基于中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)分析含當(dāng)歸-丹參藥對中成藥的組方規(guī)律*

陳新博，張偉健，郭紹舉，黃彥子，梁藝鐘

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033)

當(dāng)歸是傘形科植物當(dāng)歸[angelicasinensis(Oliv.)Diels]的干燥根，性溫，味甘辛，歸于脾、心、肝經(jīng)，功效為補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止血、潤腸通便。丹參為唇形科植物丹參(salviamiltiorrhizaBge.)的干燥根及根莖，性微寒，味苦，奏活血化瘀、清心除煩、涼血消癰、通經(jīng)止痛之功[1]。當(dāng)歸、丹參均為活血化瘀之品，臨床上常用的桃仁紅花煎、活絡(luò)效靈丹、溫經(jīng)活血湯等名方均使用此藥對，多取其補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、止痛之效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸-丹參配伍不僅可以提高血管活性、改善血液循環(huán)，還有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)元、提升學(xué)習(xí)記憶能力的作用[2]。然而，目前對當(dāng)歸-丹參藥對的科學(xué)研究甚少，其組方規(guī)律及臨床應(yīng)用特點(diǎn)尚且等待我們?nèi)ネ诰颍虼私柚璞敬窝芯?，運(yùn)用中醫(yī)藥文化傳承平臺(tái)對《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方制劑》(《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》)含當(dāng)歸-丹參藥對的中藥成方制劑組方規(guī)律進(jìn)行探索，期待可為現(xiàn)今臨床實(shí)踐應(yīng)用以及今后進(jìn)一步的新方研發(fā)提供線索或依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 方劑來源及篩選 收集《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方制劑》中含有當(dāng)歸-丹參藥對的處方，并進(jìn)行整理。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：藥物組成包括“當(dāng)歸、丹參”的所有成方，“干歸、文無、粉當(dāng)歸、薛根、葫首歸”屬“當(dāng)歸”范疇[3]，“赤參、山參、紫丹參、紅根、紅暖藥、赤丹參”屬“丹參”范疇[4]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：功效、組成一樣，方劑名稱不同者，保留一個(gè)。最終納入方劑共122首。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與提取 將上述篩選出的122首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5系統(tǒng)，運(yùn)用兩人雙錄入并雙審核的方式，以保證數(shù)據(jù)的可信及準(zhǔn)確性[5]。數(shù)據(jù)錄入完成之后，在平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”選中“方劑統(tǒng)計(jì)”，隨即在“指定中藥”中輸入“當(dāng)歸”，可收集到所有含有“當(dāng)歸”的方劑；繼而在“指定中藥”輸入“丹參”，選中“結(jié)果中查詢”，便可提取到所有包含“當(dāng)歸、丹參”藥對的方劑。

1.3 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”，選中“基本信息統(tǒng)計(jì)”，可統(tǒng)計(jì)出所有含“當(dāng)歸-丹參”藥對方劑的主治癥候、主治疾病、藥物、性味歸經(jīng)等項(xiàng)目的頻次，并將上述項(xiàng)目逐一導(dǎo)出；在“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中，將置信度設(shè)置為“0.9”，通過其關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對所有含“當(dāng)歸-丹參”藥對方劑的組方規(guī)律和藥物組合及其高頻的主治癥候、疾病進(jìn)行分析，并逐漸提高支持率，濃縮其核心藥物組合使其明確，最終將結(jié)果用網(wǎng)絡(luò)展示可視化[6]。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 在收集到的含“當(dāng)歸-丹參”藥對的122首方劑中，共有中藥433味，將藥味按頻次從高到低排列，頻次大于40的共有10味中藥，依次為當(dāng)歸、丹參、川芎、甘草、茯苓、黃芪、紅花、熟地黃、香附、白芍。見表1。

2.1.2 藥物性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì) 含“當(dāng)歸-丹參”藥對122首方劑涉及的433味藥物中，其藥性按頻次從高到低排列依次為溫、寒、平、涼、熱，各自所對應(yīng)頻次為990、625、487、63、54次；同樣，藥味頻次從高到低為甘、苦、辛、酸、咸、澀，對應(yīng)1162、1104、930、162、132、65次；433味藥物歸經(jīng)主要為肝、心、脾、腎、肺、胃，頻次依次為1382、953、951、738、560、499次。見表2。

