張樹新
(北京京順醫(yī)院消化內(nèi)科,北京 101300)
慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜上皮遭受反復(fù)損害導(dǎo)致固有腺體發(fā)生萎縮,是一種伴或不伴腸化生和(或)假幽門腺化生的慢性胃部疾病。慢性萎縮性胃炎為癌前病變,故臨床需盡早進(jìn)行治療,以免進(jìn)展為胃癌。蘭索拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑,不僅可有效抑制胃酸的分泌,且在一定程度上避免了患者炎癥反應(yīng)的加重,但對機(jī)體胃痛、食欲下降等癥狀的改善效果不明顯,且對胃腸黏膜的修復(fù)效果不佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為,慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞”范疇,脾胃虛弱、飲食不節(jié)、邪毒侵襲等為該疾病的主要病因,病機(jī)為脾胃升降失司、血?dú)怵鰷?;胃?fù)春片由紅參、香茶菜、麩炒枳殼等組成,有清熱解毒,調(diào)節(jié)脾胃的功效,可減輕慢性萎縮性胃炎患者的炎癥反應(yīng)[2],但其對患者的胃腸黏膜影響情況需進(jìn)一步分析?;诖耍狙芯恐饕接懧晕s性胃炎患者采用胃復(fù)春片與蘭索拉唑聯(lián)合治療的臨床效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將北京京順醫(yī)院2018年1月至2021年12月收治的156例慢性萎縮性胃炎患者分為對照組與聯(lián)合組。對照組(78例)中男、女患者分別為46、32例;年齡25~67歲,平均(51.36±2.63)歲;病程1~12年,平均(5.86±0.47)年。聯(lián)合組(78例)中男、女患者分別為44、34例;年齡25~68歲,平均(51.53±2.57)歲;病程1~12年,平均(5.92±0.49)年。對比兩組患者一般資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):與《中國慢性胃炎共識意見》[3]《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,且經(jīng)胃鏡檢查確診者;存在胃痛、腹脹、反酸癥狀者;對蘭索拉唑、胃復(fù)春無過敏史者等。排除標(biāo)準(zhǔn):藥物代謝異常者;腎、肝等重要器官損傷者;吞咽困難、凝血功能異常者;依從性差,不配合研究者;哺乳期、妊娠期、備孕期婦女;疑似胃黏膜增生、癌變或嚴(yán)重胃潰瘍者等。所有患者均簽署知情同意書,本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 治療方法予以所有患者抑酸、抗炎及清淡飲食等常規(guī)治療,對照組患者在此基礎(chǔ)上加用30 mg蘭索拉唑腸溶片(福建樂爾康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20094096,規(guī)格:15 mg/片)治療,1次/d。聯(lián)合組患者基于此加服胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040003,規(guī)格:0.36 g/片)治療,1.44 g/次,3次/d,所有患者均連續(xù)治療8周。
1.3 觀察指標(biāo)①治療結(jié)束后,參考《慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)證治》[5]中的評定標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者的治療效果,顯效:胃鏡下觀察胃黏膜組織基本正常,納差、隱痛、乏力、胃脘脹滿證候消失,腺體萎縮癥狀消失或減輕≥ 2級;有效:胃黏膜組織明顯改善,中醫(yī)證候有所緩解,1級≤腺體萎縮減輕<2級;無效:胃黏膜組織與中醫(yī)證候均無改善,腺體萎縮未減輕甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②按照患者的實(shí)際病情評價治療前后納差、口苦口干、胃脘脹滿、隱痛、乏力、胃中嘈雜癥狀,并可根據(jù)癥狀持續(xù)性發(fā)生或癥狀表現(xiàn)顯著、癥狀間斷發(fā)生或癥狀表現(xiàn)較為嚴(yán)重、癥狀偶爾發(fā)生或癥狀表現(xiàn)較輕、癥狀表現(xiàn)不明顯分別評為3、2、1、0分,分值越高則癥狀越嚴(yán)重[6]。③抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL,離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 500 r/min)后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清白細(xì)胞介素 -8(IL-8)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、人可溶性白介素 -2受體(SIL-2R)、胃泌素 -17(G-17)、胃泌素(GAS)水平。④分別于治療前后,根據(jù)胃鏡活檢對兩組患者胃黏膜萎縮、腸上皮化生情況進(jìn)行評價,均分為輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分),分值越高提示患者胃黏膜病變越嚴(yán)重[7]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料(臨床療效)以[ 例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn);經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計量資料(臨床癥狀評分、血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)、胃腸黏膜病理評分)以(±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組患者治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]
