多囊卵巢綜合征患者促甲狀腺激素水平與糖脂代謝紊亂關(guān)系

王 琨 魏 珂 馬 陽(yáng)

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院(473006)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種病因不明的異質(zhì)性疾病，是引起女性排卵障礙、月經(jīng)稀發(fā)及高雄激素的主要原因[1]。近年來(lái)，對(duì)PCOS的認(rèn)識(shí)已從單純引起女性不孕癥發(fā)展為對(duì)其全身代謝紊亂性疾病的關(guān)注。與正常女性比較，PCOS患者代謝綜合征(MS)發(fā)病率明顯升高[2]。甲狀腺功能減退的女性卵巢形態(tài)易發(fā)生多囊樣改變，PCOS女性中20%～35%合并亞臨床甲狀腺功能減退[3]。PCOS、MS、甲狀腺減退均涉及內(nèi)分泌范疇，推測(cè)其存在相互影響的關(guān)系，但目前尚無(wú)明確定論。本研究檢測(cè)并分析PCOS患者促甲狀腺激素(TSH)水平與各代謝指標(biāo)的差異及其相關(guān)性，為PCOS臨床管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

選擇2018年3月—2020年8月本院婦產(chǎn)科診治的PCOS患者224例，PCOS診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月進(jìn)行過(guò)PCOS、甲狀腺疾病及代謝綜合征相關(guān)治療；②合并甲狀腺功能亢進(jìn)；③妊娠期或哺乳期；④?chē)?yán)重心、肺功能障礙及肝腎功能不全。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究方法通過(guò)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 研究方法

1.2.1體格檢查測(cè)量研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.2.2血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)采集研究對(duì)象空腹靜脈血，送本院檢驗(yàn)科，采用羅氏Elecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)，包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT)、游離甲狀腺素(FT)。采用羅氏Cobas6000自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

按照血清TSH水平的三分位數(shù)分為T(mén)SH低水平組(TSH<3.18mIU/L)、中水平組(3.18mIU/L≤TSH<5.09mIU/L)、高水平組(TSH≥5.09mIU/L)。比較各組MS發(fā)生率及各相關(guān)指標(biāo)。按照是否合并甲狀腺功能異常將研究對(duì)象分為單純PCOS、PCOS合并亞臨床甲減、PCOS合并臨床甲減，分層分析TSH與MS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。亞臨床甲減、臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》[5]，同時(shí)結(jié)合本院實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考范圍。MS診斷采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2005年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件。計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，預(yù)測(cè)效能采用受試者工作曲線(xiàn)(ROC)，評(píng)估曲線(xiàn)下面積(AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TSH水平與MS發(fā)生率

224例PCOS患者，TSH 3.58±1.02mIU/L。TSH低水平組75例，年齡25.3±7.2歲，MS 16例(21.3%)；中水平組74例，年齡24.9±9.5歲，MS 28例(37.8%)；高水平組75例，年齡25.6±8.8歲，MS 40例(53.3%)；3組年齡無(wú)差異(P>0.05)，低水平組、中水平組、高水平組MS發(fā)生率逐漸升高(χ2=16.389，P<0.005)。

2.2 TSH水平與代謝指標(biāo)

低水平組、中水平組、高水平組FPG、FINS、HOMA-IR逐漸升高(P<0.05)；高水平組BMI、WHR、TC、TG、LDL高于低水平組及中水平組，HDL低于低水平組及中水平組(P<0.05)，各指標(biāo)低水平組與中水平組無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同TSH水平組代謝指標(biāo)比較

TSH分組例數(shù)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMAIR低水平組751.40±0.512.06±0.654.66±1.138.18±2.062.10±0.44中水平組741.38±0.472.18±0.705.16±1.21a10.46±3.61a2.57±0.63a高水平組751.01±0.48ab2.57±0.88ab5.89±1.58ab12.83±4.02ab3.22±0.79ab F15.2229.47116.42436.40858.584 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 TSH與代謝指標(biāo)的相關(guān)性

