生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋治療 乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究

尹春麗

（鹽城市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病介入治療中心，江蘇 鹽城 224003）

慢性乙型肝炎（乙肝）是一種與肝硬化、肝癌密切相關(guān)的傳染病，而肝硬化失代償期是肝病中較為嚴(yán)重的病理時(shí)期，患者多見周身乏力、尿黃、腹脹氣等癥狀，生存期較短。恩替卡韋作為一線的抗乙型肝炎病毒（HBV）的核苷酸類藥物，抗病毒效果顯著，但單獨(dú)使用該藥物治療效果不佳[1]。生物信息紅外（BILT）肝病治療儀屬于一種促進(jìn)肝病患者康復(fù)的儀器，其通過能量的節(jié)律共振原理，經(jīng)由熱與非熱的作用，可使患者的肝臟血流量增加，起到優(yōu)化肝臟的解毒和代謝作用，有助于改善肝臟局部的微循環(huán)，增強(qiáng)肝臟抗病能力、修復(fù)能力[2]。本研究旨在探討在乙型肝炎肝硬化失代償期的治療中應(yīng)用BILT肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋的效果，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第二人民醫(yī)院2017年1月至2021年1月收治的50例乙肝肝硬化失代償期患者分為對照組和觀察組。對照組（25例，采用恩替卡韋治療）中男、女患者分別為12、13例；年齡48～63歲，平均（55.50±6.21）歲；病程3～11年，平均（7.00±2.11）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2，平均（21.50± 1.12） kg/m2。觀察組（25例，采用BILT肝病治療儀與恩替卡韋治療）中男、女患者分別為15、10例；年齡48～64歲，平均（56.12±6.87）歲；病程2～12年，平均（7.00±2.10）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.50±1.13） kg/m2。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≥ 40歲者；處于失代償期，存在周身乏力、尿黃等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肺功能障礙者；非HBV感染引發(fā)的肝硬化者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者采用綜合性保肝治療，補(bǔ)充白蛋白、維生素，服用促肝細(xì)胞生長素、甘草酸二銨等。給予對照組患者恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上用BILT肝病治療儀（杭州大力神醫(yī)療器械有限公司，型號：DSG-I）治療，患者取仰臥位，將肝區(qū)需照射區(qū)充分暴露，調(diào)節(jié)光發(fā)生器與照射區(qū)域的距離，使治療部位、燈罩口相距約15 cm，患者自身感受舒適為宜，脈搏傳感器夾于患者的手指處，掌心朝向有脈搏傳感器的連接線的一邊，啟動開始鍵，照射光會跟隨脈搏信號，依次出現(xiàn)亮、暗、亮的轉(zhuǎn)換，采用一次性的藍(lán)色治療巾，將燈罩進(jìn)行遮蓋，防止光線損傷患者眼睛，30 min/次，1次/d，兩組均進(jìn)行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定兩組患者治療效果，其中顯效：患者周身乏力、尿黃、腹脹氣、食欲減退等癥狀評分減分率＞80%；有效：患者上述癥狀評分減分率在30%～80%之間；無效：患者上述癥狀評分減分率＜30%，減分率=治療前與治療后癥狀評分之差/治療前癥狀評分×100%，治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例 數(shù)×100%。②于治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間為10 min進(jìn)行離心后取血清，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平應(yīng)用全自動生化分析儀（西門子，型號：ADVIA2400）進(jìn)行檢測。③血樣采集與血清制備方法同②，采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法測定HBV DNA載量，放射免疫法檢測透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平。④血樣采集、血清制備方法同②，血清白細(xì)胞介素 -18（IL-18）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測。⑤將兩組患者惡心嘔吐、頭暈等發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)并對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；肝功能指標(biāo)、HBV DNA、HA、LN、炎癥因子均使用S-W法檢驗(yàn)是否服從正態(tài)分布，對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較與對照組患者的臨床總有效率（72.00%）比，觀察組患者臨床總有效率（100.00%）顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較治療后兩組患者肝功能指標(biāo)相較于治療前均顯著下降，且相較于對照組，觀察組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBiL：總膽紅素；DBiL：直接膽紅素。

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBiL(μmol/L) DBiL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 112.58±25.20 58.54±12.54*128.58±10.25 63.54±20.20*61.56±4.25 42.30±5.14*35.22±12.20 19.51±8.20*觀察組 25 107.64±26.15 42.05±10.56*126.25±11.67 40.25±15.24*61.40±5.02 33.15±5.24*33.10±11.64 11.11±4.56*t值 0.680 5.029 0.750 4.602 0.122 6.233 0.629 4.476 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者HBV DNA載量、肝纖維化指標(biāo)水平比較治療后兩組患者HBV DNA載量、肝纖維化指標(biāo)水平相較于治療前均顯著下降，且相較于對照組，觀察組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HBV DNA載量、HA、LN水平比較(±s)

表3 兩組患者HBV DNA載量、HA、LN水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HBV DNA：乙型肝炎病毒DNA；HA：透明質(zhì)酸；LN：層黏連蛋白。

