妊娠期糖尿病患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白表達(dá)及與病情關(guān)系

何英姿 張亞芳 符愛貞 陳 巍

1.海南省海口市婦幼保健院(571100)；2.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心

妊娠期糖尿病(GMD)是妊娠期特有的糖代謝紊亂妊娠并發(fā)癥之一，加強(qiáng)孕期早期GDM檢測對改善妊娠結(jié)局和疾病預(yù)后有重要意義[1]。目前醫(yī)學(xué)界對GDM的致病機(jī)理尚未明確，但近年基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)可能影響糖尿病發(fā)病過程。Dimitra等[2]報道胰島素依賴孕婦血清NGAL水平顯著高于正常妊娠孕婦，初步提示NGAL對妊娠期糖代謝異常產(chǎn)生一定影響。鐘開義等[3]研究認(rèn)為NGAL與2型糖尿病及并發(fā)腎病具有密切聯(lián)系。由此可見，NGAL在胰島素抵抗、糖尿病的發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。因此，本文結(jié)合GDM病例分析血清NGAL表達(dá)在GDM病情進(jìn)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，回顧性分析本院自2018年1月—2019年12月行規(guī)律性產(chǎn)前檢查及分娩的136例孕婦臨床資料，其中GDM孕婦68例為觀察組，健康孕婦68例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①單胎、初次妊娠；②觀察組孕婦符合GDM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對照組孕婦無任何妊娠并發(fā)癥，且年齡、孕周等基礎(chǔ)資料與觀察組相匹配；④獲得孕婦及家屬知情本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠并發(fā)癥；②采用輔助生殖技術(shù)受孕；③患嚴(yán)重肝腎功能不全、肺功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等疾??；④無法配合完成本研究。

1.2 方法

分別在孕早期(9～12周)、孕中期(13～27周)及孕晚期(≥28周)收集孕婦空腹靜脈血離心取上清，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)，化學(xué)發(fā)光法檢測胰島素(FINS)并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。酶聯(lián)免疫吸附法測定NGAL水平。試劑盒購自R&D Systems公司，全自動生化分析儀為Siemens ADVIA 2400。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組孕婦在各孕期血清NGAL及相應(yīng)FBG、FINS、HOMA-IR水平變化，分析血清NGAL水平與GDM發(fā)病及病情進(jìn)展關(guān)系。通過logistic回歸分析法建立血清NGAL與FBG、FINS、HOMA-IR逐步回歸模型分析其相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦不同孕期血清NGAL及FBG、FINS、HOMA-IR水平比較

兩組孕婦年齡、孕周等無差異(P>0.05)。孕婦血清NGAL及FBG、FINS、HOMA-IR水平觀察組孕早期、孕中期及孕晚期均高于對照組，且觀察組孕晚期、孕中期高于孕早期(P<0.05)；對照組孕中期、孕晚期血清NGAL水平高于孕早期(P<0.05)；兩組孕中期與孕晚期血清NGAL及FBG、FINS、HOMA-IR水平無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不同孕期血清各指標(biāo)水平比較

2.2 血清NGAL與FBG、FINS、HOMA-IR相關(guān)性

以血清NGAL水平為因變量，F(xiàn)BG、FINS、HOMA-IR水平為自變量，采用logistic逐步回歸分析法建立回歸方程。回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、FINS、HOMA-IR均為血清NGAL水平升高的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。見表2。

表2 血清NGAL水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

GDM是指妊娠前糖代謝正常或潛在糖耐量減退，妊娠期首次出現(xiàn)糖代謝紊亂或胰島素抵抗的妊娠期特有并發(fā)癥[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[6]，孕婦糖尿病患者中90%成為GDM，而我國GDM整體發(fā)病率為1%～5%。研究表明[7]，正常妊娠中隨著孕周增加，孕母體內(nèi)性激素分泌量逐漸增加，也一定程度影響胰島素敏感性，但這類改變在健康孕婦機(jī)體表現(xiàn)并不明顯。對于妊娠前存在潛在糖耐量減退或妊娠期空腹血糖受損孕婦，隨著孕周增加及體內(nèi)多因素共同影響下可形成GDM，但具體何種因素共同導(dǎo)致GDM是研究熱點(diǎn)。雖然目前對GDM的發(fā)病機(jī)制尚未明確定論，但大量臨床研究揭示機(jī)體炎性反應(yīng)可能參與了GDM的發(fā)病及進(jìn)展過程[8-10]。

