真菌球型鼻竇炎的CT特征及與血清BMP-2、EGF的關(guān)系

趙興泉， 鐘 渠*， 高麗君， 顧珊珊， 李 佳， 陳 茜

1. 四川綿陽四〇四醫(yī)院耳鼻咽喉科， 四川 綿陽 621000； 2. 川北醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院影像科， 四川 南充 637000

近年來，真菌球型鼻竇炎發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢，在所有慢性鼻竇炎中占比6%～13%，目前認(rèn)為發(fā)病同抗菌藥物應(yīng)用、環(huán)境以及免疫力降低有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)鼻中隔偏曲是發(fā)病率的關(guān)鍵因素，為了達(dá)到鼻中隔兩側(cè)的氣道阻力均衡會導(dǎo)致寬敞一側(cè)鼻腔結(jié)構(gòu)形成代償，最終引發(fā)中鼻道竇口復(fù)合體通道狹窄，部分患者可出現(xiàn)鈣化及鼻竇骨壁增厚[1]。CT檢查是臨床重要的檢查方法，可以了解患者病變部位、范圍與性質(zhì)，但是具有輻射性，不適宜反復(fù)檢查[2]。近年來，血清學(xué)檢查在臨床應(yīng)用廣泛，骨質(zhì)重塑過程在鼻竇炎發(fā)生中具有重要作用，骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)可以促進(jìn)骨細(xì)胞增殖、分化成熟，BMP-2可以促進(jìn)骨形成，通過誘導(dǎo)未分化的間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向增殖、分化和成熟[3]；表皮生長因子(EGF)則是人體重要的細(xì)胞生長因子，可以促進(jìn)骨組織形成，但目前兩種因子在真菌球型鼻竇炎患者中研究較少[4]，是否同患者鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化結(jié)構(gòu)變化存在關(guān)系未見報道。本研究以CT檢查分析真菌球型鼻竇炎患者鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化結(jié)構(gòu)變化情況，同時觀察其結(jié)構(gòu)變化與血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)、表皮生長因子(EGF)表達(dá)水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月在四川綿陽四〇四醫(yī)院就診的106例真菌球型鼻竇炎患者作為觀察組，其中，男性63例、女性43例；年齡22～41歲，平均年齡(34.40±4.82)歲。同時選取100例健康體檢者作為對照組，其中，男性64例、女性36例；年齡22～40歲，平均年齡(33.03±4.90)歲。觀察組和對照組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥18歲；符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)》[5]中的真菌球型鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；在我院行CT檢查；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾??；有頭面部手術(shù)、放療史。

1.2 方法

1.2.1CT檢查

儀器：東芝公司提供的64排128層螺旋CT，螺距：0.828，管電壓：120 kV，管電流：150 mA，自硬腭至額竇進(jìn)行掃描，常規(guī)開展軸位與冠狀位軟組織窗和骨窗掃描，層厚：5 mm，層距：5 mm。由2名五年以上影像經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立閱片診斷，分析患者鼻中隔偏曲情況、中鼻甲氣化、鉤突偏曲、鉤突肥大及Haller氣房的情況。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

抽取晨起患者空腹靜脈血3 mL，離線條件：2000 r/min離心30 min，將樣本置入-40 ℃冰箱儲存待檢。全自動生化分析儀由日立公司提供(7600i)，采用放射免疫法測定患者BMP-2和EGF濃度，使用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)比較

觀察組患者鼻中隔偏曲，以及中重度偏曲、高位偏曲比例明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組患者中鼻甲氣化、鉤突偏曲、鉤突肥大及Haller氣房比例明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)比較

2.2 兩組患者血清BMP-2、EGF水平比較

觀察組血清BMP-2和EGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清BMP-2、EGF水平比較

2.3 觀察組鼻中隔偏曲與血清BMP-2、EGF水平關(guān)系

觀察組有鼻中隔偏曲患者血清BMP-2和EGF水平明顯高于無鼻中隔偏曲患者(P<0.05)；觀察組中重度偏曲患者血清BMP-2和EGF水平明顯高于輕度偏曲患者(P<0.05)；觀察組高位偏曲患者血清BMP-2和EGF水平明顯高于低位偏曲患者(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組鼻中隔偏曲與血清BMP-2、EGF水平關(guān)系

2.4 觀察組中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)變化與血清BMP-2、EGF水平關(guān)系

觀察組有中鼻甲氣化患者血清BMP-2和EGF水平明顯高于無中鼻甲氣化患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者血清BMP-2和EGF與是否有鉤突偏曲、是否有鉤突肥大、是否有篩泡過度氣化、是否有Haller氣房無明顯關(guān)系(P>0.05)。見表4。

表4 觀察組中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)變化與血清BMP-2、EGF水平關(guān)系

3 討論

真菌球型鼻竇炎屬于臨床常見的非侵襲性真菌性鼻竇炎，發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢，真菌孢子長時間留存在鼻腔鼻竇中清除不及時導(dǎo)致萌芽繁殖，菌絲纏繞形成真菌球，隨呼吸運(yùn)動而進(jìn)入鼻腔、鼻竇內(nèi)，當(dāng)鼻竇的自然開孔受到阻塞，鼻竇內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變后人體正常的鼻竇黏膜結(jié)構(gòu)受到破壞，真菌極易定植導(dǎo)致病發(fā)[6]。CT檢查一直是臨床常用的診斷真菌球型鼻竇炎的影像手段，成像清晰，對鼻腔鼻竇解剖結(jié)構(gòu)顯示較好[7]。