組別 例數(shù) HBV DNA載量(lgcopies/mL) HA(μg/L) LN(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 6.71±1.68 3.58±0.12* 389.24±35.66 139.84±18.64* 138.55±38.95 112.57±13.54*觀察組 25 6.70±1.66 3.00±0.10* 378.98±36.25 58.21±12.54* 136.21±40.25 92.22±11.85*t值 1.122 18.565 1.009 18.168 0.209 5.655 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者炎癥因子水平相較于治療前均顯著下降，且相較于對照組，觀察組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-18：白細(xì)胞介素-18；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-8(ng/L) IL-18(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 133.22±32.55 105.25±23.30* 67.35±20.02 52.82±18.52* 51.75±12.45 35.69±7.48*觀察組 25 132.98±33.20 91.25±23.54* 66.94±19.98 43.28±15.44* 51.80±13.43 21.40±6.25*t值 0.026 2.113 0.094 2.564 0.014 7.330 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組患者發(fā)生1例惡心嘔吐，占比4.00%，頭暈2例，占比8.00%，頭痛1例，占比4.00%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.00%（4/25）；觀察組患者發(fā)生1例惡心嘔吐，占比4.00%，頭暈2例，占比8.00%，頭痛2例，占比8.00%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（5/25），相較于對照組，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是臨床上比較常見的一種肝臟疾病，活動性代償期為乙肝肝硬化的早期階段，若未及時(shí)得到有效治療與控制，極易進(jìn)展為失代償期，對患者生命健康造成極大威脅。恩替卡韋可對機(jī)體的病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，減少病毒數(shù)量，同時(shí)可有效抑制肝纖維化，從而在一定程度上修復(fù)肝功能，但部分患者長期使用該藥物治療會出現(xiàn)疲勞、腹痛等癥狀[4]。

BILT肝病治療儀主要采用生物信息技術(shù)，使脈動生物信息技術(shù)、人體心臟波動節(jié)律保持一致，其發(fā)出的與患者心搏節(jié)律相同的脈動紅外波可直接對肝區(qū)進(jìn)行照射，從而可促使局部組織對能量的吸收與滲透明顯增加，促進(jìn)患者局部微循環(huán)得到顯著改善，增強(qiáng)肝臟的抗病及修復(fù)能力，從而有助于促進(jìn)肝功能改善[5-6]。ALT、AST指標(biāo)升高代表患者肝細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，且多種情況下ALT、AST水平的變化與肝功能受損程度具有密切的關(guān)系；肝硬化患者的肝臟代謝功能嚴(yán)重受損，從而間接會出現(xiàn)TBiL、DBiL水平升高的情況。本研究中，治療后與對照組患者的臨床總有效率（72.00%）比，觀察組患者臨床總有效率（100.00%）顯著升高，肝功能指標(biāo)則顯著下降，表明在乙型肝炎肝硬化失代償期的治療中應(yīng)用 BILT 肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋，有助于患者肝功能指標(biāo)的改善。

HA主要由肝臟內(nèi)皮細(xì)胞攝取、分解，肝細(xì)胞受損時(shí)，血清HA水平異常升高；LN是診斷早期肝纖維化的有效指標(biāo)，隨著慢性肝炎向早期肝硬化的演變，LN含量呈上升趨勢。BILT肝病治療儀可同步近紅外光脈沖信號與肝區(qū)微循環(huán)，使光波透射率增強(qiáng)，增加肝區(qū)局部能量，使肝門、動靜脈等舒張與收縮功能增強(qiáng)，調(diào)節(jié)微循環(huán)穩(wěn)定，抑制并阻斷肝纖維化的進(jìn)展[7]。本研究中，治療后觀察組患者HBV DNA載量、肝纖維化指標(biāo)相較于對照組顯著下降，提示BILT肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可降低HBV DNA載量，延緩肝纖維化。

IL-18具有刺激NK細(xì)胞、T細(xì)胞增殖、分化的作用，從而刺激輔助性T細(xì)胞（Th）分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，最終造成肝臟受損；在肝纖維化過程中，IL-8可通過趨化炎癥細(xì)胞，刺激細(xì)胞因子大量釋放，從而使肝星形細(xì)胞被激活，進(jìn)而影響肝纖維化的病理進(jìn)程；TNF-α可使肝細(xì)胞增殖合成膠原蛋白和蛋白多糖，從而導(dǎo)致肝損傷和肝纖維化[8-9]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，治療后觀察組患者炎癥因子水平相較于對照組顯著下降，證實(shí)BILT肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可減輕患者肝內(nèi)炎癥。分析其原因可能在于，恩替卡韋可有效抑制肝臟局部炎癥反應(yīng)，從而對細(xì)胞外基質(zhì)的合成進(jìn)行抑制，抑制肝臟的進(jìn)一步纖維化；在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用BILT肝病治療儀，采用脈動生物信息信號，其所發(fā)出的脈動紅外波，與其心率完全相同，對患者的肝區(qū)進(jìn)行照射之后，可使門靜脈、動脈，均產(chǎn)生強(qiáng)有力的收縮與舒張，使血流量明顯加大，形成“被動重力泵”，有助于改善肝臟的微循環(huán)，促使中央小靜脈通暢，明顯增加了肝臟的血液灌注量，促使肝細(xì)胞得到充足的血氧及其他營養(yǎng)物質(zhì)，從而可有效延緩肝纖維化進(jìn)展，減輕患者肝內(nèi)炎癥[10-11]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)與對照組比上升，但兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示BILT肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，對肝臟血流微循環(huán)有較好的改善效果，并不會對患者機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，乙肝肝硬化失代償期患者應(yīng)用BILT肝病治療儀聯(lián)合恩替卡韋治療，可改善肝功能，降低HBV DNA載量，延緩肝纖維化進(jìn)展，減輕肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。