三種不同藥物治療絕經(jīng)綜合征的臨床觀察

王 卉

（德州市中醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，山東 德州， 253000）

女性步入中年后，會進入人們常說的更年期，屬于繼妊娠期、哺乳期的下一個特殊時期，這個階段的女性比較容易患各種疾病，如絕經(jīng)綜合征，絕經(jīng)綜合征主要是指女性在絕經(jīng)前后因性激素降低或波動導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂的一種臨床綜合征，患者常伴有神經(jīng)心理癥狀，如失眠、多汗、潮熱等，目前又被稱為更年期綜合征，若不及時加以有效治療，可對患者日常生活及身心健康產(chǎn)生一定影響，但上述疾病極易反復(fù)發(fā)作，增加了治愈難度。臨床認為，絕經(jīng)綜合征病因、病機復(fù)雜，發(fā)生、發(fā)展過程中，以下丘腦-垂體-卵巢-性腺軸系統(tǒng)功能異常為主要病理表現(xiàn)，同時伴有激素水平異常，藥物是目前治療絕經(jīng)綜合征的常用手段，但目前藥物種類較多，選擇何種藥物依然存在一定爭議。臨床在用藥時，需結(jié)合患者的情況，選擇適宜的藥物，以最大程度改善治療預(yù)后。替勃龍片、雌二醇屈螺酮片、坤泰膠囊均屬于治療絕經(jīng)綜合征的常見藥物，為探究上述三種藥物的療效及安全性，本研究對絕經(jīng)綜合征患者分別實施上述三種藥物治療，共選擇126例患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

借助隨機數(shù)表法將2018年6月～2020年6月德州市中醫(yī)院126例絕經(jīng)綜合征患者分為甲組、乙組、丙組，各42例。甲組年齡45～55歲，平均年齡（49.62±0.83）歲；自然停經(jīng)時間5個月～3年，平均停經(jīng)時間（1.02±0.25）年。乙組年齡46～54歲，平均年齡（49.58±0.80）歲；自然停經(jīng)時間6個月～3年，平均停經(jīng)時間（1.05±0.27）年。丙組年齡44～53歲，平均年齡（49.57±0.85）歲；自然停經(jīng)時間4個月～3年，平均停經(jīng)時間（1.07±0.23）年。三組資料經(jīng)統(tǒng)計差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），可對比。所有患者均簽署知情協(xié)議，本研究經(jīng)德州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后施行研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中絕經(jīng)綜合征診斷標準者；②有焦慮抑郁、煩躁易怒、面色潮紅、頭暈等癥狀；③近一個月未使用過糖代謝藥物、激素類藥物，或者其他對激素水平有影響的藥物；④年齡≥40歲者；⑤能遵醫(yī)囑用藥者；⑥病史清晰，病歷資料完整。

排除標準：①有藥物過敏史者；②近期接受過激素類藥物治療者；③合并子宮畸形、卵巢囊腫、乳腺疾病、惡性腫瘤者；④既往有精神疾病史，或目前已被確診為抑郁癥、精神病的患者；⑤合并心功能障礙、肝腎功能異常的患者；⑥近期有手術(shù)安排的患者；⑦同時參與其他醫(yī)學(xué)研究項目的患者。

1.3 方法

甲組施行雌二醇屈螺酮片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer weimar GmbH and Co.KG，國藥準字J20140119，規(guī)格：28片/盒）治療，口服1片/d，最好每天同一時間段服用，連續(xù)服用6個月。

乙組施行替勃龍片（生產(chǎn)企業(yè)：北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字20020198，規(guī)格：2.5 mg×7 片）治療，口服1片/d，最好每天同一時間段服用，連續(xù)服用6個月。

丙組施行坤泰膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×36粒）治療，口服4粒/次，3次/d，連續(xù)服用6個月。

注意事項：除了藥物治療，還需叮囑患者相關(guān)注意事項，如要嚴格遵醫(yī)囑用藥，日常飲食盡量清淡，少吃甜食、隔夜菜、腌制品、辛辣油炸食物等，多吃新鮮蔬果，多吃青菜，注意營養(yǎng)均衡，控制情緒，多參與自己喜歡的社會活動，以自己為中心，不要熬夜，減輕家務(wù)負擔(dān)，同時和家屬溝通，讓家屬重視患者的疾病，日常多幫患者分擔(dān)一些家務(wù)，多組織家庭活動，改善患者的不良心理狀態(tài)，關(guān)注患者用藥問題，提醒患者準時用藥，定期復(fù)查。

1.4 評估指標

對比三組改良Kupperman評分、總有效率及不良反應(yīng)（乳房脹痛、頭暈、惡心、陰道不規(guī)則流血、腸胃不適等）發(fā)生率、生活質(zhì)量水平，治療滿意度。不良反應(yīng)發(fā)生率=（乳房脹痛+頭暈+惡心+陰道不規(guī)則流血+腸胃不適）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

改良Kupperman評分：主要對患者潮熱出汗、感覺異常、抑郁、眩暈、失眠等施行評估，計分制為0～3分，共13個項目，總分63分，評分越高，則癥狀越嚴重。

總有效率：總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。治療后，癥狀顯著改善，改良Kupperman評分較治療前下降＞70%為顯效；癥狀有所改善，改良Kupperman評分較治療前下降30%～70%為有效；未達到有效標準為無效。