表2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.1.3 主治疾病頻次統(tǒng)計(jì) 含“當(dāng)歸-丹參”藥對的方劑主治中醫(yī)疾病共78種，按頻次高低次序依次為月經(jīng)失調(diào)、不寐、痛經(jīng)、眩暈、健忘等，其中頻次>10的主治疾病共10種。見表3。

表3 主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)(頻次>10)

2.1.4 證候分型頻次統(tǒng)計(jì) 含“當(dāng)歸-丹參”藥對的處方主治證候共59種，頻次最高為氣血兩虛證及氣滯血瘀證，頻次均為20，頻次>5的主治證候共10種。見表4。

表4 證候分型頻次統(tǒng)計(jì)(頻次>5)

2.2 規(guī)律分析

2.2.1 含當(dāng)“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中，選擇“方劑分析”模塊，于“指定中藥”鍵入“當(dāng)歸”，查詢結(jié)果為917條，刪去“當(dāng)歸”后，再次于“指定中藥”中輸入“丹參”，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”，可得到方劑122首。進(jìn)入“組方規(guī)律”版塊，將置信度設(shè)置為0.9，支持度分別為15%、25%、35%，可得到對應(yīng)核心藥對數(shù)量分別為341、38、13組，藥物之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分別為362、57、17條。當(dāng)置信度設(shè)置0.9，支持度為35%時(shí)，含“當(dāng)歸-丹參”藥對的中藥成方制劑的藥物網(wǎng)絡(luò)展示見圖1，核心藥物組合見下表5，藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表6。

表5 核心藥物組合(置信度0.9.支持度35%)

表6 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度0.9.支持度35%)

A.支持度為15% B.支持度為25% C.支持度為35%

2.2.2 含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣血兩虛證的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，選擇“方劑分析”模塊，分別在“指定中藥”及“中醫(yī)證候”中依次輸入“當(dāng)歸”、“丹參”“氣血兩虛證”等詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”，可得到方劑20首。進(jìn)入“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定25%時(shí)，得出的藥味可達(dá)30余味之多，提示藥物較為分散，不利于提取核心藥物及其組合，故提高其支持度至40%時(shí)，可得出治療氣血兩虛證的處方為十全大補(bǔ)湯合柴胡疏肝散加丹參、山藥、生地黃，去柴胡、枳殼；當(dāng)支持度為50%時(shí)，可得到中藥組合為十全大補(bǔ)湯加丹參、香附、生地黃，去肉桂；當(dāng)支持度為60%時(shí)，可得到十全大補(bǔ)湯加丹參、生地黃，去肉桂。由此可見，含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣血兩虛證所用核心處方為十全大補(bǔ)湯，常與活血化瘀藥丹參，清熱涼血藥生地黃，理氣疏肝藥香附、陳皮之品相配伍。含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣血兩虛證的核心藥物組合見圖2。

A.支持度為40% B.支持度為50% C.支持度為60%

2.2.3 含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣滯血瘀證的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，選擇“方劑分析”模塊，分別在“指定中藥”及“中醫(yī)證候”中依次輸入“當(dāng)歸”、“丹參”“氣滯血瘀證”等詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”，可得到方劑20首。選擇“組方規(guī)律分析”版塊，將置信度設(shè)為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定30%時(shí)，可得出治療氣滯血瘀證的藥物組合是桃紅四物湯，易桃仁為雞血藤、丹參，加香附、延胡索、白術(shù)、木香；當(dāng)支持度為40%時(shí)，藥物組合為桃紅四物湯去白芍，易桃仁為丹參，加香附、延胡索、白術(shù)、木香；當(dāng)支持度為50%時(shí)，可得出藥物組合為四物湯，去白芍、熟地，加丹參、香附、延胡索、白術(shù)、木香。因此可見，含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣滯血瘀證核心處方為四物湯，常配伍紅花、丹參等活血化瘀之品，輔木香、白術(shù)以健脾行氣止痛，香附以疏肝理氣止痛，共奏活血化瘀、行氣止痛之功。含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療氣滯血瘀證的核心藥物組合見圖3。

