牙周病應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑的臨床療效

楊文超 賽雨宸

（漯河市中心醫(yī)院口腔科 漯河 462005）

牙周病是一種慢性感染性疾病，發(fā)生于牙周支持組織，可出現(xiàn)口臭、牙痛、牙齦出血、溢膿、牙齒松動等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。替硝唑是臨床常用的抗厭氧菌活性藥物，可抑制病原菌DNA代謝過程，進(jìn)而發(fā)揮抗菌作用[3]。復(fù)方氯已定含漱液具有抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、酵母等作用，可黏附在口腔黏膜表面發(fā)揮長效抗菌作用[4]。本研究以100例牙周病患者作為研究對象，探討上述2種藥物聯(lián)用對該疾病的療效、牙周指數(shù)、齦溝液相關(guān)炎性因子等的影響，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2018年3月—2020年3月收治的、符合Armitage[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)的100例牙周炎患者作為研究對象，隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組男性27例，女性23例；年齡40～61歲，平均年齡（51.17±5.02）歲；病程3～12個月，平均病程（5.71±1.06）個月；牙周炎分度：輕度14例、中度26例、重度10例；高血壓12例；高血脂7例。對照組男性29例，女性21例；年齡43～61歲，平均年齡（51.22±5.06）歲；病程3～12個月，平均病程（5.65±1.11）個月；牙周炎分度：輕度15例、中度25例、重度10例；高血壓14例；高血脂8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核。所有患者及其家屬均由我院醫(yī)務(wù)人員告知本研究目的、意義等，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組前3個月內(nèi)未服用抗生素，6個月內(nèi)無牙周治療史；全口剩余牙≥20個；至少有2個磨牙存在1個位點的探診深度（probing depth, PD）≥4 mm，附著喪失（attachment loss, AL）≥3 mm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；近3個月使用激素類藥物者；藥物過敏者；患自身免疫性疾病者；患免疫缺陷病者；患糖尿病者；患惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；精神障礙者；失訪者。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括抗感染、口腔清潔等。對照組連續(xù)4周口服0.5 g替硝唑膠囊（商品名：寧斯寶，江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），2次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上連續(xù)4周含漱復(fù)方氯已定含漱液（商品名：口泰，深圳南粵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），早晚各1次，15 mL/次。

1.4 觀察指標(biāo)

①牙周指數(shù)：患者初診時收集病史資料，進(jìn)行全面的牙周?？茩z查，并記錄患者治療前及治療4周后PD、齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index, SBI）、菌斑指數(shù)（plaque index, PLI）、AL等牙周臨床指標(biāo)。②齦溝液相關(guān)炎性因子：所有患者均于治療前及治療4周后采用Whatman濾紙條獲取齦溝液標(biāo)本，采用酶聯(lián)吸附法檢測患者齦溝液腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素 -6（interleukin 6, IL-6）水平；采用免疫比濁法檢測患者超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）血清水平。③口腔健康影響程度量表-14（oral health impact profile-14, OHIP-14）評分：包括7個領(lǐng)域，14個條目，采用5級評分法，總分為56分，評分越低，口腔質(zhì)量越好[6]。④視覺模擬評分（visual analog scale, VAS）：將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標(biāo)出能代表白己疼痛程度的相應(yīng)位置，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛[7]。⑤臨床療效：分為3個等級。顯效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀消失，治療前PD－治療后PD≥2 cm；有效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀減輕，治療前PD－治療后PD≥1 cm；無效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化，治療前PD－治療后PD＜1 cm[8]?？傆行剩剑@效例＋有效例）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組（表1，P＜ 0.05）。

表1 療效[n（%）]

2.2 牙周指數(shù)變化情況

治療前，兩組牙周指數(shù)變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組PD、SBI、PLI、AL水平均下降，且觀察組PD、SBI、PLI、AL水平均低于對照組（表2，均P＜0.05）。

