阿昔洛韋、醒腦靜注射液聯(lián)合治療病毒性腦炎患者的療效及對(duì)血清VEGF、MMP-2 等指標(biāo)的影響

董興龍

病毒性腦炎是有著較為復(fù)雜致病因素的神經(jīng)疾病,是各種病毒感染造成腦膜急性炎癥反應(yīng)所致,頭痛、嘔吐、發(fā)熱等均為其典型臨床表現(xiàn)［1］。因?yàn)樵谂R床中致病的病毒類型多樣,所以通過病原學(xué)較難診斷,若不能及時(shí)準(zhǔn)確治療,患者會(huì)留下后遺癥,如癱瘓、癲癇、智力障礙等,嚴(yán)重情況下甚至可致患者死亡［2］。所以,找到科學(xué)的臨床治療方案至關(guān)重要,阿昔洛韋是比較常用的抗病毒藥物,為嘌呤核酸類似物,效果顯著,但是只對(duì)部分病毒有效,所以抗病毒譜窄,長(zhǎng)時(shí)間用藥還容易出現(xiàn)依賴性［3］；而醒腦靜是有著抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用的水溶性腦保護(hù)劑［4］。有研究發(fā)現(xiàn),將上述兩種藥物聯(lián)合使用臨床療效更加顯著,為了證實(shí)這一結(jié)論進(jìn)行了此次研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2021 年3 月本院收治的90 例病毒性腦炎患者,采用擲色子法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組45 例。對(duì)照組年齡18～53 歲,平均年齡(34.62±4.57)歲；女21 例,男24 例；病程1～5 d,平均病程(2.47±0.68)d。實(shí)驗(yàn)組年齡18～56 歲,平均年齡(34.93±4.25)歲；女20 例,男25 例；病程1～6 d,平均病程(2.44±0.65)d。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 通過腦電圖、神經(jīng)影像學(xué)、病毒學(xué)等檢驗(yàn)確診；患病時(shí)間≤7 d；患者對(duì)研究所用藥物無既往過敏史；沒有伴隨肝腎心等其他嚴(yán)重的器官功能損傷；研究獲得患者和家屬同意,簽署書面協(xié)議。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴隨其他全身感染性疾病者或顱內(nèi)感染者；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴隨化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等其他類型腦膜炎者；存在腦實(shí)質(zhì)感染者。

1.3 方法 所有患者入院均予以基礎(chǔ)治療,包括退熱、抗病毒、維持機(jī)體電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓等。同時(shí)分組用藥,具體方法如下。

1.3.1 對(duì)照組 靜脈滴注阿昔洛韋(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20043811),劑量為10 mg/(kg·次),與氯化鈉注射液250 ml混合后靜脈滴注,3 次/d,共計(jì)用藥2 周。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664)治療,劑量為20 ml/次,與氯化鈉注射液250 ml 混合后靜脈滴注,1 次/d,共計(jì)用藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：①無效：腦電圖檢查不正常,意識(shí)障礙、頭痛、嘔吐、高熱等癥狀無改善,出現(xiàn)并發(fā)癥；②有效：部分腦電圖正常,部分臨床癥狀減輕,出現(xiàn)較輕的并發(fā)癥；③顯效：腦電圖檢查完全正常,臨床癥狀徹底消失,沒有并發(fā)癥出現(xiàn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平 治療前后采集患者靜脈血3 ml,進(jìn)行離心處理,時(shí)長(zhǎng)10 min,轉(zhuǎn)速3000 r/min,取上層血清待檢；通過酶聯(lián)免疫吸附法檢查血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平,根據(jù)試劑盒說明規(guī)范操作。

1.4.3 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 觀察并記錄所有患者意識(shí)障礙、嘔吐、頭痛、高熱等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。

1.4.4 ICU 入住時(shí)間以及住院時(shí)間

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率91.11%高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2水平比較 治療前,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對(duì)照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組患者意識(shí)障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉(zhuǎn)時(shí)間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對(duì)照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(,d)

表3 兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者ICU 入住時(shí)間、住院時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組ICU 入住時(shí)間(7.85±1.42)d、住院時(shí)間(14.82±1.46)d均短于對(duì)照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者ICU 入住時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

