益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染慢性胃炎的效果分析

王 娜

（煙臺(tái)市萊陽中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 煙臺(tái)， 265200）

慢性胃炎是消化系統(tǒng)中最為常見的疾病，不良生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣都可導(dǎo)致慢性胃炎。部分患者會(huì)出現(xiàn)幽門螺旋桿菌（Hp）陽性的情況，Hp感染是慢性胃炎的主要原因之一，患者受到感染后，會(huì)產(chǎn)生胃部不適的癥狀，如上腹部不適、飽脹、疼痛、食欲不振、噯氣、反酸等，疾病經(jīng)久不愈會(huì)使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁的不良情緒，不僅影響其對(duì)營養(yǎng)的攝入以及身體健康，還會(huì)對(duì)其生命質(zhì)量產(chǎn)生消極影響。因此，結(jié)合患者的實(shí)際病情給予及時(shí)有效的治療是十分必要的。四聯(lián)法中包括抗生素類藥物，可以將胃部的幽門螺桿菌有效消除，還包括鉍劑藥物可有效保護(hù)與修復(fù)患者胃部黏膜組織，有效抑制與緩解患者胃部黏膜組織的進(jìn)一步病變。鉍劑四聯(lián)治療可以緩解患者疾病，但是西藥治療效果有限，易使患者疾病反復(fù)發(fā)作，不利于患者康復(fù)，并且會(huì)使患者產(chǎn)生抗藥性，治療效果不理想。而在鉍劑四聯(lián)治療的基礎(chǔ)上采用益生菌藥物治療可提升治療效果，對(duì)患者的疾病康復(fù)有積極意義。本研究以160例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對(duì)象，分析益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎患者的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月～2021年6月煙臺(tái)市萊陽中心醫(yī)院收治的160例Hp陽性慢性胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各80例。試驗(yàn)組患者男40例，女40例；年齡28～44歲，平均年齡（34.56±1.52）歲；病程1～4年，平均病程（2.24±0.52）年。對(duì)照組患者男42例，女38例；年齡29～45歲，平均年齡（34.57±1.54）歲；病程1～5年，平均病程（2.26±0.53）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)煙臺(tái)市萊陽中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意?；颊呒捌浼覍賹?duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》中關(guān)于慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)Hp（幽門螺旋桿菌）呼吸試驗(yàn)檢測(cè)均為陽性者；③臨床病歷資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①無自主意識(shí)或伴有精神疾病者；②對(duì)治療中使用藥物過敏者；③伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；④臨床資料缺失者。

1.3 方法

對(duì)照組采用鉍劑四聯(lián)治療干預(yù)。對(duì)患者服用阿莫西林、泮托拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀、克拉霉素藥物聯(lián)合治療。阿莫西林（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020363，規(guī)格：0.25 g）口服，1 g/次，2次/d，早餐及晚餐后1 h服用。泮托拉唑鈉腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽圣元藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067169，規(guī)格：40 mg）口服，40 mg/次，1次/d，早餐前30 min服用。枸櫞酸鉍鉀（生產(chǎn)企業(yè)：湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900093，規(guī)格：0.3 g）口服，0.3 g/次，4次/d，早餐及晚餐后2 h服用?？死顾兀ㄉa(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格：0.25 g），口服，0.5 g/次，2次/d，早餐及晚餐后1 h服用。連續(xù)用藥14 d。

試驗(yàn)組采用益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療干預(yù)。在四聯(lián)抗幽門螺桿菌治療結(jié)束后2周，開始服用2周益生菌。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用U冠益生菌（生產(chǎn)企業(yè)：安徽百盛藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字SC10634122205790，規(guī)格：2.5 g）口服（用溫水沖服），2.5 g/次，2次/d（早晚），與抗生素間隔30 min服用。U冠益生菌主要有效成分為嗜酸乳桿菌NCFM、乳雙歧桿菌Bi-07、鼠李糖乳桿菌HN001，另外還添加了低聚果糖、聚葡萄糖等?；颊咩G劑四聯(lián)治療方式與對(duì)照組相同。連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果、血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率、Hp根除率和復(fù)發(fā)率、治療滿意度。

①治療效果。結(jié)合患者病情改善情況進(jìn)行評(píng)定，患者噯氣、惡心嘔吐、上腹疼痛癥狀完全消失，無不良癥狀，且用藥1個(gè)月后通過呼氣試驗(yàn)復(fù)查Hp為陰性不復(fù)發(fā)，評(píng)定為顯效；患者噯氣、惡心嘔吐、上腹疼痛癥狀基本改善，無明顯不良反應(yīng)，用藥1個(gè)月后通過呼氣試驗(yàn)復(fù)查Hp為陰性評(píng)定為有效；患者癥狀未改善，有顯著不良反應(yīng)，用藥1個(gè)月后通過呼氣試驗(yàn)復(fù)查Hp仍為陽性評(píng)定為無效。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素指標(biāo)。在患者停藥1個(gè)月后，采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行測(cè)定。

