亞抗微生物劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的臨床評價

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，以粉刺、丘疹、膿皰等為主要臨床特征，在青年人群中發(fā)病率較高

。痤瘡的發(fā)病機制比較復雜，與遺傳、炎癥、免疫、內(nèi)分泌的因素有關

。痤瘡好發(fā)于面頸部，給患者的身心健康及生活質(zhì)量帶來了非常不利的影響。目前，臨床治療痤瘡的方法較多，主要以抗感染、抗雄激素，抑制皮膚角質(zhì)化及炎癥等為主，取得了一定的效果，應當按照患者的具體情況選擇合理、針對性的治療措施。紅藍光能夠作用于皮膚表層，殺滅痤瘡丙酸桿菌而起到抗菌消炎的作用，在痤瘡的治療中得到廣泛應用，但是在中重度痤瘡中的療效還有待進一步提高

。多西環(huán)素是一種廣譜抗生素，在痤瘡的臨床治療中能起到抑制炎癥及免疫調(diào)節(jié)的作用

；100 毫克/次，2次/天是目前多西環(huán)素治療痤瘡的臨床常規(guī)劑量，但國外研究

顯示亞抗微生物劑量（40 mg/d）多西環(huán)素治療痤瘡的效果更明顯，且不產(chǎn)生耐藥及菌群失調(diào)等不良反應，國內(nèi)關于該方面的研究很少見。筆者將通過探討亞抗微生物劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的療效及安全性，以期為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料：于2020年1月-12月，選取筆者醫(yī)院皮膚科收治的120例中重度痤瘡患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男34例，女26例；年齡18～33歲，平均（25.60±4.28）歲；病程12～36個月，平均（24.57±2.95）個月；中度35例，重度25例。觀察組中男32例，女28例；年齡18～34歲，平均（24.17±4.03）歲；病程10～33個月，平均（23.40±2.37）個月；中度33例，重度27例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)學倫理審查，患者均知情同意。

1.2 納入標準：①中重度痤瘡的診斷符合《中國痤瘡治療指南(2019修訂版)》

；②患者年齡≥18歲；③臨床資料完整；④患者的診療依從性較好；⑤近6個月為接受痤瘡相關治療。

(4)土壤健康元素Se、Ge、F，主要與Al2O3、TFe2O3、MgO、As、Cr、Cu、Mo、Ni呈正相關，與CaO、Na2O、SiO2、pH呈反相關。其中，Se與TFe2O3、Hg、As、Cr、Cu、F、Mo、Ni、Sb的相關系數(shù)大于0.5，呈顯著正相關，與SiO2呈顯著反相關；Ge與Al2O3、TFe2O3的相關系數(shù)大于0.5，呈顯著正相關，與CaO、SiO2呈明顯反相關；F與Al2O3、TFe2O3、MgO、Cu、Mo、Se的相關系數(shù)大于0.5，呈顯著正相關，與SiO2呈明顯著反相關。

1.3 排除標準：①過敏體質(zhì)，光敏體質(zhì)，瘢痕體質(zhì)；②進行過面部美容整形；③近3個月使用過抗生素類藥物，④對多西環(huán)素過敏；⑤妊娠期、脯乳期及備孕期人群。

(5) 從耗能能力上來看，角鋼鋼肢厚度對耗能影響并不大，梁腹開孔控制距離后對耗散影響也不大，而經(jīng)過較大轉(zhuǎn)角實驗的節(jié)點替換角鋼會明顯降低節(jié)點能力耗散系數(shù)。當破壞發(fā)生在梁端時，節(jié)點耗能能力主要取決于梁的抗彎能力及翼緣抗拉抗壓能力。

2.3 兩組血清炎性介質(zhì)水平比較：治療前，兩組之間的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），觀察組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表3。

1.4.1 對照組：給予常規(guī)劑量（200 mg/d）多西環(huán)素膠囊聯(lián)合紅藍光照射治療。多西環(huán)素膠囊[永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司，國藥準字H20030627]，100毫克/次，2次/天共使用8周；紅藍光照射治療使用徐州科諾KN-7000A型LED光譜治療儀，紅光波長為630～650 nm，強度100 J/cm

；藍光波長為450～470 nm，強度80 J/cm

；光源與面部距離15～20 cm，紅藍光交替照射，每次照射20 min，每周治療2次，連續(xù)治療8周。

值得注意的是，在調(diào)查統(tǒng)計中，居住支出包括房租、水、電、燃料、物業(yè)管理等方面的支出，也包括自有住房折算租金，但沒有包括購買住房的支出，因此實際居住的支出是被嚴重低估的。

1.6.3 治療前后，抽取患者清晨空腹血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的血清炎性介質(zhì)水平，包括：白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2.1 兩組療效比較：觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表1。

1.6.2 治療前后，采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)量表(Global acne grading system，GAGS)對兩組患者進行評分，1～18分為輕微，19～30分為中度，31～38分為重度，39分以上為極重度，GAGS評分越高表示痤瘡越嚴重。

1.6 觀察指標

1.6.4 觀察不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評價：按照文獻

報道的標準進行臨床療效評價。治愈為皮損數(shù)目減少＞90%；顯效為皮損數(shù)目減少71%～90%；有效為皮損數(shù)目減少31%～70%；無效為皮損數(shù)目減少＜30%。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

1.6.1 治療前后，觀察兩組的炎癥及非炎癥皮損數(shù)目。

1.4.2 觀察組：給予亞抗微生物劑量（40 mg/d）多西環(huán)素膠囊聯(lián)合紅藍光照射治療。多西環(huán)素40毫克/次，每天晚飯后服用1次，共8周；紅藍光照射治療方法同對照組；連續(xù)治療8周。

