噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的 療效及機制研究

黃迪雙，何 健，王堅迪

（1.慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團逍林分院藥劑科；2.慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團逍林分院內(nèi)科， 浙江 寧波 315321；3.慈溪市第三人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團總院呼吸危重癥科，浙江 寧波 315324）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種慢性疾病，主要以呼吸困難、氣促等為癥狀表現(xiàn)，該病易反復(fù)發(fā)作，對患者生活質(zhì)量水平造成嚴(yán)重的影響。COPD在臨床上分為穩(wěn)定期與急性加重期兩個階段，由于該病影響因素較多，易反復(fù)發(fā)作，若不予以及時有效治療，可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量急劇下降，甚至發(fā)展為呼吸衰竭，危及生命，故尋找有效的慢性阻塞性肺疾病治療方案尤為關(guān)鍵?，F(xiàn)階段，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者主要采取的治療手段有抗炎、擴張氣道、化痰等常規(guī)藥物，布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有抗炎、平喘的效果，可有效擴張支氣管，緩解臨床癥狀，但長期應(yīng)用該藥物的安全性尚不明確，且易產(chǎn)生耐藥性，整體療效不佳[1]。噻托溴銨屬于一類新型抗膽堿藥物，其是毒蕈堿受體的選擇性拮抗劑，能夠介導(dǎo)支氣管的收縮，選擇性舒張支氣管平滑肌，緩解氣道腫脹程度；且噻托溴銨是長效支氣管擴張劑，作用時間持久[2-3]。因此，本研究旨在探討噻托溴銨治療AECOPD患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團逍林分院2019年3月至2022年2月收治的102例AECOPD患者分為對照組[51例，常規(guī)治療（吸氧、止咳、抗感染、化痰等）基礎(chǔ)上實施布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療]和觀察組（51例，上述基礎(chǔ)上實施噻托溴銨治療）。對照組中男、女患者分別為27、24例；年齡42～71歲，平均（56.75±9.58）歲；病程4～19年，平均（12.45±3.16）年。觀察組中男、女患者分別為26、25例；年齡41～72歲，平均（56.78±9.12）歲；病程3～19年，平均（12.77±3.05）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；雙肺干濕啰音與哮鳴音者；近期未使用過其他藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身嚴(yán)重免疫性疾病者；對本研究藥物存在過敏史者；臟器功能損傷者等。研究經(jīng)慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團逍林分院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者在吸氧、止咳、抗感染、化痰等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，注冊證號H20160447，規(guī)格：每支60吸，每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg）吸入治療，1吸/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：18 μg/劑）吸入治療， 18 μg/次，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。對患者總有效率進(jìn)行評估，顯效：治療后患者呼吸困難、氣促、咳嗽等臨床癥狀基本或完全消除，不影響日常生活，肺部啰音完全消除或明顯減少；有效：患者上述臨床癥狀有所改善，對日常生活影響較小，肺部啰音減少；無效：患者上述臨床癥狀、肺部啰音均未改善，嚴(yán)重影響日常生活[4]?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能。檢測患者治療前后用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、最大中期呼氣流量（MMEF）水平，用肺功能檢測儀（上海益聯(lián)醫(yī)學(xué)儀器發(fā)展有限公司，型號：HI-1）檢測。③炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血（5 mL），離心（3 000 r/min，10 min），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平。④生活質(zhì)量評分。分別于治療前后用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）[5]評估兩組患者生活質(zhì)量，問卷主要包括呼吸癥狀、疾病影響、活動能力3個部分，分值和總分分值均為100分，分值越高，患者健康狀況越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；肺功能、炎癥因子及SGRQ評分為計量資料，均經(jīng)K-S法檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較治療后兩組患者FVC、PEF、MMEF均較治療前升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較(±s)

表2 兩組患者FVC、PEF、MMEF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流速；MMEF：最大中期呼氣流量。

