血清PLGF、PAPP-A、β-HCG與妊娠期高血壓疾病的相關性及預測不良妊娠結局價值

劉佩琳 馬麗麗 高萬里

首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院(102600)

妊娠期高血壓疾病是造成孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[1]。胎盤生長因子(PLGF)可促進血管壁成熟，并在改善血流動力學方面發(fā)揮重要作用[2]。妊娠相關血漿蛋白-A(PAPP-A)表達異常與妊娠期多種并發(fā)癥發(fā)生有關[3]。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平變化與妊娠期高血壓密切相關[4]。有研究顯示，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達水平與子癇前期發(fā)生有關[5]。然而，三者表達與妊娠期高血壓者妊娠結局的關系尚不完全明確?；诖?，本研究通過檢測患者血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達情況，探究其在妊娠期高血壓疾病中的作用，為臨床診治及改善妊娠結局提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年7月在本院建檔并定期產(chǎn)前檢查的妊娠期高血壓疾病孕婦127例(病例組)，年齡21～43歲，孕周28+4～41+2周。納入標準：①符合妊娠期高血壓疾病相關診斷標準[6]；②孕期臨床資料完整；③單胎妊娠；④自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①孕前合并糖尿病、高血壓、冠心?。虎诨加袊乐鼐窦膊?；③多胎妊娠；④臨床資料不全。根據(jù)中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會制定的《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中相關標準分為妊娠期高血壓組、子癇前期輕度組和子癇前期重度組。妊娠期高血壓組52例，年齡23～37歲，孕周35+3～41+2；子癇前期輕度組45例，年齡24～37歲，孕周36+1～40+3周；子癇前期重度組30例，年齡21～43歲，孕周28+4～38+3周。常規(guī)產(chǎn)前檢查正常孕婦160例為對照組，年齡21～41歲，孕周31+4～41+6周。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 試劑與儀器

離心機(H/T12MM)，購自湖南赫西儀器裝備有限公司；血清PLGF酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自于杭州聯(lián)科美訊生物醫(yī)藥技術有限公司；血清PAPP-A酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自于上海通蔚科技有限公司；全自動化學發(fā)光免疫分析儀(CF10)，購自于武漢明德生物科技股份有限公司。本研究所用其他化學藥品均購自上海強順化學試劑有限公司。

1.3 檢測方法

研究對象孕周11～13+6周時取靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PLGF、PAPP-A水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

各組納入對象年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)、產(chǎn)次等比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 不良妊娠結局

病例組發(fā)生胎兒生長受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)發(fā)生率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組妊娠結局比較 [例(%)]

2.3 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG水平

妊娠高血壓組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清PAPP-A、β-HCG水平依次升高且均高于對照組，血清PLGF表達水平依次降低且均低于對照組(均P<0.05)；病例組有59例發(fā)生不良妊娠結局(不良妊娠結局組)，良好妊娠結局組68例,不良妊娠結局組血清PLGF水平低于良好妊娠結局組，PAPP-A、β-HCG水平高于良好妊娠結局組(均P<0.05)。見表3。

表3 各組血清PLGF、PAPP-A、β-HCG水平比較

2.4 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達與不良妊娠結局

相關分析顯示，血清PLGF水平與胎兒生長受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)發(fā)生呈負相關，血清PAPP-A、β-HCG水平與胎兒生長受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)呈正相關(均P<0.05)。見表4。

表4 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達與不良妊娠結局的相關性分析

2.5 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG預測不良妊娠結局

血清PLGF、PAPP-A、β-HCG聯(lián)合預測妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局發(fā)生的曲線下面積高于各指標單獨預測(Z=2.528、2.882、3.887)。見表5。

表5 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG對不良妊娠結局預測價值

2.6 影響妊娠結局的相關因素分析

以妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局是否發(fā)生為因變量(0=否，1=是)，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達水平為自變量，采用logistic回歸分析.結果顯示，血清PLGF高表達是不良妊娠結局發(fā)生的保護因素，血清PAPP-A、β-HCG高表達是不良妊娠結局發(fā)生的獨立危險因素(P均<0.05)。見表6。

表6 影響不良妊娠結局的相關因素分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病可導致孕婦凝血功能發(fā)生障礙、腦出血等，并使胎兒生長受限、早產(chǎn)等[7-8]。對妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制進行深入研究，以早期診斷、干預具有重要意義。

PLGF是一種糖蛋白，主要表達于胎盤中[9]。在內(nèi)皮細胞增殖、凋亡、血管壁的成熟及增加血管通透性等方面發(fā)揮重要作用[10]。葉夏斌等[11]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓疾病患者血清PLGF表達低于正常妊娠婦女，可能與可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFLT)表達升高有關。本研究結果顯示，妊娠高血壓組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清PLGF表達水平依次降低，且均低于對照組，提示血清PLGF可能通過與sFLT作用，參與妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展。PAPP-A是一種金屬蛋白酶，主要由胎盤合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生，PAPP-A與妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生密切相關[12-13]。馬姣榮等[14]研究發(fā)現(xiàn)，PAPP-A在妊娠高血壓疾病孕婦血清中呈高表達，可能由于超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平增加，使血管內(nèi)皮受損，促進了PAPP-A的分泌，進而導致妊娠高血壓疾病的發(fā)生。本研究結果顯示，妊娠高血壓組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清PAPP-A水平依次升高且均高于對照組，提示PAPP-A可能參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展。β-HCG與胎盤的生長、發(fā)育密切相關[15-16]。楊斌等[17]研究發(fā)現(xiàn)，β-HCG在子癇前期孕婦血清中表達水平升高，可作為預測子癇前期的潛在生物標志物。本研究結果顯示，妊娠高血壓組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清β-HCG表達水平依次升高且均高于對照組，提示β-HCG參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究中，不良妊娠結局患者血清PLGF水平低于良好妊娠結局組，血清PAPP-A、β-HCG水平高于良好妊娠結局組；血清PLGF水平與胎兒生長受限、早產(chǎn)、胎兒窘迫呈負相關，PAPP-A和β-HCG水平與胎兒生長受限、早產(chǎn)、胎兒窘迫呈正相關，提示血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達異常與妊娠期高血壓疾病患者妊娠結局有關。

ROC曲線結果顯示，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表達水平均可作為預測妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局的有效指標，且3者聯(lián)合時預測價值更高；因素分析，血清PLGF高表達是妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良妊娠的保護因素，PAPP-A、β-HCG高表達是妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良妊娠的獨立危險因素，提示在妊娠期檢測3項指標，對評估妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局發(fā)生有一定臨床意義。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者血清PLGF水平較低，PAPP-A、β-HCG水平升高，且其表達與患者不良妊娠結局的發(fā)生密切相關，可作為評估妊娠期高血壓妊娠結局的潛在生物學指標。但妊娠期高血壓疾病的發(fā)生較為復雜，其具體作用機制還需深入探究。