2.2 兩組炎癥及非炎癥皮損數(shù)目的比較：治療前，兩組炎癥及非炎癥皮損數(shù)目比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

＞0.05）。治療后，兩組炎癥及非炎癥皮損數(shù)目均較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），觀察組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表2。

“弼”，王筠《句讀》的解釋是“弼，所以輔正弓弩者也。”朱駿聲《通訓定聲》：“弼，當訓弓輔也，凡弛弓則縛于里，以備損傷，用竹若木為之，亦曰檠，曰榜，曰閉，曰柲?！惫o是古代收藏弓時，在弓內(nèi)綁縛的弓形支撐物，目的在于保持弓的強度，防止損傷。 “弼戾”：徐灝《段注箋》“弓縛柲而拗戾也”。

1.4 方法

2.4 兩組不良反應比較：兩組均沒有發(fā)生嚴重不良反應。對照組發(fā)生5例腹瀉、3例惡心嘔吐、2例紅斑、2例瘙癢、1例色素沉著，不良反應發(fā)生率為21.67%；觀察組發(fā)生2例惡心嘔吐、2例紅斑、1例瘙癢、1例色素沉著，不良反應發(fā)生率為10.00%；觀察組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。所有不良反應均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。

綜上所述，中藥材里重金屬的脫除首先應該在源頭上及加工過程中加以把控，其次對藥材本身進行脫除，多方面調(diào)控，爭取多為臨床與藥廠提供合格的中藥材。

2.5 典型病例：某男，26歲，面頸部中重度痤瘡，病程14個月，表現(xiàn)為面頸部粉刺、丘疹、膿皰等多形性皮損為主；采用亞抗微生物劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光進行治療，治療4周后患者痤瘡癥狀得到基本改善，膿皰基本消失；治療8周后患者痤瘡癥狀得到明顯改善，膿皰完全消失。見圖1。

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，環(huán)境污染的加劇，痤瘡的發(fā)病率越來越高，對患者的生活、工作及心理均會產(chǎn)生嚴重的影響，以此尋找安全有效的治療手段，具有積極的臨床意義。從現(xiàn)有的痤瘡發(fā)病機制來看，抗菌消炎是痤瘡治療的基礎。紅藍光照射是治療中重度痤瘡的有效手段；高純度藍光幾乎全部能量有效作用于靶目標-痤瘡丙酸桿菌上，使痤瘡丙酸桿菌內(nèi)源生成的光敏劑卟啉被藍光激活產(chǎn)生光毒環(huán)境，轉(zhuǎn)換成的單態(tài)氧能迅速殺死痤瘡丙酸桿菌

；另一方面，紅光可以最大限度地減少與痤瘡有關的紅斑反應，能刺激細胞，特別是纖維細胞增生，對組織起修復作用，使膠原再生從而改善膚質(zhì)，減少瘢痕的形成

。但是紅藍光照射治療中重度痤瘡的療效有限。

(1)Pilot error as well as malfunctioning sensors likely caused a passenger jet

中重度痤瘡由于病情比較嚴重，多采用綜合治療手段。劉欣等的研究

顯示，中重度痤瘡患者中聯(lián)合應用多西環(huán)素和紅藍光治療效果較好，可有效緩解臨床癥狀，且不增加不良反應。本研究中，治療后觀察組的總有效率（91.67%）明顯高于對照組（75.00%），炎癥及非炎癥皮損數(shù)目均明顯少于對照組，血清炎癥介質(zhì)水平均明顯低于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，提示亞抗微生物劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡患者具有更好的臨床效果，安全性更高。多西環(huán)素屬于四環(huán)素類的抗生素，是一種廣譜抗生素，一般用于治療中重度痤瘡，特別是以炎性丘疹和膿皰為主的痤瘡

。目前認為多西環(huán)素是治療痤瘡最有效的抗生素，可以作為一線的首選治療，常用劑量是100毫克/次，2次/天，服用3～6周后皮損的數(shù)目可以有明顯的減少，但是臨床醫(yī)生已經(jīng)表達了關于長期使用時出現(xiàn)的耐藥性及不良反應的關注。因此，許多研究以亞抗生素劑量使用多西環(huán)素來選擇性地利用其抗炎特性，亞抗生素劑量（40 mg/d）多西環(huán)素是FDA批準的唯一明確列為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的藥物，基質(zhì)金屬蛋白酶是多西環(huán)素迄今為止研究最廣泛的靶點。

國外研究

顯示，亞抗微生物劑量多西環(huán)素具有較好抗炎作用，可最大程度避免使用抗生素可導致的菌群失調(diào)和細菌耐藥發(fā)生；在本研究中，對照組發(fā)生5例腹瀉、3例惡心嘔吐，而觀察組僅發(fā)生2例惡心嘔吐，提示使用亞抗微生物劑量多西環(huán)素可以降低胃腸道等不良反應。一項多中心有研究

顯示，與傳統(tǒng)療法每天口服多西環(huán)素100 mg比較，口服亞抗微生物劑量多西環(huán)素在第16周時炎癥皮疹減輕，差異具有統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果說明亞抗微生物劑量多西環(huán)素與紅藍光照射具有協(xié)同作用，多西環(huán)素的抗炎作用與藍光的殺菌作用互補，與紅光促進皮膚細胞再生，共同起到治療中重度痤瘡的作用，優(yōu)于常規(guī)劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光照射，分析原因可能是長時間使用常規(guī)劑量多西環(huán)素，導致耐藥性的產(chǎn)生，抗炎作用降低，但是具體分子機制還需要進一步研究。

綜上所述，亞抗微生物劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的臨床效果更顯著，能明顯改善患者的痤瘡癥狀及炎性反應，不良反應更少。本研究還存在一定的局限性，例如樣本量較小，沒有進行遠期效果評價等，筆者將進一步進行深入研究。

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