超聲SWV值、血清APRI與膽道閉鎖患兒肝纖維化程度的相關性分析

張潔媛， 蒲思宇

1. 四川大學華西醫(yī)院設備物資部， 四川 成都 610041；2. 四川大學華西醫(yī)院小兒外科， 四川 成都 610041

膽道閉鎖(BA)屬于臨床常見的新生兒膽道系統疾病，主要臨床體征為肝內外膽道纖維性閉塞，隨著病情發(fā)展會引發(fā)肝臟纖維化改變，嚴重的需要進行肝移植，目前膽道閉鎖發(fā)生的具體病因尚未完全清楚，考慮病毒感染、炎癥反應等多種因素導致，對新生兒生命安全產生嚴重的影響[1]。BA患兒肝纖維化程度評價對了解患兒病情發(fā)展具有重要的意義，肝臟瞬時彈性成像方法通過對肝臟硬度測定是臨床評價肝纖維化的定量方法之一，優(yōu)勢顯著，具有無創(chuàng)和可重復性，瞬時彈性成像技術能夠對肝纖維化水平進行判斷，同時對患者纖維化程度進行分級，肝臟剪切波速度(SWV)測值是最為常用的彈性成像技術指標；血清學診斷模型血小板比率指數(APRI)則屬于非創(chuàng)傷性評價方法，可以對BA患兒預后進行分析，血清天冬氨酸轉氨酶(AST)是診斷肝臟疾病常用的血清學指標，目前兩種方法聯合應用報道較為少見[2]。本研究以膽道閉鎖(BA)發(fā)生肝纖維化患兒作為研究對象，采用SWV、AST和APRI診斷模型進行診斷，目的是分析無創(chuàng)性肝纖維化診斷指標的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取四川大學華西醫(yī)院2019年1月至2021年12月確診的102例BA患兒為BA組，50例同齡健康嬰兒為對照組。經我院醫(yī)學倫理委員會研究決定后實施。納入標準：術中膽道造影確診的BA[3]；患兒日齡30～180 d；BA患兒伴有肝大、肝質地改變，實驗室檢查發(fā)現血清直接膽紅素(DBIL)>17.1 μmol/L或血清總膽紅素(TBIL)>85.0 μmol/L，肝臟病理提示肝纖維化改變；與患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；伴有重癥感染患者；病毒性肝病、血液系統疾病、免疫系統疾病患者；母乳性黃疸、先天遺傳代謝性疾病患者。BA組和對照組的日齡、出生體重、分娩孕周、性別構成比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 超聲檢查、SWV方法

儀器：東芝公司生產的Aplio500超聲分析儀，線陣探頭：14L5，探頭頻率：10～14 MHz。先開展超聲常規(guī)檢查，完成掃描后將模式切換為彈性模式，取樣框為右肝前葉下段距離肝臟包膜1 cm處，避開患兒肺部氣體、膽囊、膽管、血管，設置圓形感興趣區(qū)(ROI)，剪切波傳播圖中曲線平直、分布規(guī)則，感興趣區(qū)的標準差(SD)≤平均值的10%。所有圖像診斷均由2位5年以上超聲診斷經驗醫(yī)師獨立診斷，存在分歧商討后確定。使用內方針超聲探頭定位，肝組織選取質地均勻、大小適合部位，打開儀器將功能模式轉換為彈性成像，肝臟彈性檢測值以千帕(kPa)表示，記錄SWV。

1.3 實驗室指標檢測

抽取空腹靜脈血3 mL，2000 r/min離心30 min，離心半徑5 mm，上海科華生物工程股份有限公司提供的德國西門子2400全自動生化儀測定生化指標，采取紫外-乳酸脫氫酶法測定天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)濃度，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定層黏蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-Col)濃度，采用釩酸鹽氧化法測定總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)濃度。采用美國西門子ADVIA2120全自動血液分析儀測定血小板(PLT)數值。

1.4 肝臟纖維程度分級及評分標準

肝纖維化程度分級：依據病理學檢查結果進行判斷，分為F0～F4期，病理學檢查F0判斷為無肝纖維化，F1為輕度的肝纖維化，F2為較明顯的肝纖維化，F3為進展性肝纖維化、F4為肝硬化。本研究將肝纖維化亞組分組分為明顯肝纖維化患兒(≥F2組)、輕度或無肝纖維化患兒(

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組嬰兒肝功能及APRI測定值比較

BA組患兒的AST、ALT、TBIL、DBIL、APRI指標均明顯高于對照組，BA組患兒的PLT值明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組嬰兒肝功能及APRI值比較

2.2 兩組嬰兒纖維化指標比較

BA組患兒的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col測定值均明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組嬰兒纖維化指標比較

2.3 兩組嬰兒肝纖維化評分、SWV值比較

BA組患兒的肝纖維化評分、SWV值均高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組嬰兒肝纖維化評分、SWV值比較

2.4 BA患兒APRI值、SWV值與肝纖維化指標的相關性

BA組患兒的SWV值與LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col、肝纖維化評分均呈正相關(P<0.05)；APRI值與肝纖維化評分呈正相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 BA患兒APRI值、SWV值與肝纖維化指標的相關性

