妊娠期糖尿病孕婦血清TRF、LN、α1-MG預(yù)測(cè)早期腎損傷價(jià)值

顏紅梅 夏 姣 唐云琳 曾成碧

四川省廣安市人民醫(yī)院(638000)

妊娠期糖尿病(GDM)是常見妊娠期合并癥，可導(dǎo)致多種母嬰并發(fā)癥[1]。GDM引發(fā)腎損傷的機(jī)制和糖尿病腎病大致相同，與患者長(zhǎng)期高糖狀態(tài)引起微血管病變有關(guān)，早期損傷具有可逆性，但臨床中GDM一般在孕24～28周才能確診，且腎損傷早期癥狀相對(duì)隱匿，加之個(gè)體差異、年齡因素等影響，使其早期診斷率相對(duì)偏低，易延誤最佳治療時(shí)機(jī)，不利母嬰健康[2]。因此，選擇可靠、敏感、快速的早期腎損傷檢測(cè)標(biāo)記物具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、層粘連蛋白(LN)和α1-微球蛋白(α1-MG)在糖尿病早期腎損傷患者中均出現(xiàn)高水平表達(dá)，可為早期糖尿病腎病的診斷及預(yù)后提供依據(jù)[3-5]。為此，本研究通過(guò)檢測(cè)GDM孕婦血清TRF、LN及尿α1-MG水平，分析其與患者早期腎損傷的關(guān)系，以期探尋更多GDM早期腎損傷生物標(biāo)記物。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月—2021年10月本院收治的GDM孕婦135例臨床資料為GDM組，根據(jù)腎損傷發(fā)生情況分為腎損傷組41例和無(wú)腎損傷組94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②GDM腎損傷符合糖尿病早期腎損傷診斷，尿微量白蛋白(mALB)≥0.2 g/24 h；③首次確診為GDM；④單胎；⑤患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎功能損傷；②既往有糖尿病、高血壓、高血脂和GDM病史；③患有婦科腫瘤、免疫學(xué)疾病、生殖系統(tǒng)感染等疾??；④伴有心、腎、甲狀腺等疾??；⑤不能配合完成研究。同期產(chǎn)前檢查健康孕婦46例為對(duì)照組，孕24～32周，年齡23～36歲，mALB檢測(cè)為陰性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

入院時(shí)收集各組孕婦基線資料，包括年齡、孕周、空腹血糖和體質(zhì)指數(shù)；采集空腹靜脈血，收集晨尿。使用Immage800免疫分析儀檢測(cè)血清TRF、尿α1-MG及腎功能相關(guān)指標(biāo)[血清尿素(Urea)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(U-mAlb)]水平，使用安圖A2000化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清LN水平，其中TRF、α1-MG、β2-MG、U-mAlb采用免疫比濁法測(cè)定，Urea、Scr、UA、LN采用酶法測(cè)定，

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組基線資料，入院時(shí)血清TRF、LN、α1-MG水平及腎功能相關(guān)指標(biāo)水平；采用Pearson相關(guān)性分析法分析GDM腎損傷組血清TRF、LN和α1-MG表達(dá)水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性；采用受試者工作曲線(ROC)分析血清TRF、LN和α1-MG表達(dá)水平對(duì)檢測(cè)GDM早期腎損傷的臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

腎損傷組、無(wú)腎損傷組和對(duì)照組年齡、孕周比較無(wú)差異(P>0.05)，GDM 組空腹血糖、體質(zhì)指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組基線資料比較

2.2 血清TRF、LN和尿α1-MG水平比較

腎損傷組、無(wú)腎損傷組、對(duì)照組血清TRF水平依次升高，LN和尿α1-MG水平依次降低(均P<0.05)。見表2。

表2 各組血清TRF、LN和尿α1-MG表達(dá)水平比較

2.3 腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

腎損傷組、無(wú)腎損傷組、對(duì)照組Urea、Scr、UA、β2-MG和U-mAlb水平依次降低(P<0.05)。見表3。

表3 各組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 腎損傷組血清TRF、LN、α1-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，腎損傷組血清TRF水平與腎功能指標(biāo)Urea、Scr、UA、β2-MG、U-mAlb水平均呈負(fù)相關(guān)，LN和α1-MG水平與腎功能指標(biāo)均呈正相關(guān)(均P<0.05)。見表4。

表4 腎損傷者腎功能指標(biāo)與血清TRF、LN和α1-MG水平相關(guān)性

2.5 血清TRF、LN和α1-MG水平預(yù)測(cè)GDM發(fā)生早期腎損傷價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，血清TRF、LN、α1-MG水平對(duì)GDM孕婦發(fā)生早期腎損傷有一定診斷價(jià)值，且聯(lián)合診斷價(jià)值更高。見表5。

