人工流產(chǎn)術(shù)后應(yīng)用短效口服避孕藥與雌孕激素序貫療效對(duì)比

李 娜 李寶鑫 韓曉佳

1.解放軍總醫(yī)院京南醫(yī)療區(qū)(北京，100071)；2.中國航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院

人工流產(chǎn)不僅影響女性身體健康，術(shù)后還易引起各種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生殖功能和生活質(zhì)量[1]。尋求安全、有效的藥物應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后，以減少人工流產(chǎn)術(shù)后近期、遠(yuǎn)期并發(fā)癥[2]。有研究表明，短效口服避孕藥可增加宮頸粘液粘滯度，有效預(yù)防宮頸粘連，同時(shí)可抑制排卵，降低受孕，當(dāng)停止服藥后，可出現(xiàn)撤退性出血，且時(shí)間較早，不僅可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，還可有效預(yù)防炎癥發(fā)生，具有較好的臨床療效[3]。雌孕激素序貫治療可盡快修復(fù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防并減少人工流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)失調(diào)，以及子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致的并發(fā)癥[4]。但目前臨床對(duì)兩種藥物應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后的安全性和治療效果尚不確定，基于此，本研究對(duì)比人工流產(chǎn)術(shù)后女性應(yīng)用短效口服避孕藥與雌孕激素序貫治療的臨床療效，為臨床指導(dǎo)提高參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

2020年1月—2020年9月在本院門診行人工流產(chǎn)術(shù)的120例育齡女性，按術(shù)后診療方式不同分為對(duì)照組、觀察1組和觀察2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無月經(jīng)紊亂史；③經(jīng)臨床血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、B超確認(rèn)為宮內(nèi)妊娠；④妊娠≤8周；⑥自愿終止妊娠和參加本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①稽留流產(chǎn)，孕次不超過5次，產(chǎn)次不超過2次；②有人工流產(chǎn)禁忌；③有嚴(yán)重婦科疾病病史；④合并心、腦血管疾??；④患有甲狀腺等自身性免疫性疾??；⑤合并高血壓、糖尿病等；⑤妊娠前3個(gè)月使用過甾體類激素避孕藥，且有避孕藥過敏史者；⑥有吸煙、酗酒、吸毒等不良生活史。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 流產(chǎn)方法

納入對(duì)象均常規(guī)行無痛人工流產(chǎn)術(shù)，術(shù)后檢查吸出胚胎和絨毛是否完整，是否符合孕周，測量出血量，評(píng)估手術(shù)無異常后，由麻醉師進(jìn)行評(píng)估，確定無異常后進(jìn)觀察室留觀，待完全清醒且各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)后離開。當(dāng)日流產(chǎn)術(shù)后開始給藥：①對(duì)照組：給予常規(guī)口服頭孢菌素類抗生素藥物及益母草軟膠囊(浙江維康藥業(yè)股份有限公司)治療；②觀察1組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予短效口服避孕藥治療，屈螺酮炔雌醇片，(優(yōu)思明，德國/Bayer Vital GmbH，每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg)，每晚睡前1片，連服21 d；③觀察2組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雌孕激素序貫治療，戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片，(克齡蒙，德國/DELPHARM Lille S.A.S.)，1片/d。觀察1組和觀察2組均服藥21 d后停藥，在下次月經(jīng)來潮第1天開始口服下一周期藥物，共治療3個(gè)周期。術(shù)后均電話隨訪，詢問并記錄有無藥物副作用、術(shù)后陰道持續(xù)流血時(shí)間和首次月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況(術(shù)后兩周行B超檢查測量子宮內(nèi)膜厚度)，并在流產(chǎn)術(shù)后第8、15天及術(shù)后首次月經(jīng)來潮后復(fù)查。在術(shù)后3個(gè)月月經(jīng)干凈后，觀察和記錄術(shù)后并發(fā)癥情況，囑術(shù)后1個(gè)月內(nèi)禁止性生活，囑出現(xiàn)陰道流血過多和腹痛等現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)就診。術(shù)后復(fù)查時(shí)，B超可見妊娠物已全部排出，婦科檢查時(shí)宮頸口關(guān)閉，子宮迅速復(fù)舊，子宮大小接近正常，且陰道流血量減少，逐漸停止，腹痛消失，即為完全流產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

①術(shù)后恢復(fù)情況，人工流產(chǎn)術(shù)后定期隨訪，記錄術(shù)后陰道出血、出血量和月經(jīng)復(fù)潮等時(shí)間。②子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)改善情況，分別在治療前和治療21d后，測定子宮內(nèi)膜厚度變化，采用月經(jīng)不適量表(MDQ)[6]評(píng)定月經(jīng)改善情況，該量表共包含6個(gè)維度，總分30～150分，分?jǐn)?shù)越高不適癥狀越嚴(yán)重。③激素水平，治療前及治療3個(gè)周期后，采用化學(xué)發(fā)光法測定促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。④并發(fā)癥發(fā)生率，在治療3個(gè)周期后，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥情況，包括月經(jīng)不調(diào)、盆腔感染、宮頸粘連和宮腔積液。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本情況

對(duì)照組，年齡(28.1±4.3)歲(20～40歲)，月經(jīng)周期(29.3±0.5)d(28～30d)，既往人工流產(chǎn)(1.7±0.3)次(1～3次)；觀察1組，年齡(29.5±4.1)歲(20～40歲)，月經(jīng)周期(29.6±0.2)d(28～30d),既往人工流產(chǎn)(1.8±0.2)次(1～3次);觀察2組，年齡(27.3±3.7)歲(22～35歲)，月經(jīng)周期(29.9±0.3)d(28～30d)，既往人工流產(chǎn)(1.7±0.3)次(1～3次)。3組比較無差異(P>0.05)。