A.支持度為30% B.支持度為40% C.支持度為50%

2.2.4 含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療月經(jīng)失調(diào)的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，選擇“方劑分析”此模塊，在“指定中藥”及“中醫(yī)疾病”中先后輸入“當(dāng)歸”、“丹參”“月經(jīng)失調(diào)”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”，可得到方劑30首。選擇“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)置為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定40%時(shí)，得到治療月經(jīng)失調(diào)的藥物組合是八珍湯加丹參、紅花、香附、木香、延胡索、續(xù)斷、益母草；當(dāng)支持度為50%時(shí)，可得出藥物組合為八珍湯去人參，加丹參、香附、木香；當(dāng)支持度為60%時(shí)，得到藥物組合為香附四物湯加丹參、白術(shù)。因上可見，含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療月經(jīng)失調(diào)核心處方為香附四物湯，常合四君子湯健脾益氣，調(diào)和氣血生化之源；配伍丹參、紅花、香附、益母草等婦科良藥加強(qiáng)調(diào)經(jīng)活血之功，或通過配伍木香、延胡索等品奏行氣止痛功效。含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療月經(jīng)失調(diào)的核心藥物組合見圖4。

A.支持度為40% B.支持度為50% C.支持度為60%

2.2.5 含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療不寐的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，選擇“方劑分析”此模塊，在“指定中藥”及“中醫(yī)疾病”中先后輸入“當(dāng)歸”、“丹參”“不寐”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”，可得到方劑26首。選擇“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)置為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定40%時(shí)，得到治療不寐的中藥組合為天王補(bǔ)心丹去天門冬，加黃芪、黨參；當(dāng)支持度為50%時(shí)，得到的藥物組合為天王補(bǔ)心丹去天門冬、玄參、桔梗；當(dāng)支持度為60%時(shí)，得到的藥物核心組合為天王補(bǔ)心丹去天冬、麥冬、柏子仁、酸棗仁、人參、玄參、桔梗?？梢?，含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療不寐的核心藥物組合為天王補(bǔ)心丹加減，方中以生地黃為主藥，取其滋陰清熱，使心神不為虛火所擾之功用；玄參、麥冬輔生地以加強(qiáng)滋陰清熱；當(dāng)歸、丹參配伍補(bǔ)血活血，使心血足而神自安；黨參、黃芪、茯苓益氣寧心；柏子仁、遠(yuǎn)志寧心安神；更用五味子，酸棗仁等酸收之品以斂心氣，并能安神，以上諸藥共為輔佐藥；桔梗載藥上行，取其入心，為使藥。諸藥合用，共成滋陰安神之劑。含“當(dāng)歸-丹參”藥對中成藥方劑治療不寐的核心藥物組合見圖5。

A.支持度為40% B.支持度為50% C.支持度為60%

3 討論

3.1 含“當(dāng)歸-丹參”藥對處方的用藥配伍規(guī)律 據(jù)上述頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，《中藥成方制劑》中含“當(dāng)歸-丹參”藥對的方劑共有122首，包含中藥433味，除“當(dāng)歸-丹參”藥對外，頻次大于40的共有8味中藥，依次為川芎、甘草、茯苓、黃芪、紅花、熟地黃、香附、白芍，根據(jù)第二版《中藥學(xué)》可將8味中藥分為以下5類：(1)活血化瘀藥：川芎、紅花；(2)補(bǔ)氣藥：甘草、黃芪；(3)利水滲濕藥：茯苓；(4)補(bǔ)血藥：熟地黃、白芍；(5)理氣藥：香附。以上藥物多為補(bǔ)益氣血、理氣活血藥，大多歸肝、心、脾經(jīng)，藥性以甘、辛、溫為主，可見含“當(dāng)歸-丹參”藥對成方制劑的優(yōu)勢病種為以血虛血瘀為核心病機(jī)的疾病，配伍補(bǔ)氣藥以氣血同調(diào)，調(diào)和脾胃，顧護(hù)后天之本，體現(xiàn)氣為血之帥，血為氣之母，氣血同源之意；配伍利水滲濕藥、理氣藥使氣血補(bǔ)而不留滯，蓋同李友余名老中醫(yī)所言“氣貴順，血貴行，氣血調(diào)和，百病無生；氣不順，血不行，氣血不和，百病叢生”。