表5 血清指標(biāo)水平診斷GDM早期腎損傷效能分析

3 討論

GDM的發(fā)病原因復(fù)雜，有學(xué)者認(rèn)為，妊娠期胎盤分泌的大量物質(zhì)如雌激素、孕酮、胎盤胰島素酶等一方面可為胎兒在母體內(nèi)正常生長(zhǎng)和發(fā)育提供良好環(huán)境，但同時(shí)此類拮抗胰島素樣物質(zhì)會(huì)影響母體胰島素分泌水平，并影響其敏感性，使胰島素降解失活，最終引發(fā)GDM[7]。糖尿病的主要病理改變?yōu)槿砦⒀懿∽?，可累及全身各組織器官，對(duì)腎臟的損傷尤為嚴(yán)重，輕者可引起腎功能不全，重者可誘發(fā)腎功能衰竭，危及母兒生命[8]。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對(duì)預(yù)防GDM及相關(guān)并發(fā)癥、改善母嬰結(jié)局意義重大。

TRF是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，具有轉(zhuǎn)載鐵分子的功能。研究表明，TRF與急性腎損傷有關(guān)，可用于預(yù)測(cè)腎小球損傷發(fā)生[3]。喻敏等[9]研究發(fā)現(xiàn)，TRF水平在臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組和對(duì)照組血清中呈升高趨勢(shì)，提示TRF水平變化對(duì)診斷糖尿病腎的發(fā)生發(fā)展有重要意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GDM腎損傷組和無(wú)腎損傷組血清TRF水平均低于對(duì)照組，腎損傷組最低，且與腎功能指標(biāo)Urea、Scr、UA、β2-MG、U-mAlb水平呈負(fù)相關(guān)，提示TRF水平與腎損傷程度有關(guān)，可作為臨床診斷GDM早期腎損傷的生物標(biāo)志物。因腎臟的電荷屏障作用，在正常生理狀態(tài)下TRF不會(huì)被濾過(guò)至尿液中，但GDM患者體內(nèi)高血糖狀態(tài)可增加腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，引起腎臟損傷，電荷屏障作用受損，TRF得以滲出，使得血清中TRF水平降低[10]。

LN是一種細(xì)胞外基質(zhì)，也是腎小球基底膜骨架的主要組成成分之一，參與體內(nèi)多種免疫效應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種生理、病理過(guò)程[4]。腎臟應(yīng)對(duì)慢性損傷的修復(fù)反應(yīng)之一為腎間質(zhì)纖維化，但其發(fā)生機(jī)制仍未明確，有文獻(xiàn)表明，腎間質(zhì)纖維化的主要特征為腎內(nèi)過(guò)度集聚細(xì)胞外基質(zhì)，高水平LN預(yù)示腎臟有纖維化趨勢(shì)或纖維化[11]。腎臟纖維化時(shí)會(huì)促進(jìn)LN大量合成和分泌，使血清中含量升高，而LN沉積可使腎功能進(jìn)一步下降[12]。本研究結(jié)果顯示，GDM腎損傷組和無(wú)腎損傷組LN水平均高于對(duì)照組，腎損傷組最高，且與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)，提示GDM腎損傷組發(fā)生腎損傷后可能促使腎間質(zhì)纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致患者血清LN水平升高，與以往研究[13]結(jié)果相近。推測(cè)，LN水平同樣與腎損傷程度有關(guān)，可能用于GDM早期腎損傷的診斷。

α1-MG是一組小分子量蛋白質(zhì)，正常生理狀態(tài)下，血液中大部分α1-MG可通過(guò)近曲小管重吸收并代謝，其水平變化主要與腎小球?yàn)V過(guò)功能、腎小管重吸收和代謝能力有關(guān)[5]。莊旭等[14]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腎小管功能受損時(shí)，會(huì)降低對(duì)α1-MG的重吸收，且其檢測(cè)不受惡性病變、pH值等影響，反映腎小管重吸收功能受損的靈敏度優(yōu)于β2-MG。本文研究結(jié)果顯示，GDM腎損傷組和無(wú)腎損傷組α1-MG水平均高于對(duì)照組，腎損傷組最高，且與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)，提示GDM患者體內(nèi)因高血糖狀態(tài)使腎小球?yàn)V過(guò)功能受損，腎小管重吸收和代謝α1-MG能力降低，使得血清中α1-MG水平升高。由此可見，α1-MG水平可作為反映腎小管功能的生物標(biāo)志物。

GDM孕婦血TRF、LN和尿α1-MG表達(dá)水平與腎功能損傷程度密切相關(guān)，可為臨床上GDM早期腎損傷的預(yù)測(cè)提供新的參考指標(biāo)，這一結(jié)論與李焱等[15]研究具有一致性。ROC曲線分析顯示，TRF、LN和尿α1-MG聯(lián)合檢查預(yù)測(cè)GDM早期腎損傷價(jià)值最高，有助于提高對(duì)GDM孕婦早期腎損傷的診斷。臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)血清TRF、LN和尿α1-MG水平，盡早篩出GDM早期腎損傷患者，及時(shí)采取最佳治療方案以改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，GDM孕婦血清TRF、LN和尿α1-MG水平與患者早期腎損傷關(guān)系密切，可作為GDM早期腎損傷的預(yù)警指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值更高。但本研究仍存在局限性，如收集樣本量有限，關(guān)于血TRF、LN和尿α1-MG的表達(dá)與GDM早期腎損傷孕婦臨床結(jié)局的關(guān)系還需進(jìn)一步探討，以提供更充分、更有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。