洛汀新聯(lián)合雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

包峰英

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾， 021000）

慢性腎小球腎炎又稱為慢性腎炎，屬于臨床常見的慢性腎功能障礙性疾病，據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)成人慢性腎小球腎炎的患病率為10%，總數(shù)高達(dá)1億人，也就是平均每10人就有1名慢性腎小球腎炎患者。慢性腎小球腎炎起病方式各有不同，疾病進(jìn)展緩慢，可伴有程度不一的腎功能減退。若患者病情不能得到有效的管理，隨著病情發(fā)展，最終發(fā)展為慢性衰竭的腎小球疾病，對(duì)患者的生命安全、生活質(zhì)量造成極大的影響。目前臨床對(duì)于慢性腎炎主要采用藥物治療，西醫(yī)多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），雖能一定程度改善患者的臨床癥狀，降低其尿蛋白水平，保護(hù)其腎功能，但療效仍然不夠理想。近些年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合在慢性腎小球腎炎的治療中的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎小球腎炎屬于虛勞、水腫、關(guān)格以及腎風(fēng)等范疇，主要病機(jī)是脾腎虧虛和濕熱毒內(nèi)蘊(yùn)，治療時(shí)需要堅(jiān)持培補(bǔ)脾腎和溫陽(yáng)化氣的原則。雷公藤多苷作為一類免疫制劑，具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)的作用，據(jù)有關(guān)研究顯示，將該藥和ACEI聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎能收獲理想療效。為此，本研究現(xiàn)對(duì)2019年12月～2021年6月呼倫貝爾市人民醫(yī)院收治的慢性腎小球腎炎患者64例開展研究，分析ACEI加雷公藤多苷對(duì)該類患者的療效，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月～2021年6月呼倫貝爾市人民醫(yī)院收治的64例慢性腎小球腎炎患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組男20例，女12例；年齡30～68歲，平均年齡（48.63±4.77）歲；病程3個(gè)月～6年，平均病程（3.14±0.55）年。觀察組男21例，女11例；年齡31～69歲，平均年齡（48.72±4.85）歲；病程3個(gè)月～6年，平均病程（3.18±0.61）年。兩組資料經(jīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有分組比較價(jià)值。所有患者均知情同意參與本研究，本研究獲得呼倫貝爾市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《KDIGO腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南》中有關(guān)慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷：起病緩慢，且病情遷延不愈，時(shí)輕時(shí)重，檢測(cè)腎功能呈現(xiàn)逐漸減退趨勢(shì)，后期能產(chǎn)生貧血、電解質(zhì)紊亂、血肌酐以及血尿素氮上升等情況；存在不同程度的血尿、蛋白尿、水腫和高血壓等癥狀；受呼吸道感染等因素影響導(dǎo)致疾病急性發(fā)作，產(chǎn)生類似急性腎炎表現(xiàn)，部分患者存在自動(dòng)緩解期。病理診斷：不同病理類型、病因及發(fā)病機(jī)制也不盡相同。在我國(guó)，常見的病理類型有系膜增生性腎小球腎炎，局灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病及膜增生性腎小球腎炎.多數(shù)慢性腎炎為免疫介導(dǎo)炎性反應(yīng)，一部分可由急性腎炎發(fā)展遷延不愈所致。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。②血肌酐＜442 μmol/L，且24 h尿蛋白定量＜3.5 g，預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率≥30 mL/（min·1.73 m）。③年齡≥18歲。④均能配合完成本研究。⑤有完整的臨床資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在冠脈或者腦動(dòng)脈硬化以及心臟病等。②存在糖尿病腎病、過(guò)敏性紫癜腎炎和狼瘡腎炎等其他繼發(fā)腎炎者。③存在急性腎炎和腎病綜合征等其他腎小球病者。④移植腎、孤立腎以及兩側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者。⑤存在精神障礙者。⑥過(guò)敏體質(zhì)者。⑦存在重度肝腎功能障礙病者。⑧處在妊娠或者哺乳階段女性。⑨拒絕或者中途退出研究者。

1.3 方法

兩組入院后均完善有關(guān)檢查，后予以常規(guī)治療，低蛋白飲食[0.8～ 1.0 g/（kg·d）]，血壓高者依次加用ACEI/ARB、CCB類藥物；水腫明顯者適當(dāng)使用利尿劑（如呋塞米等），指導(dǎo)患者攝入維生素含量豐富的食物，確保休息充足，維持水電解質(zhì)在平衡狀態(tài)等。

對(duì)照組采用洛汀新（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292）治療，開始治療時(shí)推薦劑量為10 mg/d，1次/d，若療效不佳，可加至20 mg/d。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來(lái)調(diào)整使用劑量，通常應(yīng)該每隔1～2周調(diào)整1次。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上雷公藤多苷片（生產(chǎn)企業(yè)：貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020369，規(guī)格：10 mg×50 s）口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3次飯后服用。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①總有效率：分別在兩組結(jié)束治療后2個(gè)月開展療效評(píng)定，治愈：24 h尿蛋白＜0.2 g，癥狀完全消失，且腎功能恢復(fù)到正常狀態(tài)；顯效：24 h尿蛋白減少超過(guò)50%，癥狀明顯緩解，且腎功能基本恢復(fù)到正常狀態(tài)；好轉(zhuǎn)：24 h尿蛋白減少25%～50%，癥狀和腎功能均有一定改善；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②腎功能指標(biāo)：分別在治療前后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL和新鮮尿液10 mL，取上清液待測(cè)，進(jìn)行離心處理后分離得到血清，后經(jīng)生化分析儀及配套試劑（生產(chǎn)企業(yè)：邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS200）檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及24 h尿蛋白。