2.2 術(shù)后恢復(fù)情況

治療后，與對(duì)照組相比，觀察1組和觀察2組陰道出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及術(shù)后出血量均小于對(duì)照組，且觀察1組陰道出血持續(xù)時(shí)間、術(shù)后出血均小于觀察2組(均P<0.05)，月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間觀察1組和觀察2組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)對(duì)比

2.3 子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)改善情況

治療前，各組子宮內(nèi)膜厚度及MDQ評(píng)分無差異(P>0.05)；治療后觀察1組和觀察2組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前增加且大于對(duì)照組，MDQ評(píng)分均低于對(duì)照組，觀察2組子宮內(nèi)膜厚度大于觀察1組(均P>0.05)，觀察1組和觀察2組MDQ評(píng)分無差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組治療前后子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)不適改善情況對(duì)比

2.4 性激素水平

治療前各組性激素水平無差異(P>0.05)；治療后，觀察1組和觀察2組性激素水平無差異但均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 各組治療前后性激素水平對(duì)比

2.5 并發(fā)癥發(fā)生率

觀察1組和觀察2組并發(fā)癥總發(fā)生率無差異但均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 各組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

人工流產(chǎn)術(shù)是臨床一種較為簡單、安全和成熟的技術(shù)，主要適用于因避孕失敗導(dǎo)致的意外妊娠[7]。雖然人工流產(chǎn)術(shù)可有效補(bǔ)救意外妊娠，但屬創(chuàng)傷性手術(shù)，術(shù)后并發(fā)癥較多[8]。需及時(shí)采取有效治療措施，防止術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生[9]。國內(nèi)外大量研究顯示，人工流產(chǎn)術(shù)后口服短效避孕藥以及使用雌孕激素序貫治療方案，不僅可有效促進(jìn)婦女術(shù)后子宮內(nèi)膜的增生修復(fù)，還可減少術(shù)后并發(fā)癥，是臨床常用的診療方法[10-11]。

本研究顯示，采用短效口服避孕藥治療的觀察1組和采用雌孕激素序貫治療的觀察2組術(shù)后持續(xù)出血時(shí)間及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組，出血量均少于對(duì)照組，說明短效口服避孕藥與雌孕激素序貫治療均可減少受術(shù)者術(shù)后出血量，縮短術(shù)后出血時(shí)間，幫助恢復(fù)月經(jīng)周期，與已有研究相似[12]。原因是優(yōu)思明是由屈螺酮與炔雌醇組成的短效口服避孕藥，其中雌激素炔雌醇具有調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸功能和促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的功效，加之雌激素炔雌醇可以增進(jìn)子宮血運(yùn)，幫助內(nèi)膜腺體、間質(zhì)和血管的生長，可有效減少子宮前后壁創(chuàng)面接觸時(shí)間，以盡快覆蓋創(chuàng)面，加速恢復(fù)，加之后期孕激素治療，使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，停藥后幫助子宮內(nèi)膜脫落以恢復(fù)月經(jīng)，穩(wěn)定月經(jīng)周期。本研究觀察1組和觀察2組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組增加，且MDQ評(píng)分低于對(duì)照組，說明短效口服避孕藥與雌孕激素序貫治療均可增加受術(shù)者術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度，改善月經(jīng)癥狀，與既往研究相似[13]。原因是優(yōu)思明中含有的屈螺酮同人體孕激素成分相似，可加快蛻膜組織萎縮以及盡快排出，具有拮抗鹽皮質(zhì)激素、改善水鈉潴留等作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)；而雌孕激素序貫中的外源性雌激素雌二醇片含有的雌激素可直接作用于子宮與附件，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，幫助修復(fù)子宮內(nèi)膜，恢復(fù)月經(jīng)，一定程度上降低子宮內(nèi)膜纖維化風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，治療后觀察1組和觀察2組性激素水平均優(yōu)于對(duì)照組，說明短效口服避孕藥與雌孕激素序貫治療均可提高受術(shù)者性激素水平，與已有研究相似[14]。原因是優(yōu)思明含有的屈螺酮的藥理性能與天然孕激素相似，可一定程度抑制LH、改善高雄激素狀態(tài)并升高血清雌激素水平；雌孕激素序貫治療利用雌激素和孕激素進(jìn)行周期性治療，可對(duì)雌、孕激素的生理效應(yīng)進(jìn)行有效模擬，此外雌激素和孕激素結(jié)合應(yīng)用具有協(xié)同作用可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，促進(jìn)激素水平恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察1組和觀察2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，與以往研究較一致[15]。藥理研究顯示[16]，優(yōu)思明可使宮頸粘液粘滯度增加，具有抑制排卵的作用，降低受孕概率，當(dāng)停藥后撤退性出血時(shí)間較早，可有效預(yù)防婦科炎癥發(fā)生，并可調(diào)整月經(jīng)周期；而雌孕激素序貫治療在雌激素治療時(shí)加用孕激素，不僅能促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌期改變，同時(shí)也可增加宮頸黏液粘稠度，有效抵御細(xì)菌侵蝕，預(yù)防術(shù)后各類并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，人工流產(chǎn)術(shù)后采用口服短效避孕藥或雌孕激素序貫治療均可促進(jìn)女性月經(jīng)盡快恢復(fù)，改善月經(jīng)不適癥狀，預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。