妊娠期高血壓患者血清葉酸、維生素B12水平與不良妊娠結(jié)局

高穎花 馬麗麗 王 英 陳 沂

北京市大興區(qū)人民醫(yī)院(102600)

妊娠期高血壓疾病是危及孕產(chǎn)婦健康的主要因素之一，影響到全球5%～10%的孕婦，是不良妊娠的重要原因[1]。妊娠期高血壓疾病與產(chǎn)婦和胎兒的多種不良結(jié)局呈正相關(guān)[2]。目前對妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的機制尚不清楚，臨床尚缺乏有效的預(yù)測因子。葉酸是一種水溶性維生素[3]。研究表明，母體中葉酸水平可作為早期診斷妊娠期高血壓疾病及其嚴重程度的預(yù)測指標[4]。維生素B12(VB12)也是一種水溶性維生素，對大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的正常運作具有關(guān)鍵作用，并且是形成紅細胞所必需[5]，其水平與胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有著密切聯(lián)系[6]。以往研究表明，血清葉酸、VB12水平均與妊娠期高血壓相關(guān)，但二者水平變化與妊娠結(jié)局關(guān)系尚不清楚。本研究通過檢測血清葉酸、VB12水平，探討二者在妊娠期高血壓疾病中的作用及與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2020年3月—2020年9月來本院產(chǎn)前檢查并分娩的妊娠期高血壓疾病患者188例臨床資料，根據(jù)記錄妊娠結(jié)局情況分為不良妊娠結(jié)局(不良組)和正常妊娠結(jié)局(正常組)。不良妊娠結(jié)局主要包括死胎、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒窒息、巨大兒、低體重兒、新生兒出生缺陷，出現(xiàn)以上任一情況均判定為不良妊娠結(jié)局。納入標準：①符合《妊娠期高血壓診斷指南(2020版)》診斷標準[7]；②妊娠早期無先兆流產(chǎn)和感染；③年齡≥18歲且無吸煙、酗酒等。排除標準：①患有腎臟、肝臟、心血管或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性高血壓、慢性或急性感染、血液疾病、Ⅱ型糖尿病、甲狀腺或其他內(nèi)分泌紊亂、自身免疫性疾病或有吸煙史；②濫用藥物；③臨床資料不完整。本研究經(jīng)我院道德倫理委員會批準通過，樣品采集取得孕婦知情同意。

1.2 臨床資料獲取

收集患者臨床資料，包括年齡年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、發(fā)病孕周、孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)等；檢測指標包括24h尿蛋白、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、白蛋白(ALb)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)。

1.3 血清葉酸、VB12檢測

采集研究對象空腹靜脈血離心取上清。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中葉酸、VB12水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組年齡、孕次、產(chǎn)次、孕前BMI、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、ALb、UA、Cr等均無差異(P>0.05)。不良組收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白高于正常組，孕周、發(fā)病孕周低于正常組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血清葉酸與VB12水平及相關(guān)性

不良組血清葉酸(17.98±3.85 nmol/L)和VB12(210.21±61.89ρmol/L)水平均低于正常組(21.31±4.56 nmol/L、278.56±79.54ρmol/L)(t=5.226、6.305，均P=0.000)。Pearson法分析，血清葉酸與VB12表達呈正相關(guān)(r=0.296，P<0.05)。

2.3 妊娠期高血壓疾病患者血清葉酸和VB12水平診斷不良妊娠結(jié)局價值

ROC結(jié)果顯示，血清葉酸和VB12水平預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局有一定價值，2項指標聯(lián)合預(yù)測價值提高。見表2。

表2 血清葉酸和VB12水平預(yù)測患者不良妊娠結(jié)局價值

2.4 妊娠期高血壓不良妊娠結(jié)局多因素分析

以妊娠期高血壓疾病發(fā)生不良妊娠結(jié)局為因變量，以葉酸和VB12、舒張壓、收縮壓、24h尿蛋白為自變量行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，葉酸、VB12水平降低，24h尿蛋白水平、舒張壓、收縮壓水平升高均是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險因素。見表3。

表3 不良妊娠結(jié)局多因素logistic回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期并發(fā)癥之一，給患者以及胎兒生命安全造成嚴重威脅。葉酸是人體細胞生長和分裂必須的物質(zhì)，也是胎兒腦部細胞和脊椎發(fā)育過程中不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)，如果葉酸含量不足，會出現(xiàn)妊娠期高血壓、巨幼紅細胞性貧血、胎兒早剝等情況[8-9]。陳國新等[10]研究表明，妊娠期高血壓疾病患者血清中葉酸水平降低，與患者血壓值相關(guān)性極強，具有重要臨床價值；王玲等[11]研究表明，葉酸對妊娠期高血壓疾病有一定治療效果，可降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生。

本研究不良妊娠結(jié)局患者葉酸水平低于正常妊娠結(jié)局者，舒張壓、收縮壓、24h尿蛋白均高于正常妊娠結(jié)局者，提示葉酸水平降低與不良妊娠結(jié)局發(fā)生關(guān)系密切。ROC結(jié)果顯示，血清葉酸水平預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局有一定臨床參考價值。

VB12人體不能合成，須口服吸收[12]。VB12和葉酸對紅細胞生成和神經(jīng)系統(tǒng)功能至關(guān)重要，是妊娠早期所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，它們在新陳代謝上相互關(guān)聯(lián)，形成單碳代謝[13-14]。而缺乏這些維生素會導致相應(yīng)的疾病。王小鈺等[15]研究表明VB12在妊娠期高血壓疾病孕婦血清中表達降低，與疾病密切相關(guān)；吳寶娟等[16]研究表明，葉酸、VB12在孕婦血清中表達降低是不良妊娠的影響因素。本研究不良妊娠結(jié)局患者血清VB12水平低于正常妊娠結(jié)局者，且血清葉酸與VB12表達水平呈正相關(guān)，提示二者均與妊娠期高血壓疾病患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切。多因素分析顯示，葉酸、VB12、24h尿蛋白和舒張壓、收縮壓等異常均是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險因素。血清VB12水平預(yù)測妊娠期高血壓者不良妊娠結(jié)局有一定臨床意義。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病不良妊娠結(jié)局患者血清中葉酸和VB12異常低表達，二者正相關(guān)且與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生有關(guān)，對不良妊娠結(jié)局有一定預(yù)測價值。臨床可加強對孕婦血清中葉酸和VB12檢測，及時干預(yù)以預(yù)防不良妊娠結(jié)局發(fā)生。