生活質(zhì)量評估：采用絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表（MENQOL）評價生活質(zhì)量，包括性生活、生理狀態(tài)、心理狀態(tài)、血管舒縮癥狀4個方面，分數(shù)越高，即生活質(zhì)量越高。

治療滿意度：向患者發(fā)放調(diào)查問卷，評價對本次治療的滿意程度，分為很滿意、一般滿意、不滿意，總滿意度=（很滿意+一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組改良Kupperman評分對比

治療1個月、3個月后，甲組和乙組改良Kupperman評分均低于丙組（＜0.05），但治療后6個月，三組患者改良Kupperman評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表1。

2.2 三組總有效率對比

三組總有效率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表2。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對比不良反應(yīng)發(fā)生率可知，丙組較甲組、乙組更低（＜0.05），但甲組和乙組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表3。

2.4 三組生活質(zhì)量評分對比

治療前，三組患者的生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），治療1個月、3個月、6個月后，丙組的生活質(zhì)量評分高于其他兩組（＜0.05）。見表4。

2.5 三組治療滿意度對比

對比治療總滿意度可知，丙組高于甲組和乙組（＜0.05）。見表5。

3 討論

絕經(jīng)綜合征屬于臨床婦科常見病，其發(fā)生原因和卵巢功能衰退、雌激素分泌異常存在明顯關(guān)聯(lián)，故目前臨床治療上述疾病多使用雌激素替代療法，常用的藥物有戊酸雌二醇片、雌二醇屈螺酮片、醋酸甲羥孕酮片、替勃龍片等，但有研究顯示，長期使用上述藥物可能引發(fā)不良反應(yīng)，安全性較難保證，而與西藥相比，中藥制劑具有較高的安全性。中醫(yī)學(xué)認為，絕經(jīng)綜合征的發(fā)生和脾腎有關(guān)，處于圍絕經(jīng)期的女性，大多有腎氣虛弱、腎陰虧損等情況，而腎臟主導(dǎo)生殖發(fā)育，生殖器官長期失養(yǎng)，持續(xù)衰退，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，或直接閉經(jīng)，出現(xiàn)煩躁、失眠、盜汗等多種不良表現(xiàn)，故中醫(yī)學(xué)認為，治療絕經(jīng)綜合征，應(yīng)當(dāng)以滋陰降火、健脾補氣、益氣強血等為目標。

本研究對絕經(jīng)綜合征患者分別施行雌二醇屈螺酮片、替勃龍片、坤泰膠囊治療，其中雌二醇屈螺酮片、替勃龍片能有效糾正雌激素水平，從而達到緩解癥狀的目的，而坤泰膠囊出自名方“黃連阿膠湯”，主要成分為熟地黃、茯苓、黃連、白芍、阿膠、黃芩等，具有補血養(yǎng)血、健脾補腎、調(diào)和陰陽、滋腎養(yǎng)陰、清熱泄火、安神除煩等功效，且現(xiàn)代藥理研究證實，坤泰膠囊能有效調(diào)節(jié)女性雌激素表達水平，糾正激素異常分泌，對改善卵巢功能具有較好促進作用，同時，上述藥物還能有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，對糾正內(nèi)分泌失調(diào)具有較好效果。

研究發(fā)現(xiàn)，治療1個月、3個月后，甲組和乙組改良Kupperman評分均低于丙組，但治療后6個月，三組患者改良Kupperman評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），且對比總有效率可知，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），提示使用雌二醇屈螺酮片、替勃龍片、坤泰膠囊均可獲得較好的療效，但坤泰膠囊的起效時間較快，隨著治療周期延長，三種藥物的療效相當(dāng)，能滿足臨床治療需求。同時，對比不良反應(yīng)發(fā)生率可知，丙組較甲組、乙組更低，但甲組和乙組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），提示相比于雌二醇屈螺酮片、替勃龍片，使用坤泰膠囊的安全性更高，患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)概率更低。對比三組的生活質(zhì)量評分發(fā)現(xiàn)，丙組患者治療后的生活質(zhì)量評分均高于其他兩組，提示丙組患者治療后，生活質(zhì)量在持續(xù)提升，原因可能在于，丙組所用的坤泰膠囊，不僅療效好，而且安全性也較高，患者在見到療效后，身體未見明顯的不良反應(yīng)，身心狀態(tài)都比較理想，故生活信心增強，生活質(zhì)量隨之增加。調(diào)查三組的治療總滿意度，丙組高于甲組和乙組，進一步說明，患者對這一治療方案更加滿意。但本研究依然存在一定不足，即本次納入樣本例數(shù)較少，且未開展遠期隨訪，故還需進一步開展大樣本研究。坤泰膠囊現(xiàn)已在更年期綜合征治療中廣泛應(yīng)用，作用十分突出。坤泰膠囊除可使更年期綜合征癥狀改善，在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌方面，同激素相當(dāng)。另外，將此藥物聯(lián)用激素，可使激素用量減少，不良反應(yīng)減輕，并可增強患者依從性與認知度，使療效提升，最終促使認知度提高。

綜上所述，對絕經(jīng)綜合征患者施行雌二醇屈螺酮片、替勃龍片、坤泰膠囊均可獲得較好的療效，但坤泰膠囊的安全性更高，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率更低。