3.2 含“當(dāng)歸-丹參”藥對處方的證治規(guī)律 本次研究顯示，含“當(dāng)歸-丹參”藥對處方的主治證候59種，主治中醫(yī)疾病78種，常見的主治證候?yàn)闅庋獌商撟C、氣滯血瘀證、心神不寧證、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證、肝腎虧虛證、瘀阻胞宮證、瘀阻腦絡(luò)證、胞宮虛寒證等，常見的主治中醫(yī)疾病包括月經(jīng)失調(diào)、不寐、痛經(jīng)、眩暈、健忘、心悸、帶下病等。從核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖可以得出，含“當(dāng)歸-丹參”藥對處方治療氣血兩虛證、氣滯血瘀證、月經(jīng)失調(diào)的主方分別為十全大補(bǔ)湯、四物湯、香附四物湯，此三方均含四物湯或直接以四物湯為基礎(chǔ)方，以“補(bǔ)血活血，氣血同調(diào)”為基本原則，方中補(bǔ)血配活血，動(dòng)靜相伍，補(bǔ)調(diào)結(jié)合，補(bǔ)血而不滯血，行血而不傷血，常配伍陳皮、木香化濕行氣，柏子仁、遠(yuǎn)志寧心安神，紅花、益母草加強(qiáng)活血調(diào)經(jīng)等。由上可見，血虛血瘀為月經(jīng)失調(diào)、不寐、痛經(jīng)、眩暈、健忘、心悸等疾病的核心病機(jī)：沖任虛損，蓄溢失常發(fā)為月經(jīng)失調(diào)；陰虛血虧，陽不入陰則致不寐；氣血虧損，瘀阻胞宮發(fā)為痛經(jīng)；氣血虧損，髓海失養(yǎng)而眩暈、健忘；氣虛血瘀，任帶失約失養(yǎng)而發(fā)為帶下病?，F(xiàn)代對當(dāng)歸補(bǔ)血的藥理研究較少，楊英來等[7]研究了乙酰苯肼復(fù)制的血虛小鼠模型，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸材水提醇沉上清部位阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯 I、洋川芎內(nèi)酯 H 和藁本內(nèi)酯等眾多化學(xué)成分中阿魏酸的補(bǔ)血活性最大?，F(xiàn)代研究表明，當(dāng)歸和丹參均具有清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、抑制血小板聚集、抗凝、降脂及抗血栓作用[8-11]，二者一溫一涼，補(bǔ)通兼施，相須為用，具有活血化瘀、益氣強(qiáng)心、通脈止痛之功效。歸納總結(jié)可得出，當(dāng)歸、丹參均對心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病有顯著的藥理作用[12-13]，而且，當(dāng)歸-丹參配伍后對體外抗氧化效果較單一藥物作用更佳[14]。

4 小結(jié)

綜上所述，含“當(dāng)歸-丹參”藥對在臨床運(yùn)用上最常用的主治證候?yàn)闅庋獌商撟C、氣滯血瘀證，分別以十全大補(bǔ)湯及四物湯為基礎(chǔ)方；優(yōu)勢疾病為月經(jīng)失調(diào)、不寐，以香附四物湯及天王補(bǔ)心丹為主方。含“當(dāng)歸-丹參”藥對在心血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗氧化、抗炎癥等方面均有較確切的療效及較多臨床的臨床研究。然而，根據(jù)核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖可知，含“當(dāng)歸-丹參”藥對的常用主治證候和疾病涵蓋了瘀阻胞宮證、胞宮虛寒證、月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、帶下病等諸多婦科病證，現(xiàn)代臨床及藥理研究卻對此涉獵甚少。當(dāng)歸-丹參藥對在婦科疾病的配伍應(yīng)用，可在臨床上作做進(jìn)一步的推廣，并作為未來相關(guān)新藥研究的重點(diǎn)。