乳腺癌患者C-反應(yīng)蛋白、血小板分布寬度特征 及其與預(yù)后的關(guān)聯(lián)性研究

孫 敏，楊 輝

（青海省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海 西寧 810000）

乳腺癌為女性群體多發(fā)惡性腫瘤類型，對(duì)女性生理和心理均造成嚴(yán)重影響，故乳腺癌的防治尤為重要。乳腺癌起病隱匿，早期病變難以發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，可引起多器官的損傷與病理變化。隨著乳腺癌治療措施的改善，疾病治療效果有所提升，但5年生存率仍難以達(dá)到臨床預(yù)期，預(yù)后較差。因此，尋找高效的指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺癌患者的預(yù)后情況，對(duì)指導(dǎo)臨床治療有著重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義，其中血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其變化最為顯著，血清水平異常升高，可激活炎癥通路，誘導(dǎo)多種炎癥因子表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，因此直接影響患者預(yù)后[1]。此外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血小板是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，血小板分布寬度（PDW）是衡量血小板容積變化的指標(biāo)，血小板計(jì)數(shù)升高、血小板聚集增加能夠通過(guò)免疫調(diào)節(jié)保護(hù)腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，同時(shí)血小板生成素能夠誘導(dǎo)平均血小板體積增加，促使PDW升高，故PDW在乳腺癌患者的預(yù)后評(píng)估中作用顯著[2-3]?；诖?，本研究旨在探討乳腺癌患者預(yù)后血清CRP、PDW水平變化，并分析影響乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月青海省中醫(yī)院接受乳腺癌手術(shù)治療的63例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)患者隨訪1年后的預(yù)后情況將患者分為兩組，其中死亡者作為預(yù)后不良組（14例），存活者作為預(yù)后良好組（49例）。所有患者均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[4]中關(guān)于乳腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)手術(shù)病理檢查確診者；納入研究前無(wú)放化療、手術(shù)等治療史者；原位乳腺腫瘤患者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他系統(tǒng)良惡性腫瘤者；哺乳期或妊娠期女性；存在心、腦血管疾病者；存在血液系統(tǒng)疾病者；存在全身性感染性疾病者；病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移者；存在自身免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；有乳腺假體植入史、乳腺塑形史者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①對(duì)預(yù)后良好組、預(yù)后不良組患者一般資料進(jìn)行單因素分析。包括年齡、病灶大小、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、臨床分期[5]、分化程度[6]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、休克、發(fā)熱、手術(shù)方式、皮下積液、感染情況、PDW、血清CRP水平。抽取所有患者隨訪1年后4 mL外周靜脈血，置于真空采血管內(nèi)，離心處理（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為15 min，離心半徑為10.5 cm），采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司，型號(hào)：AU5800]測(cè)定血清CRP水平；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁瑞醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：6 800型）測(cè)定PDW。②以乳腺癌患者預(yù)后不良為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型，分析影響乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢(shì)分析；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響乳腺癌患者預(yù)后的單因素分析預(yù)后不良組臨床分期為Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者占比及血清CRP水平均顯著高于預(yù)后良好組，PDW水平顯著低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響乳腺癌患者預(yù)后的單因素分析

2.2 影響乳腺癌患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析以乳腺癌患者預(yù)后不良為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PDW水平低、血清CRP水平高均是影響乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素（OR=3.824、4.248、5.459、5.017、4.200），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響乳腺癌患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌是發(fā)病于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其病因尚未完全清楚，但及早預(yù)防和診斷是提高療效的關(guān)鍵。乳腺癌自發(fā)病開(kāi)始即為全身性疾病，故縮小手術(shù)范圍、加強(qiáng)術(shù)后綜合輔助治療已在臨床達(dá)成共識(shí)，但影響乳腺癌患者預(yù)后的因素較多，術(shù)后化療后仍有一定的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移概率，且同側(cè)鎖骨上或鎖骨下轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者生存率較低，故術(shù)后定期隨訪和檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，并針對(duì)性給予干預(yù)措施，能夠改善患者預(yù)后，降低死亡率[7]。因此，明確影響乳腺癌預(yù)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素，對(duì)指導(dǎo)臨床針對(duì)性的后續(xù)干預(yù)具有重要意義。

血小板源于骨髓造血干細(xì)胞，是血液循環(huán)中最小的無(wú)核細(xì)胞成分，具有黏附性和聚集性，能夠釋放多種血小板因子，在凝血和止血過(guò)程中起到重要作用[8]。由于腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)血小板聚集并激活血小板，因此被活化的血小板參與腫瘤發(fā)展，而PDW是反映血小板活化的早期指標(biāo)，血小板被活化時(shí)，由圓盤(pán)形變成球形，并伸出貌似小刺的偽足，釋放更多活性物質(zhì)，這些物質(zhì)使血小板黏附、聚集，從而造成PDW降低，有助于腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不利于乳腺癌患者預(yù)后[9-10]。有研究顯示，炎癥反應(yīng)參與了乳腺癌血管病變的變化，CRP與乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[11]。CRP是機(jī)體受到感染或損傷時(shí)急性反應(yīng)的可靠指標(biāo)，能夠激活補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞的吞噬作用，清除被破壞的宿主細(xì)胞，其水平高低與乳腺癌患者預(yù)后程度呈負(fù)相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌預(yù)后不良組患者PDW顯著低于預(yù)后良好組，血清CRP水平顯著高于預(yù)后良好組，因此，臨床實(shí)際在對(duì)乳腺癌患者實(shí)施治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者PDW、血清CRP表達(dá)情況，及時(shí)予以患者抗血小板、抗炎治療，抑制患者炎癥反應(yīng)，改善PDW，以此避免其對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響，促進(jìn)病情 轉(zhuǎn)歸[13-14]。

此外，本研究中，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是影響乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為，臨床分期為Ⅳ期的乳腺癌患者已屬晚期，患者機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝程度隨患者病情進(jìn)展而加劇，導(dǎo)致機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能受損嚴(yán)重，繼而嚴(yán)重影響患者預(yù)后，因此，針對(duì)此類患者可在手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等，全面調(diào)節(jié)患者身體狀態(tài)，從而保證整體治療效果，改善患者預(yù)后[15]。分化程度較低的乳腺癌患者，說(shuō)明癌細(xì)胞與正常乳腺細(xì)胞差別較大，提示腫瘤惡性程度比較高，腫瘤容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，治療難度較大，經(jīng)手術(shù)治療后難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，因此術(shù)后應(yīng)輔助給予放化療等綜合性干預(yù)措施，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以改善患者預(yù)后[16]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞穿過(guò)淋巴管壁，脫落后隨淋巴被帶到匯流區(qū)域的淋巴結(jié)，并以此為中心，生長(zhǎng)出同樣腫瘤現(xiàn)象，癌細(xì)胞擴(kuò)散[17]；此外，淋巴細(xì)胞參與機(jī)體免疫功能，能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移說(shuō)明機(jī)體抗腫瘤免疫力降低，為腫瘤提供生長(zhǎng)環(huán)境，增加預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床實(shí)際可在疾病治療前對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行評(píng)估，給予增強(qiáng)免疫力藥物干預(yù)，增強(qiáng)機(jī)體自身抗腫瘤能力[18]。

綜上，與預(yù)后良好的患者相比，乳腺癌預(yù)后不良的患者存在明顯的炎癥反應(yīng)和血小板異常，同時(shí)臨床分期為Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是影響乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，臨床可針對(duì)上述因素對(duì)患者采取針對(duì)性措施，以改善預(yù)后。