單純PCOS患者，血清TSH與BMI、WHR、TC、TG、HDL、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；PCOS合并亞臨床甲減患者，血清TSH與TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與BMI、WHR、HDL、LDL無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；PCOS合并臨床甲減患者，血清TSH與BMI、WHR、TC、TG、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同特征PCOS患者TSH與代謝指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 TSH預(yù)測(cè)PCOS合并MS的價(jià)值

應(yīng)用ROC曲線(xiàn)分析，TSH對(duì)PCOS合并MS的AUC為0.719(95%CI 0.613～0.826)，截?cái)嘀?.32mIU/L，靈敏度69.7%，特異性76.2%，有預(yù)測(cè)價(jià)值(P<0.001)。

3 討論

PCOS是一類(lèi)高度異質(zhì)性的代謝性綜合征。一項(xiàng)多中心大規(guī)模橫斷面調(diào)查顯示：PCOS和非PCOS婦女代謝綜合征的患病率分別為18.2%和14.7%，胰島素抵抗的患病率分別為14.2%和9.3%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。甲減是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，且與月經(jīng)失調(diào)、妊娠結(jié)局密切相關(guān)，甲減在PCOS患者中的患病率明顯高于正常人群。甲減的患者缺少甲狀腺素，脂類(lèi)的合成和降解受到抑制，造成脂肪堆積，脂代謝紊亂；此外，高TSH水平會(huì)減慢腸道對(duì)葡萄糖的吸收和組織對(duì)葡萄糖利用，出現(xiàn)胰島素抵抗或糖耐量受損[8]。相關(guān)研究[9-11]發(fā)現(xiàn)PCOS中TSH較高的患者胰島素抵抗及代謝綜合征的發(fā)生率明顯高于TSH較低者，且對(duì)存在IR的PCOS患者進(jìn)行胰島素增敏治療3月后TSH水平減低；也有研究[12]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者TSH水平輕微異常對(duì)糖脂代謝指標(biāo)影響并不顯著。本研究發(fā)現(xiàn)TSH水平越高，MS檢出率越高。TSH高水平的PCOS患者BMI、WHR、TC、TG、LDL水平較高，HDL較低，說(shuō)明PCOS患者當(dāng)TSH處于較高水平時(shí)患者易發(fā)生脂代謝異常；然而糖代謝指標(biāo)在TSH低水平、中水平、高水平組間逐漸升高，推測(cè)TSH水平對(duì)PCOS患者糖代謝影響較明顯。

國(guó)內(nèi)學(xué)者[13]研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者TSH與血脂指標(biāo)間存在相關(guān)性；另有研究[14]發(fā)現(xiàn)合并MS的PCOS患者TSH與HDL相關(guān)性最高，但TSH并不能作為預(yù)測(cè)PCOS患者是否合并MS的獨(dú)立因素。故PCOS患者中TSH與代謝各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性尚需研究證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)僅在PCOS合并臨床甲減的患者中TSH與BMI、WHR、TC、TG、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)；而在PCOS合并亞臨床甲減患者中，TSH僅與TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)。TSH對(duì)PCOS合并MS具有預(yù)測(cè)價(jià)值，截?cái)嘀禐?.32mIU/L，提示當(dāng)PCOS患者血清TSH≥4.32mIU/L時(shí)患者發(fā)生糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)升高。

綜上所述，PCOS患者血清TSH水平越高，MS發(fā)生率越高，但僅在合并臨床甲減的患者中，TSH與糖脂代謝指標(biāo)存在相關(guān)性。在PCOS治療和管理過(guò)程中，需密切關(guān)注患者TSH水平，當(dāng)TSH≥4.32mIU/L時(shí)應(yīng)警惕糖脂代謝紊亂的發(fā)生。本研究?jī)H應(yīng)用橫斷面研究分析了PCOS患者TSH與代謝指標(biāo)的關(guān)系，在后續(xù)研究中將搜集病例探討藥物改善TSH水平對(duì)PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)的影響。