妊娠晚期糖尿病患者血清免疫球蛋白及炎癥因子與產(chǎn)褥期感染相關(guān)性

方秋香

河南省南陽市第二人民醫(yī)院(473000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見的糖代謝異常疾病，多出現(xiàn)在妊娠中晚期，若不能及時(shí)控制則會(huì)增加胎兒畸形、產(chǎn)后感染風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)褥期感染是產(chǎn)婦常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，產(chǎn)褥期時(shí)產(chǎn)婦胎盤已經(jīng)娩出，生殖器官的形態(tài)和功能未恢復(fù)正常，生殖道易受到病原體感染引起局部和全身炎癥反應(yīng)，而GDM孕婦糖脂代謝異常會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)敗血癥、膿毒血癥，甚至導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡[1]。因此，急需尋找與GDM晚期產(chǎn)褥期感染相關(guān)標(biāo)志物，以便早期對(duì)GDM患者產(chǎn)褥期感染行診斷和預(yù)防。血清免疫球蛋白[2]是機(jī)體抗御疾病侵襲的重要組成部分，與各種感染疾病密切相關(guān)；產(chǎn)褥期感染的主要表現(xiàn)是機(jī)體炎癥反應(yīng)，炎癥因子[3]是引發(fā)炎癥反應(yīng)的主要因素，目前關(guān)于GDM晚期患者產(chǎn)褥期感染與血清免疫球蛋白、炎癥因子的相關(guān)報(bào)道尚不多見。故此，本研究對(duì)孕晚期GDM患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及炎癥因子與產(chǎn)褥期感染的相關(guān)性進(jìn)行分析，為GDM產(chǎn)褥期感染的臨床干預(yù)提供指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2020年3月—2021年8月本院收治的孕晚期GDM孕婦臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<35歲；②入院時(shí)經(jīng)檢查確診為GDM[4]；③首次確診GDM妊娠晚期，且足月妊娠；④血糖控制達(dá)標(biāo)(空腹血糖≤5.3 mmol/L，餐后2h血糖≤6.7 mmol/L，夜間血糖≤3.3 mmol/L)；⑤產(chǎn)婦及家屬對(duì)本研究簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前有糖尿病；②合并妊娠期高血壓、胎盤異常等并發(fā)癥；③合并重大心肺、肝腎疾??；④雙胎或多胎妊娠；⑤合并生殖系統(tǒng)疾病。產(chǎn)褥期感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①產(chǎn)婦分娩后3～4d體溫≥37.8℃，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10×109/L；②產(chǎn)婦有明顯子宮壓痛感，出現(xiàn)惡露惡臭，同時(shí)伴隨肛門墜痛；③產(chǎn)婦行宮腔分泌物實(shí)驗(yàn)室檢查，細(xì)菌檢查結(jié)果呈陽性。同期產(chǎn)前檢查健康且分娩正常孕婦30例納入對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法

分組后7 d內(nèi)采集孕婦空腹靜脈血，免疫比濁法，使用BS-600全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞)檢測(cè)血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用酶聯(lián)免疫法，使用Synergy H1MFD多功能酶標(biāo)儀(美國(guó)Biotek)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較3組孕晚期GDM產(chǎn)婦血清IgG、IgM、IgA，TNF-α、hs-CRP、IL-6水平差異；②觀察GDM晚期產(chǎn)婦血清IgG、IgM、IgA與產(chǎn)褥期感染的相關(guān)性，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6與產(chǎn)褥期感染的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

納入孕晚期GDM患者孕婦106例，按照是否發(fā)生產(chǎn)褥期感染分為感染組(n=22)和未感染組(n=84)。3組孕婦基線資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組產(chǎn)婦基線資料比較

2.2 血清IgG、IgM、IgA水平

IgG、IgM、IgA水平感染組、未感染組、對(duì)照組依次升高(P<0.05)。見表2。

2.3 血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平

TNF-α、hs-CRP、IL-6水平感染組、未感染組、對(duì)照組依次降低(P<0.05)。見表3。

表3 各組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較

2.4 GDM晚期孕婦血清各指標(biāo)與產(chǎn)褥期感染相關(guān)性

相關(guān)性分析，晚期GDM孕婦血清IgG、IgM、IgA與產(chǎn)褥期感染呈負(fù)相關(guān)(r=-0.443、-0.455、-0.398，均P<0.05)。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6與產(chǎn)褥期感染呈正相關(guān)(r=0.383、0.343、0.440，均P<0.05)。

3 討論

產(chǎn)褥期產(chǎn)婦機(jī)體正處于機(jī)體免疫下降階段，由于加上其子宮、陰道內(nèi)環(huán)境遭到破壞，胎盤絨毛膜的滋養(yǎng)細(xì)胞上出現(xiàn)小的裂隙，病原體可從子宮頸管經(jīng)胎膜感染宮腔，導(dǎo)致病原菌感染風(fēng)險(xiǎn)大大增加，從而引發(fā)產(chǎn)褥期感染。GDM會(huì)進(jìn)一步增加產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的風(fēng)險(xiǎn)，陳雙東等[6]報(bào)道GDM是產(chǎn)褥感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；林聰聰?shù)萚7]報(bào)道GDM產(chǎn)婦血糖控制不良會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)褥感染發(fā)生率增加。均提示GDM并發(fā)產(chǎn)褥期感染對(duì)產(chǎn)婦生命威脅極大。及時(shí)實(shí)施干預(yù)可控制GDM產(chǎn)婦不良預(yù)后的發(fā)生，目前臨床難題重點(diǎn)是尋找預(yù)測(cè)GDM產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的有效指標(biāo)。