NGAL是一種廣泛表達(dá)于人體中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等脂質(zhì)運(yùn)載蛋白之一[11]。隨著對NGAL研究的不斷深入，認(rèn)為NGAL可介導(dǎo)血小板活化因子、脂多糖等多種親脂性炎癥因子，在清除炎性介質(zhì)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用[12]。近年一些研究認(rèn)為NGAL參與肥胖、糖脂代謝、胰島素抵抗等生理過程，可能是導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的影響因素之一。Kaul等[13]報道NGAL在2型糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮不可忽視的影響；Amoah等[14]認(rèn)為2型糖尿病患者血清NGAL高表達(dá)可能揭示NGAL參與2型糖尿病病情進(jìn)展過程；Fufaa等[15]則認(rèn)為NGAL與糖尿病發(fā)病具有一定關(guān)聯(lián)性，表現(xiàn)在糖尿病患者血清NGAL顯著高表達(dá)。GDM作為一種糖脂代謝功能異常疾病，病情進(jìn)展中伴慢性炎癥反應(yīng)，因此NGAL可能在GDM孕婦血清中出現(xiàn)相應(yīng)變化。

在本研究中，觀察組孕婦在不同孕期血清NGAL水平均高于對照組，此外，孕中期、孕晚期NGAL水平高于孕早期，提示隨著孕周增加GDM孕婦血清NGAL水平升高，而到孕中期及晚期維持較高水平。相比于GDM孕婦，健康孕婦在孕中期、孕晚期時血清NGAL水平高于孕早期，這可能是正常妊娠生理過程中隨著孕周增加而產(chǎn)生的正常生理現(xiàn)象。本研究分析了觀察組不同孕周FBG、FINS及HOMA-IR水平變化情況，結(jié)果可見孕中期及孕晚期孕婦FBG、FINS及HOMA-IR水平高于孕早期，而孕中期與孕晚期變化不顯著。分析認(rèn)為：一方面孕早期是發(fā)現(xiàn)GDM的關(guān)鍵時期，而確診GDM后即使干預(yù)治療也無法徹底恢復(fù)孕婦糖代謝功能，因此會在孕早期至孕中期存在病情進(jìn)展可能，此時孕婦血清NGAL也會相應(yīng)持續(xù)升高；另一方面，隨著確診GDM后普遍干預(yù)治療，孕婦FBG、FINS及HOMA-IR水平可被維持在相對穩(wěn)定狀態(tài)，此時血清NGAL水平也會相對穩(wěn)定。

GDM病情進(jìn)展與胰島素抵抗、胰島素細(xì)胞功能持續(xù)受損密切相關(guān)，而造成胰島素抵抗的關(guān)鍵在于胰島素敏感性下降。相關(guān)研究表明[16]，NGAL高表達(dá)可抑制噻唑烷二酮水平，而噻唑烷二酮可增加胰島素敏感性，因而NGAL高表達(dá)可能增加胰島素抵抗，從而影響GDM病情進(jìn)展。本研究回歸分析NGAL與GDM相關(guān)性表明，F(xiàn)BG、FINS、HOMA-IR均為血清NGAL水平升高的獨(dú)立影響因素。表明，血清NGAL高表達(dá)可影響GDM孕婦FBG、FINS、HOMA-IR水平變化，推測孕婦血清NGAL可能參與了GDM病情進(jìn)展過程。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)孕婦血清NGAL高表達(dá)與GDM病情進(jìn)展有一定關(guān)聯(lián)性。提示臨床可將血清NGAL作為早期臨床診斷GDM及評價病情進(jìn)展、預(yù)后參考指標(biāo)之一。