223Ra注射治療骨轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌所致輻射影響

孫宏偉，趙光宇，閆 平，吳勝楠，范 巖

(北京大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京 100034)

轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)最常見于骨骼。近年來，氯化鐳223Ra放射性核素治療逐漸受到重視，多項(xiàng)指南及共識(shí)[1-3]均推薦以223Ra治療mCRPC。本研究前瞻性觀察9例接受223Ra治療的骨mCRPC患者，評(píng)價(jià)223Ra注射治療對(duì)患者及其周圍環(huán)境的輻射影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性納入2020年12月15日—2021年4月15日9例于北京大學(xué)第一醫(yī)院接受223Ra治療的男性骨mCRPC患者，年齡60～75歲，中位年齡69歲；均未見明顯內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(審批號(hào)PKUFHNUC-2022-267)。檢查前患者均簽署知情同意書。

1.2223Ra治療 治療前行全身骨掃描(圖1A、1B)，并經(jīng)多學(xué)科會(huì)診決定治療方案。囑患者仰臥，建立靜脈通路，打開旋塞閥沖洗輸液裝置；之后，關(guān)閉生理鹽水注射器，打開223Ra注射器，經(jīng)靜脈緩慢(>1 min)注射223Ra注射液55 kBq/kg體質(zhì)量；注射完成后，關(guān)閉223Ra注射器，打開生理鹽水注射器，以等滲生理鹽水沖洗輸液裝置。以4周為1個(gè)治療周期，每個(gè)周期均經(jīng)靜脈注射1針223Ra。于治療3～6個(gè)周期后復(fù)查全身骨掃描(圖1C、1D)或PET/CT等。

1.3 檢測輻射劑量 采用Medcom輻射劑量儀Inspector BLE于注射藥物前測量注射室等候區(qū)環(huán)境本底γ射線輻射劑量率，之后分別于注射藥物后即時(shí)、30 min及1 h測量距注射側(cè)肢體1 cm、30 cm、1 m及2 m處的γ射線輻射劑量率。

采用Ludlum Measurements蓋格計(jì)數(shù)儀、空白載玻片測量環(huán)境本底放射性計(jì)數(shù)。于注射藥物后第1天采集患者尿液樣本，第1～7天分別采集糞便標(biāo)本，連續(xù)測定2 min內(nèi)1 ml尿液/1 g糞便中的α衰變的放射性計(jì)數(shù)總和(counts/2 min)。

2 結(jié)果

環(huán)境本底γ射線輻射劑量率為0.21 μSv/h。注射藥物后即時(shí)、30 min及1 h距注射側(cè)肢體1 cm處的γ射線輻射劑量率分別為(5.47±1.49)、(5.94±1.93)及(6.66±1.62)μSv/h，距注射側(cè)肢體30 cm處分別為(1.27±0.23)、(1.51±0.43)及(1.46±0.51)μSv/h， 1 m處分別為(0.52±0.14)、(0.54±0.14)及(0.50±0.14)μSv/h， 2 m處分別(0.23±0.04)、(0.22±0.02)及(0.22±0.02)μSv/h。

環(huán)境本底放射性計(jì)數(shù)為259 counts/2 min。注射后第1天，尿液放射性計(jì)數(shù)為(264.45±29.75)counts/2 min。9例患者中，糞便放射性計(jì)數(shù)高峰在4例見于注射后第1天、3例見于注射后第2天、2例見于注射后第3天；序號(hào)6患者第2天糞便標(biāo)本放射性計(jì)數(shù)最高，為39 747 counts/2 min，見圖2、表1。

表1 骨mCRPC患者接受223Ra治療后糞便放射性計(jì)數(shù)(counts/2 min)

3 討論

223Ra屬于堿土族金屬元素，包括鈹(Be)、鎂(Mg)、鈣(Ca)、鍶(Sr)、鋇(Ba)及鐳(Ra)；其骨表面與紅骨髓吸收劑量比約為10∶1，即對(duì)骨髓抑制較小[4]。一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究[5]分別對(duì)有癥狀、≥2個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶、無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、曾接受多西他賽治療或不適合/未接受多西他賽治療的骨mCRPC 患者進(jìn)行每個(gè)月1次、連續(xù)6次的223Ra注射治療，結(jié)果顯示223Ra可有效緩解疼痛、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)、延長總體生存率(223Ra 組14.9個(gè)月vs.安慰劑組11.3個(gè)月)，并能推遲首次出現(xiàn)癥狀性骨事件(symptomatic skeletal event, SSE)的時(shí)間。既往研究[6]觀察28例接受223Ra 治療的骨mCRPC患者，其總體中位生存期為15.6個(gè)月；接受≤4個(gè)周期治療患者的中位總生存期為9.1個(gè)月，而接受5或6個(gè)周期治療者的中位總生存期為18.5個(gè)月，且治療周期與患者骨事件存在顯著負(fù)相關(guān)。

223Ra物理半衰期為11.4日，且主要以α衰變?yōu)橹?。α粒子具有能量?28 MeV)、射程短(<100 μm)及潛在輻射風(fēng)險(xiǎn)低[7-8]等優(yōu)勢，可引起鄰近成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，使腫瘤體積縮小。然而，223Ra治療過程中需注意內(nèi)照射防護(hù)，防止藥液沾染而造成誤服、誤吸等情況，導(dǎo)致內(nèi)臟受到放射性照射。本研究結(jié)果顯示，注射223Ra后第1天，患者尿液中的α衰變放射性計(jì)數(shù)為(264.45±29.75)counts/2 min，與環(huán)境本底(259 counts/2 min)類似，即該藥品不經(jīng)泌尿系統(tǒng)排泄，故于其后數(shù)日未進(jìn)行采樣檢測。本組9例患者中，4例糞便放射性計(jì)數(shù)高峰見于注射后第1天、3例見于注射后第2天、2例見于注射后第3天，提示注射223Ra后3天內(nèi)醫(yī)護(hù)人員尤需注意佩戴手套并及時(shí)清洗雙手，并囑患者排便后多次沖洗馬桶、單獨(dú)清洗污染衣物。

223Ra衰變過程還可產(chǎn)生γ射線，因此223Ra治療過程中還需參考外照射防護(hù)原則，警惕γ射線輻射。本研究注射藥物后即時(shí)、30 min及1 h距注射側(cè)肢體2 m處γ射線輻射劑量率分別(0.23±0.04)、(0.22±0.02)及(0.22±0.02)μSv/h，接近環(huán)境本底(0.21 μSv/h)，表明223Ra對(duì)周圍環(huán)境的外照射水平有限，毋須特殊施行外照射防護(hù)措施。

本研究的主要不足：①樣本量小，主要原因在于目前接受223Ra治療的骨mCRPC患者尚少；②僅分析了注射223Ra后1 h內(nèi)的γ射線輻射劑量，未觀察距注射側(cè)肢體1 cm處γ射線輻射劑量降至環(huán)境本底水平的時(shí)間；③僅采集了注射223Ra后第1～7天糞便標(biāo)本，且在部分患者缺少當(dāng)日標(biāo)本，未觀察糞便放射性計(jì)數(shù)降至環(huán)境本底水平的時(shí)間。

綜上所述，223Ra注射治療骨mCRPC所致周圍環(huán)境γ射線輻射劑量較低，患者尿液放射性計(jì)數(shù)未見明顯升高，而糞便放射性計(jì)數(shù)峰值出現(xiàn)于治療后前3天。