表4 兩組患者ICU 入住時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

腸道病毒、狂犬病毒、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等都是引發(fā)病毒性腦炎的主要因素,當(dāng)上述病毒侵入人體后,能夠通過血腦屏障,炎性細(xì)胞侵潤(rùn)腦膜,引發(fā)腦實(shí)質(zhì)損傷,最終讓患者患?。?］。由于該病有著發(fā)展快、起病急,如果不能及時(shí)有效治療,患者會(huì)因?yàn)椴∏檫M(jìn)展而留下各種后遺癥,危害終身。當(dāng)前臨床治療中以抗病毒為主,不過單一用藥對(duì)抑制炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能效果存在局限性,因此建議與腦保護(hù)劑一同使用。

阿昔洛韋就是一種有著良好效果的合成抗病毒藥物,為嘌呤核苷類似物,臨床應(yīng)用率較高。其作用機(jī)制是：進(jìn)入機(jī)體后可以滲透到被感染的細(xì)胞,在磷酸化后成為活化的阿昔洛韋三磷酸酯,有效干擾形成病毒DNA 多聚酶,阻止病毒DNA 復(fù)制,達(dá)到抗病毒目的［6］；不過該藥作用單一,抗菌譜窄,對(duì)部分患者不起作用,而且存在較高的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)［7］。

醒腦靜注射液屬于一種中藥注射制劑,有著行氣活血、開竅醒腦的作用；該藥是以安宮牛黃丸為基礎(chǔ)制成的,其成分中含有梔子、郁金、冰片、麝香等；冰片提取物可影響腎上腺素受體活性,提升組織細(xì)胞耐缺氧能力,達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用［8］；而麝香提取物中的降麝香酮、麝香酮可以提升組織細(xì)胞耐缺氧能力、清除自由基,還能改善腦細(xì)胞水鹽代謝、降低血管通透性［9］；郁金有著抗變態(tài)反應(yīng)和免疫抑制作用；梔子能涼血解毒、行氣鎮(zhèn)靜。經(jīng)研究證實(shí),該藥應(yīng)用于病毒性腦炎治療中,在不提高腦細(xì)胞好氧能力、代謝的基礎(chǔ)上,可有效降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫程度,改善發(fā)熱、意識(shí)不清等癥狀,所以兼并療效和安全性［10-13］。該藥的作用機(jī)制是：進(jìn)入人體后可穿透血腦屏障,阻止釋放炎癥因子、清除氧自由基、抗氧化、抑制血管通透性,調(diào)節(jié)缺氧腦細(xì)胞的水電解質(zhì)代謝水平,從而提升阻止腦組織細(xì)胞耐缺氧能力,達(dá)到腦神經(jīng)保護(hù)的效果［14-16］。同時(shí),該藥還能通過誘生干擾素生產(chǎn)、滅活病毒等作用,降低環(huán)核苷酸發(fā)熱介質(zhì)、腦脊液前列腺素水平,抑制細(xì)胞內(nèi)毒素造成的體溫升高情況,促進(jìn)體溫恢復(fù)［17,18］；該藥在使用過程中,不僅不易損傷肝臟功能,還可以保肝、抗炎、抑菌、解熱,所以不良反應(yīng)少,安全可靠。

在本次研究中,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率91.11%高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者意識(shí)障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉(zhuǎn)時(shí)間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對(duì)照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組ICU 入住時(shí)間(7.85±1.42)d、住院時(shí)間(14.82±1.46)d 均短于對(duì)照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)阿昔洛韋基礎(chǔ)上使用醒腦靜注射液能夠促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù),縮短住院時(shí)間。由于炎癥反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)感染等都與該病的產(chǎn)生相關(guān),所以說病毒性腦炎發(fā)生和發(fā)展過程中,血清CGRP、MMP-2、VEGF 發(fā)揮著重要作用,相應(yīng)的也是檢測(cè)療效的關(guān)鍵指標(biāo)。本次研究中,治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對(duì)照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明,聯(lián)合用藥后能有效調(diào)節(jié)血清指標(biāo)水平,對(duì)促進(jìn)病情恢復(fù)有良好效果。

綜上所述,病毒性腦炎患者在臨床治療中采用阿昔洛韋和醒腦靜注射液聯(lián)合治療,能提升治療效果,降低血清VEGF、MMP-2 等指標(biāo)水平,縮短病程,有進(jìn)一步推廣應(yīng)用價(jià)值。