胎膜早破合并宮內(nèi)感染致早產(chǎn)者血清AMH、IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及臨床意義

胡李珩 吳志農(nóng)

1.湖北省通城縣人民醫(yī)院(437400)；2.湖北省咸寧市中心醫(yī)院

早產(chǎn)是指孕周達(dá)28周但不足37周分娩，占分娩總數(shù)的5%～15%[1]。早產(chǎn)根據(jù)原因可分為自發(fā)性早產(chǎn)與治療性早產(chǎn)兩類，前者又可分為胎膜完整早產(chǎn)與胎膜早破早產(chǎn)(PPROM)[2]。目前，臨床對(duì)PPROM后是否合并宮內(nèi)感染的處理差異較大，由于受客觀條件的限制，通過胎盤病理預(yù)測(cè)或早期診斷胎膜早破的價(jià)值不大，尋找更為準(zhǔn)確或早期的預(yù)測(cè)、評(píng)估指標(biāo)非常重要。諸多研究顯示，多種炎性因子與早產(chǎn)孕產(chǎn)婦的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)及免疫紊亂有關(guān)，其中，白介素6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等均被證實(shí)與感染及PPROM有關(guān)[3]。另外，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族成員抗苗勒氏管激素(AMH)是評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的敏感指標(biāo)，也被證實(shí)與女性生殖結(jié)局關(guān)系密切[4]。本研究觀察PPROM合并宮內(nèi)感染孕產(chǎn)婦血清AMH、IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及其臨床意義，為這類早產(chǎn)的早期識(shí)別與診治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性收集2020年1月—2021年8月本院收治的自發(fā)性早產(chǎn)患者126例臨床資料。早產(chǎn)定義及胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕13+6周前接受初次產(chǎn)檢并建檔，單胎、自然妊娠；②年齡20～40歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療性早產(chǎn)；②有嚴(yán)重妊娠期合并癥；③合并器官功能不全；④有妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退等疾?。虎莺喜⑸虾粑栏腥?、泌尿道感染、消化系統(tǒng)感染及其他感染性疾病。納入者均自愿參與本研究且簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 分組及檢測(cè)方法

根據(jù)早產(chǎn)類型將納入者分為3組：胎膜完整早產(chǎn)40例為對(duì)照組，PPROM無宮內(nèi)感染39例為非感染組，PPROM合并宮內(nèi)感染47例為感染組。宮內(nèi)感染根據(jù)最終實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)果判定，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。PPROM根據(jù)破膜時(shí)間分為兩組，破膜時(shí)間<24h 組55例，破膜時(shí)間≥24h 組31例。均在確診胎膜早破后未使用任何藥物前，采集外周靜脈血，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清AMH、IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

3組年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)、分娩史及新生兒情況等比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 血清各指標(biāo)水平比較

血清AMH、IL-6、IL-8、TNF-α水平感染組、非感染組、對(duì)照組依次降低(P<0.05)；感染組和非感染組中，破膜時(shí)間≥24h組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平高于破膜時(shí)間<24h組(P<0.05)，AMH水平無差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清指標(biāo)水平比較

2.3 血清各指標(biāo)水平的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示，血清AMH與TNF-α呈相關(guān)(P<0.05)，與IL-6、IL-8無相關(guān)性(P>0.05)；TNF-α、IL-6、IL-8之間互呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清各指標(biāo)間相關(guān)性(r )

3 討論

未足月PROM是引起早產(chǎn)的主要原因之一，可能增加宮內(nèi)感染、剖宮產(chǎn)及胎肺發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)，隨著破膜時(shí)間延長(zhǎng)，感染風(fēng)險(xiǎn)及羊水量減少程度均明顯增加[5]。有研究[6]顯示，PPROM孕婦極易合并宮內(nèi)感染，部分孕產(chǎn)婦未出現(xiàn)宮內(nèi)感染，或早期無明顯臨床癥狀，一旦發(fā)生明顯臨床癥狀和體征時(shí)往往為時(shí)已晚，將增加新生兒吸入性肺炎以及顱內(nèi)感染等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期預(yù)測(cè)或識(shí)別PROM孕產(chǎn)婦發(fā)生感染，及時(shí)采取有效處理手段，對(duì)于少圍產(chǎn)期并發(fā)癥、保證孕產(chǎn)婦及胎兒健康意義重大。

