卡培他濱不同劑量用于晚期消化道腫瘤 對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物的影響

呂根生

（蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 215124）

晚期消化道腫瘤是指原發(fā)于消化道部位的惡性腫瘤，該病的發(fā)生與患者日常飲食、生活習(xí)慣等密切相關(guān)，消化道腫瘤的癥狀與其發(fā)生部位有關(guān)，不同生長部位的臨床癥狀也不同。因消化道腫瘤早期沒有明顯的特異性癥狀，腫瘤發(fā)展到了中晚期或者進(jìn)展期才出現(xiàn)一些比較明顯的癥狀，此時(shí)多數(shù)患者已無法實(shí)施手術(shù)治療，采取化療成為必要的選擇[1-2]。卡培他濱是臨床常用的一種化療藥物，其通過抑制腫瘤細(xì)胞分裂，干擾蛋白質(zhì)的合成，而發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用[3-4]。盡管卡培他濱在消化道腫瘤的治療中被廣泛應(yīng)用，其安全性較高，但用藥劑量尚未完全明確，應(yīng)用較大劑量可以更好地殺滅腫瘤細(xì)胞，但對(duì)于一些不耐受的患者來說則會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，而小劑量又達(dá)不到較好的治療效果，如何在最大限度發(fā)揮治療作用的同時(shí)，又盡可能減少不良反應(yīng)，成為當(dāng)前階段需要重點(diǎn)關(guān)注和解決的問題。因此，本研究旨在分析卡培他濱不同劑量用于晚期消化道腫瘤對(duì)患者癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原199（CA199）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2021年1月期間蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院治療的62例晚期消化道腫瘤患者分為對(duì)照組（31例，2 500 mg/m2卡培他濱治療）與試驗(yàn)組（31例，2 000 mg/m2卡培他濱治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為18、13例；年齡50～85歲，平均（68.78±3.12）歲；疾病類型：胃癌15例，腸癌11例，胰腺癌5例；TNM[5]分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期21例。試驗(yàn)組中男、女患者分別為14、17例；平均52～80歲，年齡（69.18±3.56）歲；疾病類型：胃癌14例，腸癌10例，胰腺癌7例；TNM分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《消化道惡性腫瘤合理用藥指南》[6]《臨床消化道腫瘤綜合診療》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；病理學(xué)檢查后確診為消化道腫瘤者；無手術(shù)指征者；TNM分期為Ⅲ ～ Ⅳ者；無心、肝、腎功能損害者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道出血、凝血功能異常者；接受過系統(tǒng)放化療，且有化療禁忌證者；存在第2種原發(fā)性腫瘤；合并胃腸道機(jī)械性梗阻者等。所有患者及家屬已知曉研究內(nèi)容，并且簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此 研究。

1.2 治療方法所有患者入院后均實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、心率和呼吸頻率，指導(dǎo)患者食用富含維生素、蛋白質(zhì)、微量元素的食物，叮囑患者戒除煙酒，規(guī)律作息。兩組患者均口服卡培他濱片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143044，規(guī)格：0.5 g/片）治療，對(duì)照組患者按照2 500 mg/（m2·次）劑量服用，試驗(yàn)組患者按照 2 000 mg/（m2·次）劑量服用，均2次/d，于早、晚餐后30 min服用。3周為1個(gè)療程，兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《消化道惡性腫瘤合理用藥指南》[6]將療效分為完全緩解（CR）：病灶實(shí)體瘤全部消失，且維持4周；部分緩解（PR）：病灶實(shí)體瘤最大徑總和縮小≥ 30%，且維持4周；病情穩(wěn)定（SD）：病灶實(shí)體瘤最大徑總和縮?。?0%或增加＜20%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶實(shí)體瘤最大徑總和增加≥ 20%，或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率（ORR）=CR率+PR率。②腫瘤標(biāo)志物。取患者治療前后空腹靜脈血（2 mL），離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）10 min后取血清，采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括血清CEA、CA125、CA724、CA199。③生存質(zhì)量評(píng)分。治療前后采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-G）[8]評(píng)估患者社會(huì)狀況（0～28分）、情感狀況（0～24分）、功能狀況（0～28分）與生理狀況（0～28分），總分分值范圍0～108分，分值越高表示生命質(zhì)量越高。④不良反應(yīng)。對(duì)兩組患者惡心嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞下降、色素沉著、手足綜合征等發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。⑤生存率。隨訪1年比較兩組患者生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（客觀緩解率、惡心嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞下降、色素沉著、手足綜合征發(fā)生情況及生存情況）以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（血清CEA、CA125、CA724、CA199水平，社會(huì)狀況、情感狀況、功能狀況、生理狀況評(píng)分）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者臨床客觀緩解率比較，試驗(yàn)組較對(duì)照組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較兩組患者治療后血清CEA、CA125、CA724、CA199水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA724：糖類抗原724；CA199：糖類抗原199。