③血清炎癥因子：于治療前后取清晨靜脈血5 mL，經(jīng)儀器分離后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

④免疫功能指標(biāo)：分別在治療前和治療2周后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL，后經(jīng)流式細(xì)胞檢測(cè)儀檢測(cè)兩組外周血中T細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD3細(xì)胞數(shù)和CD4/CD8比值。

質(zhì)量控制：①在設(shè)計(jì)階段，細(xì)化排除慢性腎小球腎炎以外的患者，以減少選擇性偏倚。②組建質(zhì)控小組，負(fù)責(zé)課題研究的環(huán)節(jié)質(zhì)量與終末質(zhì)量控制。③回收問(wèn)卷時(shí)簡(jiǎn)單檢查有無(wú)誤寫或漏寫，一旦發(fā)現(xiàn)及時(shí)與受試者核對(duì)確認(rèn)并更改。④避免沾染和干擾：參與本研究的患者之間無(wú)相互影響的風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組的總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均較治療前降低，且觀察組的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組的CRP、IL-6水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組的CRP、IL-6水平均較前降低，且觀察組的CRP及IL-6水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD4、CD8、CD3、CD4/CD8水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后觀察組的CD4、CD3、CD4/CD8水平高于對(duì)照組，CD8水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

慢性腎小球腎炎屬于臨床一類較為常見的腎炎綜合征，能出現(xiàn)在任何年齡段人群中，且青中年是疾病高發(fā)群體，尤以男性較為多見。該病患者癥狀呈現(xiàn)出多樣性，初期起病隱匿，未及時(shí)進(jìn)行救治，患者病情能逐漸惡化產(chǎn)生程度不一的腎功能減退，病情時(shí)輕時(shí)重，常常遷延不愈，后期可引發(fā)重度貧血、視網(wǎng)膜病變、尿毒癥等一系列嚴(yán)重疾病，甚至發(fā)展成慢性腎衰，對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害。因此，疾病一經(jīng)確診后及時(shí)予以治療防止病情進(jìn)一步發(fā)展、對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。

當(dāng)前，針對(duì)慢性腎小球腎炎治療的藥物種類較多，包含糖皮質(zhì)激素、ACEI以及免疫抑制劑等，洛汀新作為一種長(zhǎng)效的ACEI，可減少尿蛋白生成，延緩腎小球硬化，然而單獨(dú)用藥療效并不理想，不良反應(yīng)較多，治療風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，選擇治療方案時(shí)需要及時(shí)把握患者的藥物適應(yīng)證，充分考慮到用藥風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)有關(guān)研究表明，免疫反應(yīng)介導(dǎo)引發(fā)的炎性反應(yīng)受損屬于腎炎發(fā)生的一個(gè)重要影響因素，與此同時(shí)，免疫遺傳因素等也能引發(fā)慢性腎小球腎炎。中醫(yī)嘗試從免疫調(diào)節(jié)的角度展開治療，雷公藤多苷具有袪風(fēng)解毒、消腫止痛、活血通絡(luò)之功，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其具有抗感染及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對(duì)照組（＜0.05），治療后觀察組Scr、BUN、24 h尿蛋白均低于對(duì)照組，說(shuō)明洛汀新聯(lián)合雷公藤多苷能夠有效改善腎功能指標(biāo)?？紤]原因是洛汀新作為一類ACEI藥物，能防止血管緊張素I變成血管緊張素II，降低醛固酮分泌量，對(duì)腎臟血管起到擴(kuò)張作用，使腎臟血流量增多。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎小球腎炎屬于腎風(fēng)和水腫等范疇，是外邪入侵機(jī)體以及勞倦內(nèi)傷等所致的腎失開闔、脾腎虧虛、脾失傳輸以及氣化失常，濕濁之邪堆積在腎臟中引起。從中醫(yī)藥方面分析，雷公藤多苷是雷公藤的提取物，可抑制腎臟系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生，減少蛋白漏出量，穩(wěn)定并控制蛋白尿，修復(fù)腎臟濾過(guò)膜，防止蛋白尿造成的腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，改善腎功能指標(biāo)。另外本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后CRP及IL-6水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組，CD4、CD3、CD4/CD8水平高于對(duì)照組，CD8水平低于對(duì)照組（＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明洛汀新聯(lián)合雷公藤多苷能夠降低患者炎癥因子水平，提高免疫功能。主要由于雷公藤多苷能夠抑制患者體內(nèi)的異常免疫功能，減輕免疫炎性反應(yīng)；同時(shí)能夠減輕血管內(nèi)皮損傷，從而降低炎性反應(yīng)指標(biāo)，調(diào)節(jié)體液免疫與細(xì)胞免疫。

綜上所述，洛汀新聯(lián)合雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎療效確切，能改善其腎功能，降低炎性反應(yīng)，提升機(jī)體免疫功能，且安全性較高，值得采用。此外，本研究中依舊有一定的不足之處，例如選取的樣本量較小，且研究時(shí)間不長(zhǎng)，未對(duì)兩組進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，還應(yīng)在日后研究中擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，深入分析洛汀新聯(lián)合雷公藤多苷對(duì)慢性腎小球腎炎的遠(yuǎn)期療效，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。