炎癥反應(yīng)可能是介導(dǎo)PROM及早產(chǎn)發(fā)生的重要原因之一，同時(shí)也是評(píng)價(jià)孕產(chǎn)婦感染情況的重要指標(biāo)[7]。IL-6在正常生理狀態(tài)下可調(diào)節(jié)母兒免疫平衡，而在感染情況下可大量釋放，刺激血漿蛋白反應(yīng)而導(dǎo)致其他炎性因子大量釋放[8]。同時(shí)，IL-6過表達(dá)可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的免疫活動(dòng)，促進(jìn)前列腺素的合成和分泌，增加孕婦宮縮甚至刺激胎膜破裂[9]。IL-8是趨化因子家族成員，可趨化中性粒細(xì)胞而發(fā)揮炎癥調(diào)節(jié)作用[10]。TNF-α屬于非糖基化蛋白，過表達(dá)可擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，且有研究顯示其可影響卵泡發(fā)育，影響卵巢儲(chǔ)備功能[11]。王慧等[12]認(rèn)為，PPROM合并絨毛膜羊膜腔感者較非感染者具有更高的血清IL-6、TNF-α表達(dá)，且當(dāng)IL-6>559.41ng/ml、TNF-α>17.42 ng/L時(shí)對(duì)PPROM合并絨毛膜羊膜腔感具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值；陳?；鄣萚13]研究亦顯示，外周血IL-6、IL-8均與PROM宮內(nèi)感染密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在PPROM孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于胎膜完整早產(chǎn)孕婦，且隨著胎膜破裂時(shí)間的延長(zhǎng)水平升高；合并感染的PPROM孕產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平高于非感染PPROM孕產(chǎn)婦?？梢?，IL-6、IL-8、TNF-α過表達(dá)在PPROM的發(fā)生中發(fā)揮一定作用，隨著破膜時(shí)間的延長(zhǎng)及宮內(nèi)感染發(fā)生其水平增高。分析其原因：炎癥反應(yīng)可刺激胎膜及蛻膜組織，而后者在炎癥刺激下又可持續(xù)釋放多種炎性因子，最終發(fā)生胎膜早破，增加生殖道上行感染風(fēng)險(xiǎn)，從而引起宮內(nèi)感染[14]。本研究分析，IL-6、IL-8、TNF-α間呈正相關(guān)，即三者可能相互作用、相互影響而參與PPROM及感染的發(fā)生過程。因此，檢測(cè)血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對(duì)PPROM合并感染可能有一定評(píng)估價(jià)值。

AMH具有抑制優(yōu)勢(shì)卵泡與選擇卵泡發(fā)育的作用，是評(píng)價(jià)女性卵巢儲(chǔ)備功能的敏感指標(biāo)[15]。近年來，AMHD應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，研究[16-17]顯示其與流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良生殖結(jié)局具有一定的相關(guān)性；但也有認(rèn)為，AMH與臨床妊娠結(jié)局并無直接相關(guān)性。王劍等[18]研究顯示，AMH水平不能反應(yīng)女性的卵母細(xì)胞質(zhì)量，但高AMH水平可能與不良妊娠結(jié)局有關(guān)；徐芳等[19]研究顯示，AMH與高齡女性早期自發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，PPROM孕產(chǎn)婦AMH水平高于胎膜完整早產(chǎn)者，且PPROM感染組的AMH高于非感染組。推測(cè)AMH過表達(dá)可能與PPROM及感染有一定關(guān)聯(lián)。但在不同破膜時(shí)間PPROM孕產(chǎn)婦間AMH水平未見差異，其與PPROM及感染的關(guān)系尚不明確。相關(guān)性分析顯示，PPROM合并感染者的血清AMH僅與TNF-α有明顯相關(guān)性，但與IL-6、IL-8并無相關(guān)性，推測(cè)AMH或可能影響炎癥反應(yīng)機(jī)制而參與PPROM及感染的發(fā)生，但AMH主要由顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，無法直接反映卵母細(xì)胞以及胚胎質(zhì)量，其是否能夠預(yù)測(cè)PPROM感染尚需深入研究。

綜上所述，PPROM孕產(chǎn)婦血清AMH、IL-6、IL-8、TNF-α異常高表達(dá)，且合并宮內(nèi)感染者升高更明顯，破膜時(shí)間越長(zhǎng)IL-6、IL-8、TNF-α水平越高，且各項(xiàng)炎癥因子之間可能具有相互作用。監(jiān)測(cè)IL-6、IL-8、TNF-α或?qū)PROM及宮內(nèi)感染的早期識(shí)別有一定參考價(jià)值，但AMH的應(yīng)用價(jià)值仍需深入研究驗(yàn)證。