2.5 不同肝纖維化程度的BA患兒APRI值、SWV值比較

纖維化分級≥F2的BA組患兒的SWV值、APRI值均高于纖維化分級

表5 不同肝纖維化程度的BA患兒APRI值、SWV值比較

2.6 APRI值、SWV值診斷BA患兒發(fā)生肝纖維化的價值

以BA患兒纖維化分級是否≥F2作為因變量，以SWV值、APRI值繪制ROC曲線，結果顯示SWV值、APRI值在鑒別診斷BA患兒發(fā)生明顯肝纖維化的曲線下面積(AUC)值分別為0.980、0.858。詳見圖1。

圖1 APRI值、SWV值診斷BA患兒發(fā)生肝纖維化的ROC曲線

3 討論

BA是臨床兒科無法治愈的膽汁淤積性疾病，一般以進行性肝臟纖維化為主要體征，考慮是多種因素對肝臟組織形成誘導造成細胞外基質增殖和沉積過度以及病理性增生誘發(fā)肝臟纖維化形成[5]。病理學是對肝臟纖維化診斷的金標準，但是創(chuàng)傷性較大，多數患兒家屬無法接受，因此尋找非侵入性診斷指標一直是臨床研究的熱點。本研究分析了患兒血清學指標變化，發(fā)現BA組患兒的AST、ALT、TBIL、DBIL、APRI指標均高于對照組，說明肝臟功能受到損傷。AST、ALT、TBIL、DBIL等指標均為肝臟功能的常用指標，肝細胞出現損傷后釋放進入血液導致血清中酶指標升高，而且可以反映肝細胞損傷程度。TBIL、DBIL則可以對肝細胞實質性損傷以及膽汁淤積進行反映，隨著肝纖維化程度加重患兒肝細胞發(fā)生變性和壞死造成了肝臟門體分流形成，最終肝臟對于膽汁酸代謝出現異常，造成膽汁酸濃度水平顯著升高[6]。BA組患兒的PLT值低于對照組，主要BA患兒肝臟損傷后，隨著纖維化加重，體內蛋白合成能力下降，血小板主要在人體肝臟合成，因此發(fā)病對于血小板合成產生影響，不成熟血小板數量增加，而成熟血小板數量減少[7]。

本研究還發(fā)現，BA組患兒的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col測定值均高于對照組，LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col均為臨床常用的衡量慢性肝臟病變炎癥活動程度以及纖維化程度的重要指標，水平越高，提示患者肝臟纖維化程度越嚴重[8]。APRI則是反映肝纖維化程度的間接指標，通過計算獲取，APRI對肝臟纖維化尤其是肝硬化可以進行評估，其值水平同BA患兒膽汁清除率具有一定相關性[9]。彈性成像超聲技術屬于無創(chuàng)超聲檢查手段，BA患兒由于肝內外膽管被破壞，因此造成膽小管增生，隨著纖維化程度不斷進展最終在彈性成像上表現為內部或者外部的動態(tài)或靜態(tài)激勵成像，圖像上組織會產生位移、應變或速度分布改變，通過圖像處理對組織內部的彈性模量進行分析可以評價組織內部的相應情況[10,11]。本研究中BA組患兒的APRI值、SWV值均高于對照組。

本研究中，BA組患兒的SWV值與LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col、肝纖維化評分均呈顯著的正相關性，而APRI值與肝纖維化評分也均呈顯著的正相關性，說明SWV值與APRI值可以反映肝臟纖維化程度。APRI值能夠鑒別肝臟纖維化程度，SWV值同樣可以反映肝纖維化的程度[12,13]，有學者還發(fā)現，SWV值對于診斷不同肝纖維化程度的患者敏感度和特異度均較高，但是隨著肝纖維化程度加重，陽性預測值會呈現下降趨勢，說明肝硬化期段時可以排除大多數無肝硬化的患兒[14]，同本研究結果基本一致。本研究通過繪制ROC曲線分析，SWV值、APRI值在鑒別診斷BA患兒發(fā)生明顯肝纖維化方面具有重要的參考價值。但是臨床也有分析認為彈性超聲技術無法提升診斷效能，考慮同操作者技術經驗相關，由于技術水平不同對肝門區(qū)纖維塊、膽囊細微結構的識別能力不同，而APRI診斷不同程度纖維化改變準確性較高，說明APRI可以對BA患兒肝纖維化嚴重程度開展評估分析，這和本研究結果基本一致[15]。

本研究分析了無創(chuàng)檢查手段SWV值、APRI值在診斷BA患兒及評價肝纖維化嚴重程度的診斷價值，兩種指標診斷效能較好，具有臨床實用價值。通過SWV值、APRI值可以更準確鑒別BA患兒纖維化程度，有助于早期識別這類高風險人群，減少誤診。但是本研究納入病例數量有限，且未對入組病例年齡、血清學指標水平進行分組分析，還需今后增加樣本量開展前瞻性隨機對照試驗進一步論證，同時應對肝纖維化程度的影響因素進行深入分析。

綜上，SWV值、APRI值對于診斷BA患兒發(fā)生肝纖維化及其纖維化嚴重程度具有一定的價值，并且與肝纖維化指標具有相關性。