雙聯(lián)抗血小板和不同劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者臨床有效性及安全性探討

武俊丹

（聊城市退役軍人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東 聊城， 252000）

1急性腦梗死是指腦部血液循環(huán)突然中斷，造成腦組織區(qū)域性缺血、缺氧而出現(xiàn)壞死和軟化。該疾病發(fā)病率較高，常見于中老年人。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種炎癥因子、免疫因子等存在聯(lián)系，最典型的病理機(jī)制為，腦動(dòng)脈硬化后造成腦血管局部產(chǎn)生血栓，引起腦部組織缺血、缺氧壞死，出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動(dòng)功能障礙。治療方面選用雙聯(lián)抗血小板藥物，即阿司匹林與氯吡格雷，能起到改善微循環(huán)、抗氧化、抗感染、保護(hù)神經(jīng)功能等功效。阿托伐他汀鈣屬于常用降脂藥物，在劑量用藥方案上，存在一定差異。對(duì)此，本研究應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板藥物與劑量不同的阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療急性腦梗死，所取得的效果做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取聊城市退役軍人醫(yī)院在2018年4月～2020年4月收診的60例急性腦梗死患者，依據(jù)摸球法實(shí)施分組，藍(lán)色球納入對(duì)照組（30例），應(yīng)用常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，該組研究對(duì)象男16例、女14例；年齡56～80歲，平均年齡（65.03±3.48）歲；高血壓12例、糖尿病10例、高脂血癥8例。紅色球納入研究組（30例），采用大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，該組研究對(duì)象男17例、女13例；年齡57～80歲，平均年齡（65.89±3.88）歲；高血壓11例、糖尿病11例、高脂血癥8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），均衡可比。所有患者已簽署知情同意書，本研究獲得聊城市退役軍人醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》，并結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果確診；②年齡18～80歲；③資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超出界定范圍者；②伴隨活動(dòng)性出血者；③既往有腦梗死、精神障礙疾病者；④合并嚴(yán)重感染以及惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)尿激酶溶栓。對(duì)照組針對(duì)所納入的患者，運(yùn)用常規(guī)劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，其中阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：北京春風(fēng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021776，規(guī)格：50 mg），口服50 mg/次，1次/d，并取硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)企業(yè)：樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）口服75 mg/d，聯(lián)用阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg），口服20 mg/次，1次/d。

研究組在對(duì)照組雙聯(lián)抗血小板藥物基礎(chǔ)上，采用大劑量阿托伐他汀治療。阿托伐他汀藥品廠家、國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)、規(guī)格均與對(duì)照組一致，口服40 mg/d。兩組均治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①NIHSS水平：采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分表（NIHSS）作為測(cè)評(píng)工具，在兩組患者治療前、治療后予以評(píng)價(jià)，表格包含11個(gè)維度，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為0～42分，正常為0～1分，輕微為2～4分，中度與中重度依次為5～15分、16～20分，重度則分值＞20分，分值越高表示缺損嚴(yán)重程度越大。②臨床有效性：在兩組干預(yù)結(jié)束后，依據(jù)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)程度進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，基本痊愈為90%～100%、顯效為46%～89%、進(jìn)步為18%～45%、無效為＜18%，總有效率=（基本痊愈+顯效+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③兩組炎癥因子：對(duì)比兩組患者治療前、治療后炎癥因子水平，采集患者空腹靜脈血行離心處理后，由自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)炎癥因子水平，包括超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④臨床指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療30 d后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，通過彩色超聲多普勒予以檢測(cè)，檢測(cè)醫(yī)師為同一人。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、牙齦出血、血尿發(fā)生率，總發(fā)生率=（胃腸道反應(yīng)+轉(zhuǎn)氨酶升高+牙齦出血+血尿發(fā)生率）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥血液流變學(xué)：比較兩組患者用藥治療前后血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS水平比較

治療前，兩組神經(jīng)功能缺損程度得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組神經(jīng)功能缺損程度更低（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床有效性比較

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF-α）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），治療后研究組炎癥因子均代于對(duì)照組（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床指標(biāo)比較

兩組治療前，兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均呈更高水平（＞0.05）；治療30 d后，研究組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均低于對(duì)照組（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率呈更低水平，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見表5。

2.6 兩組血液流變學(xué)比較

兩組治療前，血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（＜0.05）。見表6。

3 討論

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域多發(fā)性疾病，由于腦供血突然中斷誘導(dǎo)腦組織壞死。一般負(fù)責(zé)腦部血液供應(yīng)的動(dòng)脈有血栓形成和粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)管腔狹窄、閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足。當(dāng)急性腦梗死患者腦血管狹窄或出現(xiàn)堵塞后，易造成腦部供血供氧不足，引起腦組織缺血缺氧；影響患者的神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能、感覺功能，并引發(fā)多種并發(fā)癥。開展臨床治療工作，需以改善腦組織供氧、強(qiáng)化神經(jīng)功能、降低腦細(xì)胞受損為主要目的，降低不良事件的發(fā)生。

臨床應(yīng)用最廣泛的藥物治療方案為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，可對(duì)各種抗凝機(jī)制起到有力覆蓋效果，增強(qiáng)抗血小板作用。氯吡格雷在性質(zhì)上，屬新型抗血小板藥，參與競(jìng)爭(zhēng)性抑制血小板聚集，除抗血小板作用外，還能抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)，減少不穩(wěn)定斑塊的形成。阿司匹林屬于雙聯(lián)抗血小板藥物中的一種，能有效防止血小板中花生四烯酸轉(zhuǎn)化，從而阻礙血小板堆積。與氯吡格雷聯(lián)用，可將附著在血小板膜上的受體結(jié)合，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的持續(xù)發(fā)展。阿托伐他汀鈣屬于新型他汀類藥物，可對(duì)膽固醇合成過程中的限速酶起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻止內(nèi)源性膽固醇合成，以此降低膽固醇水平；并抑制巨噬細(xì)胞的酶作用和炎癥因子，改善不穩(wěn)定斑塊的情況。另外，阿托伐他汀鈣除調(diào)脂作用外，也具有降低急性腦梗死炎性反應(yīng)、抑制血栓形成、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)的作用。

本研究顯示，研究組運(yùn)用雙聯(lián)抗血小板方案，與大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)用，神經(jīng)功能缺損程度明顯下降，臨床總有效率較高，炎癥因子含量更低，提示大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物，能減輕炎性反應(yīng)、改善腦功能。研究組用藥后，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度有所減少，患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，血液流變學(xué)情況明顯改善，進(jìn)一步突出大劑量阿托伐他汀鈣與雙聯(lián)抗血小板藥物應(yīng)用的有效性。此外，急性缺血性腦損傷時(shí)，腦內(nèi)神經(jīng)元、巨噬細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞表達(dá)MCP-1，并誘導(dǎo)、趨化和激活單核巨噬細(xì)胞，引起炎性瀑布反應(yīng)，使hs-CRP、IL-6、TNF-α含量增加，參與缺血再灌注腦損傷病理過程。通過觀察發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療急性腦梗死療效較為顯著，對(duì)神經(jīng)功能缺損程度的改善效果存在優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀鈣與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合治療急性腦梗死作用更為顯著，對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)功能缺損程度改善效果更優(yōu)，不良反應(yīng)較小，值得臨床應(yīng)用。