2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較治療后兩組患者納差、口苦口干、胃脘脹滿、隱痛、乏力、胃中嘈雜評分均較治療前降低,且聯(lián)合組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ±s , 分)
表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
2.3 兩組患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較治療后兩組患者血清IL-8、TNF-α、SIL-2R、GAS水平均較治療前降低,且聯(lián)合組低于對照組;血清G-17水平均較治療前升高,且聯(lián)合組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。IL-8:白細(xì)胞介素-8;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;SIL-2R:人可溶性白介素-2受體;G-17:胃泌素-17;GAS:胃泌素。
2.4 兩組患者胃腸黏膜病理評分比較治療后兩組患者腺體萎縮、腸上皮化生評分均較治療前降低,且聯(lián)合組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者胃腸黏膜病理評分比較( ±s , 分)
表4 兩組患者胃腸黏膜病理評分比較( ±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數(shù) 腺體萎縮 腸上皮化生治療前 治療后 治療前 治療后對照組 78 2.64±0.25 1.74±0.20*2.35±0.22 1.69±0.14*聯(lián)合組 78 2.59±0.22 1.32±0.14*2.31±0.20 1.26±0.11*t值 1.326 15.194 1.188 21.330 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
慢性萎縮性胃炎是由幽門螺旋桿菌感染、不良飲食習(xí)慣等導(dǎo)致的胃黏膜腺體細(xì)胞萎縮、腸上皮化生,患者因胃腸道不適,常出現(xiàn)產(chǎn)生納差、口苦口干、胃脘脹滿、胃中嘈雜等癥。蘭索拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑,主要通過抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵而減少胃酸的分泌,減輕慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀,并降低胃酸反流損傷的風(fēng)險,但其對慢性萎縮性胃炎患者胃腸黏膜的改善效果不佳[8]。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性萎縮性胃炎屬“胃脘痛”“胃痞”等范疇,病因?yàn)槠⑽柑撊?,主要與外邪犯胃、情志失和等有關(guān),血瘀也是該疾病發(fā)生發(fā)展甚至惡變的關(guān)鍵環(huán)節(jié),故應(yīng)以行氣止痛、健脾和胃等為主要治療手段。胃復(fù)春片是一種中藥復(fù)方制劑,其中紅參能補(bǔ)氣滋陰、健胃,香茶菜清熱利濕,活血散瘀,麩炒枳殼可調(diào)氣,故胃復(fù)春能強(qiáng)健脾胃、活血解毒,并改善慢性萎縮性胃炎患者納差、口苦口干、胃脘脹滿、隱痛等臨床證候,臨床療效良好[9]。本研究中,治療后與對照組比,聯(lián)合組的治療總有效率較高,各項(xiàng)臨床癥狀評分較低,表明胃復(fù)春片聯(lián)合蘭索拉唑治療慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效顯著,且有利于改善機(jī)體的中醫(yī)證候。慢性萎縮性胃炎患者由于胃上皮細(xì)胞受損,胃部有著較強(qiáng)的炎癥反應(yīng),血清IL-8、TNF-α作為常見的炎癥因子,可直接反映患者病情的嚴(yán)重程度;而GAS主要由腸道黏膜內(nèi)的G細(xì)胞分泌,當(dāng)慢性萎縮性胃炎患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時,細(xì)胞受損,其水平升高,使病情加重;SIL-2R屬于一種重要的免疫抑制劑,當(dāng)慢性萎縮性胃炎患者受炎癥反應(yīng)影響時,會激活大量T淋巴細(xì)胞,使SIL-2R水平升高,降低患者免疫力[10];另外,疾病進(jìn)展中,胃黏膜發(fā)生萎縮,導(dǎo)致胃竇部G細(xì)胞數(shù)量減少,機(jī)體分泌G-17的能力隨之下降,加重病情[11]。現(xiàn)代藥理研究表明,紅參含豐富的人參皂苷,具有抗腫瘤、抗氧化的作用,并可抑制胃上皮細(xì)胞損傷,進(jìn)而減少因胃上皮細(xì)胞受損造成的炎癥因子大量分泌現(xiàn)象[12];香茶菜含延命草素,可抑制幽門螺旋桿菌的生長,進(jìn)而減少慢性萎縮性胃炎患者的胃實(shí)質(zhì)性損傷,促進(jìn)胃黏膜再生,并對致癌物質(zhì)N- 甲基-N’- 硝基 -N- 亞硝基胍(MNNG)的分泌有抑制作用,降低胃癌發(fā)生風(fēng)險,且對胃蛋白酶活性無明顯影響,進(jìn)而調(diào)節(jié)血清GAS、G-17的分泌,有助于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[13]。本研究中,治療后與對照組比,聯(lián)合組患者血清IL-8、TNF-α、SIL-2R、GAS水平均較低,血清G-17水平較高,說明胃復(fù)春片聯(lián)合蘭索拉唑能夠減輕慢性萎縮性胃炎患者的炎癥反應(yīng),改善胃腸激素的分泌。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后,聯(lián)合組患者的腺體萎縮、腸上皮化生評分均低于對照組,表明胃復(fù)春片聯(lián)合蘭索拉唑有利于改善慢性萎縮性胃炎患者的胃腸黏膜情況。其原因在于,胃復(fù)春中枳殼的主要活性成分為揮發(fā)油,具有清除機(jī)體儲存雜質(zhì),增強(qiáng)細(xì)胞物質(zhì)代謝的作用,用于慢性萎縮性胃炎可有效減少胃腸黏膜細(xì)胞的異常增殖與凋亡,抑制腺體萎縮及腸上皮生化,促進(jìn)疾病恢復(fù)[14]。
綜上,胃復(fù)春片聯(lián)合蘭索拉唑?qū)β晕s性胃炎的臨床療效顯著,有助于緩解患者的臨床癥狀,降低炎癥反應(yīng),改善胃腸激素的分泌,進(jìn)而改善患者胃腸黏膜情況,具有較高的臨床應(yīng)用價值。