組別 例數(shù) FVC(L) PEF(L/s) MMEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 2.61±0.52 2.96±0.16* 2.85±0.28 4.14±0.68* 0.62±0.27 1.08±0.24*觀察組 51 2.58±0.54 3.27±0.15* 2.81±0.32 4.57±0.95* 0.65±0.26 1.40±0.16*t值 0.286 10.094 0.672 2.628 0.572 7.923 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較治療后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT較治療前下降，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較(±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) hs-CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 2.95±0.86 2.05±0.28* 2.23±0.96 1.41±0.16* 0.41±0.05 0.26±0.02*觀察組 51 2.98±0.75 1.46±0.64* 2.27±0.86 0.95±0.19* 0.42±0.02 0.19±0.01*t值 0.188 6.032 0.222 13.225 1.326 22.356 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較治療后兩組患者呼吸癥狀、疾病影響、活動能力及總評分均較治療前下降，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者SGRQ評分比較(±s , 分)

表4 兩組患者SGRQ評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SGRQ：圣喬治呼吸問卷。

組別 例數(shù) 呼吸癥狀 疾病影響 活動能力 總評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 72.85±8.24 64.32±8.47*61.24±5.64 45.17±4.25*68.46±5.37 51.42±2.89*69.89±2.46 50.14±2.68*觀察組 51 71.87±7.31 49.56±7.28*62.17±5.66 38.18±3.23*69.03±5.68 38.58±3.16*69.74±2.36 42.46±2.24*t值 0.635 9.438 0.831 9.351 0.521 21.413 0.314 15.702 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

AECOPD的發(fā)病機制較復(fù)雜，多認(rèn)為與遺傳、氣道炎癥反應(yīng)、氣道重塑有關(guān)，吸煙、環(huán)境污染、自身免疫力是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要因素。目前臨床多以抗感染、改善通氣功能為主要治療目的。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑中布地奈德對糖皮質(zhì)激素有高度親和性，能夠抑制炎癥細(xì)胞滲出，緩解氣道水腫，改善通氣質(zhì)量；福莫特羅是β2受體激動劑，并且具有高度選擇性，能夠穿透脂質(zhì)膜與β2受體結(jié)合，抑制平滑肌收縮，擴張支氣管，兩種成分共同作用雖可改善AECOPD患者臨床癥狀，延緩病情，但部分患者可能發(fā)生頭暈、精神亢進(jìn)、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[6-7]。

AECOPD患者肺功能進(jìn)一步惡化，主要表現(xiàn)為FVC、PEF、MMEF等肺功能指標(biāo)顯著下降[8]。噻托溴銨作為一種支氣管舒張藥物，能夠快速結(jié)合支氣管平滑肌上的受體，促使平滑肌細(xì)胞對β2受體的敏感性加強，松弛平滑肌，改善氣道環(huán)境[9]。同時，噻托溴銨具有強力抗膽堿作用，能夠抑制膽堿生成，緩解支氣管平滑肌緊張的狀態(tài)，恢復(fù)氣道的通暢性，從而緩解患者呼吸不暢的情況，聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑可輔助改善肺功能；此外，噻托溴銨起效快、作用時間長，能夠減少患者用藥劑量，提高患者治療依從性與臨床療效[10-11]。上述試驗結(jié)果中，與對照組比，治療后觀察組患者總有效率及FVC、PEF、MMEF水平均升高，表明噻托溴銨可緩解AECOPD患者臨床癥狀，改善肺功能。

AECOPD患者的血清TNF-α、hs-CRP、PCT等炎癥因子均處在較高水平，氣道炎癥反應(yīng)加重造成氣道水腫并大量分泌黏液堵塞氣道，影響呼吸，從而進(jìn)一步加重患者病情進(jìn)展[12-13]。噻托溴銨作用于支氣管上皮細(xì)胞，通過抑制炎癥因子的活化釋放，降低血管通透性，減少黏液分泌，抑制平滑肌的痙攣增生，抑制炎癥反應(yīng)，避免加重氣道損傷[14]。同時噻托溴銨能夠長時間維持氣道通暢，避免患者夜間呼吸道塌陷而導(dǎo)致病情反復(fù)，且有利于患者恢復(fù)日常活動，改善生活質(zhì)量[15-16]。上述試驗結(jié)果中，與對照組比，治療后觀察組患者血清炎癥因子（TNF-α、hs-CRP、PCT）水平、SGRQ中各項生活質(zhì)量評分均降低，表明噻托溴銨能夠有效減輕AECOPD患者的炎癥反應(yīng)，改善氣道環(huán)境，提高生活質(zhì)量。

綜上，應(yīng)用噻托溴銨治療AECOPD，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得推廣。