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA125(U/mL) CA724(U/mL) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 40.32±7.78 17.16±3.12*69.78±15.32 32.27±5.16*50.68±12.14 43.56±14.84*80.48±10.12 30.54±8.16*試驗(yàn)組 31 39.56±7.45 16.48±2.87*71.12±14.84 31.18±4.92*48.72±10.54 37.12±10.56*81.56±11.36 27.78±7.32*t值 0.393 0.893 0.350 0.851 0.679 1.969 0.395 1.402 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較兩組患者治療后社會(huì)狀況、情感狀況、功能狀況、生理狀況評(píng)分均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較(±s , 分)

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)社會(huì)狀況 情感狀況 功能狀況 生理狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 15.78±5.12 20.18±2.32*12.12±2.18 18.24±3.16*13.18±3.72 19.32±3.20*17.16±2.54 21.12±2.24*試驗(yàn)組 31 15.12±5.34 21.24±2.16*12.70±2.24 19.18±2.54*13.20±3.56 20.24±3.18*17.78±2.12 22.18±2.56*t值 0.497 1.862 1.033 1.291 0.022 1.135 1.043 1.735 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)（惡心嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞下降、色素沉著、手足綜合征）發(fā)生率均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.5 兩組患者生存率比較隨訪1年后，試驗(yàn)組患者生存率為61.29%（19/31），高于對(duì)照組的51.61%（16/31），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.590，P＞0.05）。

3 討論

消化道腫瘤主要包括食管癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等，食管癌或胃食管結(jié)合部腫瘤患者的癥狀表現(xiàn)主要是進(jìn)食后吞咽困難；而胃癌主要臨床癥狀為胃痛、消化不良或進(jìn)行性消瘦；胰腺癌多見于上腹部、腰背部的疼痛；而腸癌多見腸道梗阻、便血等。臨床治療晚期消化道腫瘤方式主要有手術(shù)、化療、放療，雖然手術(shù)治療能將腫瘤與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)切除，但是手術(shù)具有一定的創(chuàng)傷性，且晚期消化道腫瘤患者已錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)間，應(yīng)用手術(shù)療效較差[9-10]。

卡培他濱是一種口服化療藥物，具有選擇性靶向作用，其主要通過抑制細(xì)胞分裂，從而對(duì)腫瘤起抑制作用，卡培他濱本身無細(xì)胞毒性，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活成為具有細(xì)胞毒性的5- 氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5- 氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害[11-12]。相關(guān)研究報(bào)道，長時(shí)間使用卡培他濱，可獲得理想的疾病治療效果，但大劑量藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，不但影響藥物治療效果，而且會(huì)降低患者用藥耐受性，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響，因此可考慮適當(dāng)減少用藥劑量，在長期治療過程保障治療效果，減少不良反應(yīng)[13-14]。本研究中，應(yīng)用2 000 mg/m2卡培他濱化療的試驗(yàn)組患者的臨床客觀緩解率高于2 500 mg/m2劑量的對(duì)照組，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明卡培他濱不同劑量治療晚期消化道腫瘤臨床效果無明顯差異，試驗(yàn)組患者卡培他濱治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，經(jīng)計(jì)算均顯著低于對(duì)照組，表明低劑量卡培他濱可減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生。究其原因?yàn)椋颊叩募膊〔课辉谙?，在病理狀態(tài)下，各項(xiàng)功能下降，而卡培他濱為口服治療，故對(duì)藥物的吸收能力下降，藥物劑量越大，機(jī)體對(duì)藥物的有效吸收率有限，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)殘留，增加消化道的代謝負(fù)擔(dān)，因此易產(chǎn)生不良反應(yīng)[15-16]。

腫瘤標(biāo)志物是由惡性腫瘤細(xì)胞異常分泌的特征性物質(zhì)，存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，腫瘤標(biāo)志物能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)[17-18]?？ㄅ嗨麨I可抑制脫氧胸苷酸合成酶，引起DNA復(fù)制障礙，干擾蛋白質(zhì)的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，但所使用劑量較大時(shí)對(duì)患者正常機(jī)體組織細(xì)胞有殺傷作用，會(huì)產(chǎn)生免疫系統(tǒng)抑制作用，導(dǎo)致患者的生命質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[19-20]。本研究中，所有患者治療后血清CEA、CA125、CA724、CA199水平、社會(huì)狀況、情感狀況、功能狀況、生理狀況評(píng)分及生存率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種劑量卡培他濱均可降低晚期消化道腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物水平，改善生命質(zhì)量，但相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者生存率較高。

綜上，不同劑量的卡培他濱治療晚期消化道腫瘤患者，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善生存質(zhì)量，療效確切；但是相比2 500 mg/m2的使用劑量，應(yīng)用2 000 mg/m2的卡培他濱進(jìn)行治療，患者的不良反應(yīng)少，安全性更高，尤其適用于年老體弱、對(duì)化療耐受性不佳的患者，但由于本研究為單中心研究，且樣本量有限，導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定的偏倚，后期可進(jìn)一步深入研究，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn) 確性。