③不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、頭暈、味覺異常，不良反應(yīng)發(fā)生率=（皮疹+頭暈+味覺異常）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④Hp根除率/復(fù)發(fā)率。用藥1個(gè)月后復(fù)查，對(duì)患者進(jìn)行14-C呼氣試驗(yàn)，呼氣試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陰性表明Hp根除，陽性為未根除，根除率=根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。慢性胃炎復(fù)發(fā)率通過觀察患者3年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)情況進(jìn)行判定，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤治療滿意度。采用煙臺(tái)市萊陽中心醫(yī)院自制滿意度調(diào)查問卷，滿分100分，十分滿意（＞85分）、基本滿意（60～85分）及不滿意（＜60分）。治療滿意度=（十分滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，試驗(yàn)組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者Hp根除率和復(fù)發(fā)率比較

治療后，試驗(yàn)組患者Hp根除率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者治療滿意度比較

治療后，試驗(yàn)組患者治療滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表5。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），表明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療的效果較單一的四聯(lián)治療法顯著。益生菌能改善胃反酸、淺表性胃炎、胃潰瘍、慢性胃炎等，益生菌一方面競(jìng)爭(zhēng)性抑制Hp和有害菌在胃黏膜上皮細(xì)胞粘附，另一方面抑制有害菌引起的炎性反應(yīng)，抑制或直接殺死有害菌，降低內(nèi)毒素。長期大量補(bǔ)充益生菌可在胃黏膜上形成保護(hù)性薄膜，分泌物對(duì)于殺滅Hp，促進(jìn)胃炎愈合有很好的作用。益生菌能夠特異性地識(shí)別并錨定Hp的細(xì)菌膜受體，并且進(jìn)行物理性地捆綁、纏繞，形成不溶解的聚合物，使Hp無法固定在幽門壁上，排出體外；而蛋黃免疫球蛋白IgY可以與Hp的靶點(diǎn)相結(jié)合從而使其失去致病性，并且可以中和Hp毒素細(xì)胞毒性，減輕對(duì)細(xì)胞的損傷，增強(qiáng)胃腸道對(duì)Hp的抑制作用，因此，益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對(duì)Hp的治療效果更加顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。在益生菌的作用下，有效刺激黏附蛋白的表達(dá)，分泌出代謝抗酸物質(zhì)，并有效抑制Hp在胃黏膜中的定植。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，Hp四聯(lián)方案添加益生菌可使效果較未使用益生菌顯著提高，甚至提高至96%以上，在服用抗生素后30 min～2 h服用益生菌，使用療程與消除方案療程相同或再延長1～3周。蛋黃免疫球蛋白抗體可以中和Hp毒素細(xì)胞毒性，減輕或根除Hp對(duì)細(xì)胞的損傷。此外口服IgY抗體2周后，Hp陰轉(zhuǎn)率顯著提高，4周后陰轉(zhuǎn)率即可達(dá)到100%，更有病理切片表明口服IgY抗體后胃部細(xì)胞炎癥明顯減輕或消失。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。表明益生菌的使用對(duì)患者的用藥安全具有良好保障。有研究發(fā)現(xiàn)在消除Hp療法的同時(shí)或消除療法后補(bǔ)充微生態(tài)制劑，可以增加消除率或降低抗生素對(duì)腸道微生態(tài)不良影響。也有多項(xiàng)研究顯示應(yīng)用益生菌聯(lián)合抗生素的聯(lián)合療法可以降低抗生素療法的多種不良反應(yīng)，如嘔吐、上腹痛、腹脹、抗生素相關(guān)性腹瀉、食欲不振、便秘等，提高治療的根除率，改善患者治療的依從性。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組Hp根除率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，滿意度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。益生菌作為一種微生態(tài)制劑，可以產(chǎn)生乳酸，減少Hp的增殖，并降低Hp的尿素酶活性，有效調(diào)節(jié)抗炎因子分泌效果，幫助患者降低Hp的感染概率并使患者的疾病復(fù)發(fā)率大大降低。益生菌增加腸道內(nèi)一種或數(shù)種益生菌的數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，發(fā)揮機(jī)體調(diào)節(jié)、集體防御、預(yù)防疾病、治療疾病等功效，使患者的胃部環(huán)境更加健康，提升患者滿意度。

綜上所述，益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp陽性慢性胃炎患者的臨床療效顯著，能夠改善胃腸道的微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)胃腸道黏膜防御功能，增強(qiáng)對(duì)Hp的免疫力，具有較高的用藥安全性，值得臨床應(yīng)用。