免疫球蛋白是存在于人體血清和體液中活性抗性蛋白，對(duì)病毒有抵抗作用，還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答非常重要。IgG、IgM、IgA都屬于免疫球蛋白，機(jī)體受到病原菌攻擊時(shí)，IgM是免疫防御反應(yīng)中最早出現(xiàn)的抗體，在臨床上常作為感染疾病的診斷指標(biāo)[8]，IgG是病原菌防御機(jī)制的主要抗體，IgA在血清中含量?jī)H次于IgG的抗體，存在于消化呼吸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)中。嚴(yán)曉青等[9]報(bào)道，IgA、IgG在系統(tǒng)性自身免疫性疾病的診斷價(jià)值極高。本研究感染組、未感染組、對(duì)照組IgG、IgM、IgA水平依次增加，提示孕晚期GDM合并產(chǎn)褥期感染的產(chǎn)婦血清IgG、IgM、IgA異常降低。糖耐量下降抑制了中性粒細(xì)胞的功能，導(dǎo)致自身免疫力降低，因此免疫球蛋白會(huì)大量減少，與陳春瑩等[10]研究結(jié)果相似。GDM產(chǎn)婦自身糖異生作用較強(qiáng)，需要控制飲食，加上胰島素分泌不足導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的攝取不充分，長(zhǎng)期影響下導(dǎo)致體內(nèi)免疫球蛋白降低、免疫功能低下，IgG是母體內(nèi)唯一可以通過胎盤傳遞給胎兒的免疫球蛋白，反映新生兒免疫功能，GDM產(chǎn)婦IgG水平降低，暗示了新生兒的免疫功能會(huì)受到一定影響，及時(shí)補(bǔ)充免疫球蛋白可以保護(hù)母嬰健康。

GDM合并產(chǎn)褥期感染的產(chǎn)婦會(huì)出現(xiàn)局部或全身的炎癥反應(yīng)，TNF-α是促炎因子，在病理反應(yīng)下增多，可直觀反映機(jī)體全身炎癥；hs-CRP也是全身炎癥的非特異性標(biāo)志物，主要反映急性炎癥；IL-6是發(fā)熱和急性期反應(yīng)的重要媒介，是一種多功能細(xì)胞因子。黃慧等報(bào)道[11]TNF-α、hs-CRP、IL-6可以預(yù)測(cè)胎膜早破合并宮內(nèi)感染的發(fā)生，預(yù)測(cè)價(jià)值極高。本研究發(fā)現(xiàn)感染組、未感染組、對(duì)照組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平逐漸降低，提示孕晚期GDM合并產(chǎn)褥期感染的產(chǎn)婦血清TNF-α、hs-CRP、IL-6異常升高。林海燕等[12]使用過氧化氫聯(lián)合甲硝唑?qū)m腔沖洗治療產(chǎn)褥感染，血清炎癥水平顯著降低。有研究報(bào)道[13]，產(chǎn)婦免疫機(jī)制下降會(huì)損害胰島β細(xì)胞的功能和葡萄糖調(diào)節(jié)功能，機(jī)體內(nèi)多種免疫細(xì)胞會(huì)通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)自身免疫作用，從而導(dǎo)致血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平上調(diào)，而GDM產(chǎn)婦自身體質(zhì)原因又會(huì)加劇炎癥因子上調(diào)，因此控制炎癥因子水平可以改善產(chǎn)婦免疫功能。

本研究進(jìn)一步探究了血清IgG、IgM、IgA和TNF-α、hs-CRP、IL-6與產(chǎn)褥期感染相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)GDM產(chǎn)婦血清IgG、IgM、IgA與產(chǎn)褥期感染呈負(fù)相關(guān)，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6與產(chǎn)褥期感染呈正相關(guān)，提示了孕晚期GDM產(chǎn)婦因免疫力下降導(dǎo)致發(fā)生產(chǎn)褥期感染，會(huì)造成血清IgG、IgM、IgA水平降低，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平升高，與崔玲玲等[14]報(bào)道相似。本研究局限于樣本量，有待深入研究血清免疫球蛋白和炎癥因子對(duì)孕晚期GDM產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，擬在未來開展前瞻性、多中心的大樣本研究，為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

綜上所述，孕晚期GDM產(chǎn)婦免疫力下降，易發(fā)生并發(fā)產(chǎn)褥期感染，從而會(huì)導(dǎo)致血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA降低，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6升高，血清IgG、IgM、IgA與其呈負(fù)相關(guān)，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6與其呈正相關(guān)。及時(shí)調(diào)節(jié)孕婦免疫球蛋白和炎癥因子水平以保護(hù)產(chǎn)婦分娩后健康。