本研究分析了CT檢查下真菌球型鼻竇炎CT特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)鼻中隔偏曲、中重度偏曲、高位偏曲比例較高，研究發(fā)現(xiàn)鼻中隔偏曲特別是高位偏曲患者由于中鼻甲受壓發(fā)生外移，中鼻道狹窄，鼻腔、鼻竇通氣、引流過程受阻，導(dǎo)致真菌球型鼻竇炎的發(fā)生。同時寬敞側(cè)中鼻甲、中鼻道乳膜過度代償性增厚會造成中鼻道兩側(cè)勃膜彼此貼近，中鼻道狹窄、纖毛清潔輸送功能減弱甚至消失，影響鼻竇引流[8]。中重度偏曲占比較高提示此類患者更容易罹患此病，其中尤以上頜竇炎、篩竇炎、額竇炎多見，提示了發(fā)病主要以開口在中鼻道的副鼻竇為主，鼻道狹窄、中鼻甲受壓、變形移位等情況影響鼻竇開口通暢程度，或者由于反復(fù)感染造成鼻腔受阻[9]。

研究還發(fā)現(xiàn)，CT觀察下觀察組中鼻甲氣化、鉤突偏曲、鉤突肥大及Haller氣房比例更高，也最為常見，鉤突偏曲或者肥大會影響上頜竇、篩竇和額竇引流通道，同時造成鼻中隔偏曲，引發(fā)真菌球型鼻竇炎的發(fā)生[10]。中鼻甲氣化則也較為常見，會引發(fā)鼻中隔偏向?qū)?cè)，較大的泡性中鼻甲造成中鼻道壓迫，鼻道發(fā)生狹窄或閉塞，上頜竇和前組篩竇的黏液纖毛清除運(yùn)動和通氣受到阻礙，引發(fā)鼻竇炎發(fā)生。有研究顯示，在氣化的中甲內(nèi)含氣腔附著與鼻腔相同的上皮，氣房形成導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生，甲泡引流受阻會造成黏膜囊腫發(fā)生，加重疾病程度[11]。Haller氣房形成同樣是被認(rèn)為引發(fā)真菌球型鼻竇炎的重要原因，考慮Haller氣房氣化過度后體積足夠大會對鉤突進(jìn)行壓迫，影響篩竇和上額竇通氣引流，而且還會導(dǎo)致病變遷延不愈[12]。

研究發(fā)現(xiàn)，真菌球型鼻竇炎發(fā)生過程中會出現(xiàn)骨質(zhì)重塑過程，這一過程需要多種信號通路參與，尤其是在骨形成和骨吸收平衡過程中具有重要的作用[13]。EGF可以促進(jìn)細(xì)胞分裂，對前列腺素具有調(diào)節(jié)作用，調(diào)控骨質(zhì)重塑過程，包括對鈣吸收、骨細(xì)胞活性均可產(chǎn)生影響；BMP-2則是可以單獨(dú)誘導(dǎo)骨組織形成的生長因子，可以促進(jìn)骨形成，而在真菌球型鼻竇炎患者中已證實(shí)存在骨炎現(xiàn)象，且同患者病情程度具有相關(guān)性[14]，本研究分析了BMP-2和EGF的變化，發(fā)現(xiàn)觀察組血清BMP-2和EGF明顯升高，提示兩種因子在真菌球型鼻竇炎發(fā)展過程中發(fā)生變化，存在炎癥反應(yīng)，與上述研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)，伴有鼻中隔偏曲真菌球型鼻竇炎患者BMP-2和EGF濃度更高，且中重度偏曲、高位偏曲患者濃度也更高，而存在中鼻甲氣化患者血清BMP-2和EGF明顯高于無中鼻甲氣化患者，上述結(jié)果提示BMP-2和EGF濃度變化與鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化存在聯(lián)系。這一分析也側(cè)面印證了在真菌球型鼻竇炎患者中病變組織會呈現(xiàn)膨脹性生長，尤其是上頜竇內(nèi)側(cè)壁和竇口周圍骨壁相對薄的位置出現(xiàn)骨質(zhì)迫害，一般以局限壓迫性吸收破壞為主，而BMP-2和EGF的變化會在早期呈現(xiàn)代償促進(jìn)細(xì)胞增殖與遷移，隨著病變進(jìn)展會導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積，對肉芽組織纖維與基質(zhì)的沉積發(fā)揮了主導(dǎo)作用[15]。

本研究基于真菌球型鼻竇炎患者作為觀察對象，分析了CT影像特征，發(fā)現(xiàn)鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)變異會對疾病的發(fā)展產(chǎn)生影響，同時分析了血清學(xué)指標(biāo)BMP-2、EGF的變化，發(fā)現(xiàn)可能同發(fā)病過程中骨質(zhì)重塑有關(guān)。本研究為臨床尋找可靠的監(jiān)測指標(biāo)和可能治療方向提供了一定的依據(jù)，但是由于入組病例少，且本病發(fā)病的影響因素較多、發(fā)病規(guī)律非一成不變，可能對結(jié)果產(chǎn)生影響，今后還需要進(jìn)一步研究論證。

綜上所述，真菌球型鼻竇炎患者鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化等結(jié)構(gòu)變異發(fā)生率增高，其中血清BMP-2、EGF水平與鼻中隔偏曲、中鼻甲氣化有關(guān)，通過對患者開展CT檢查和血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析對指導(dǎo)臨床診斷具有一定價值，可以為臨床了解患者疾病結(jié)構(gòu)和功能變化提供一定的依據(jù)。