表2 PD、SBI、PLI、AL變化情況（±s）

表2 PD、SBI、PLI、AL變化情況（±s）

注：a)與治療前相比，P＜0.05。

項目 PD/mm SBI PLI AL/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n＝50） 4.24±0.25 2.15±0.20a) 4.58±0.26 2.31±0.53a) 2.65±0.58 1.94±0.35a) 3.57±0.44 2.32±0.38a)對照組（n＝50） 4.55±0.33 3.10±1.25a) 4.54±1.05 4.32±2.11a) 2.68±0.55 2.32±0.50 a) 3.49±0.51 3.25±0.42 a)t值 1.02 5.18 1.58 6.37 1.84 4.22 1.21 7.57 P值 0.18 ＜0.05 0.14 ＜0.05 0.12 ＜0.05 0.16 ＜0.01

2.3 齦溝液相關(guān)炎性因子變化比較

治療前，兩組齦溝液相關(guān)炎性因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組齦溝液相關(guān)炎性因子水平均下降，觀察組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組（表3， 均P＜0.05）。

表3 治療前后齦溝液相關(guān)炎性因子變化比較（x ± s , ng·mL-1）

2.4 OHIP-14與VAS評分變化比較

治療前，兩組OHIP-14、VAS評分水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組OHIP-14、VAS評分水平均下降，且觀察組OHIP-14、VAS評分水平均低于對照組（表4，均P＜0.05）。

表4 OHIP-14與VAS評分變化比較（±s）

表4 OHIP-14與VAS評分變化比較（±s）

注：a)與治療前相比，P＜0.05。

項目 OHIP-14評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n＝50）18.87±4.20 9.22±2.41a) 7.95±1.34 2.19±0.13a)對照組（n＝50）18.81±4.22 12.58±2.37a) 7.92±1.38 4.75±0.24a)t值 1.74 5.19 1.83 5.50 P值 0.12 ＜0.05 0.12 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)

兩組治療過程中均未出現(xiàn)頭暈、消化道不適、味覺改變等不良反應(yīng)。

3 討論

牙周病是由菌斑微生物導(dǎo)致慢性、感染性疾病，危害人群口腔健康。在我國，80%～97%的成年人均有不同程度的牙周病，是導(dǎo)致口臭、牙齦出血、缺牙等主要因素[9]。替硝唑是一種抗厭氧菌藥物，其可對細(xì)菌產(chǎn)生毒性作用，影響細(xì)菌DNA代謝過程，進(jìn)而殺死細(xì)菌。復(fù)方氯已定含漱液是一種抗菌消炎藥，有效成分為葡萄糖酸氯已定，其可破壞細(xì)菌漿膜滲透屏障，進(jìn)而達(dá)到抗菌目的。本研究采用替硝唑聯(lián)合復(fù)方氯已定含漱液治療牙周病患者，發(fā)現(xiàn)觀察組的臨床總有效率高于對照組。此表明，替硝唑聯(lián)合復(fù)方氯已定含漱液治療臨床療效優(yōu)于單用替硝唑。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平低于對照組。這表明，替硝唑聯(lián)合復(fù)方氯已定含漱液治療可改善牙周炎合患者牙周炎性反應(yīng)，減少炎性破壞，改善牙周狀況。hs-CRP在IL-6誘導(dǎo)下，從肝臟分泌，二者均是臨床廣泛使用的炎性標(biāo)志物，在牙周病患者齦溝液中含量較高[10]。IL-6是由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)、激活免疫細(xì)胞增殖分化，導(dǎo)致持續(xù)炎癥反應(yīng)[11]。IL-6可誘導(dǎo)白介素-1、白介素-2、TNF-α等炎癥因子發(fā)揮致病作用。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，可啟動炎性反應(yīng)[12]。替硝唑治療后，牙周炎患者細(xì)菌被大部分殺滅，炎性反應(yīng)減弱，促進(jìn)患者康復(fù)。另外，觀察組在應(yīng)用替硝唑的基礎(chǔ)上早晚含漱復(fù)方氯已定含漱液，其有效成分在口腔黏膜黏附，并發(fā)揮長效抑菌作用，進(jìn)一步減輕牙周病患者炎性反應(yīng)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組PD、SBI、PLI、AL水平和OHIP-14、VAS評分均低于對照組，說明替硝唑聯(lián)合復(fù)方氯已定含漱液治療能更好的改善牙周環(huán)境，減輕患者疼痛，加快患者康復(fù)。

綜上所述，復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑可改善牙周病患者牙周指數(shù)及齦溝液相關(guān)炎性因子水平，臨床療效較好，無不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步探究。