低分子肝素鈉對(duì)急性心肌梗死患者的影響

竇敏 曹鵬駒 林一 王穎

急性心肌梗死在我國(guó)臨床的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì)，而其早期的有效診治是改善預(yù)后的重要前提，因此與急性心肌梗死相關(guān)的治療研究是重點(diǎn)。而肝素作為臨床應(yīng)用率極高的抗凝制劑，其在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用研究較多，且較多研究對(duì)其效果給予了肯定[1-2]。低分子肝素作為對(duì)普通肝素解聚制備而成的一類(lèi)制劑，較多研究認(rèn)為其在抗凝方面的作用相對(duì)更好[3-4]。但是其對(duì)于急性心肌梗死患者抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化等疾病相關(guān)指標(biāo)的影響研究不足，導(dǎo)致其在本病中更為細(xì)致全面的應(yīng)用效果有待進(jìn)一步探究。本研究就低分子肝素在急性心肌梗死患者中的效果進(jìn)行探究及觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2021年3月福建省立醫(yī)院92例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上；均為急性ST段抬高型心肌梗死；病程在24 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全；存在溶栓禁忌證；1年內(nèi)發(fā)生心腦血管疾??；半年內(nèi)創(chuàng)傷及手術(shù)病史。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡50～77歲，平均（61.9±7.0）歲；梗死至就診時(shí)間0.5～5.5 h，平均（4.0±0.6）h；病灶部位：前壁梗死22例，前間壁梗死15例，其他部位梗死9例。觀察組男27例，女19例；年齡49～78歲，平均（62.1±7.3）歲；梗死至就診時(shí)間0.5～6.0 h，平均（4.1±0.7）h；病灶部位：前壁梗死23例，前間壁梗死15例，其他部位梗死8例。兩組上述個(gè)人及疾病基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呒覍賹?duì)研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào) S20020034）進(jìn)行治療，以阿替普酶50 mg加入專(zhuān)用溶劑中，先靜推8 mg，剩余 42 mg 在 90 min 內(nèi)滴注完畢。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組首先給予肝素鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022053）5 000 U靜脈推注，然后以1 000 U/h的速度進(jìn)行靜滴，根據(jù)凝血時(shí)間進(jìn)行調(diào)控，以APTT高于1.5～2倍為宜，持續(xù)靜滴，持續(xù)3 d。觀察組則給予低分子肝素鈉注射液（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20140281）進(jìn)行腹壁皮下注射，按照100 U/kg的劑量進(jìn)行應(yīng)用，每12小時(shí)注射一次，低分子肝素鈉應(yīng)用 3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：比較兩組臨床療效，以患者治療后相關(guān)癥狀體征消失，ST段回落≥50%為顯效；以患者治療后相關(guān)癥狀體征改善，ST段回落＜50%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，以患者治療后相關(guān)癥狀體征無(wú)改善及ST段未回落為無(wú)效[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）首次ST段回落＞50%時(shí)間：比較兩組首次ST段回落＞50%所用時(shí)間。（3）胸痛緩解時(shí)間：比較兩組胸痛緩解時(shí)間。（4）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥，包括心律失常、血尿、皮膚出血。（5）抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指標(biāo)：比較兩組抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指標(biāo)（CD41、CD62P及CD63）。于治療前及治療1、3 d采集兩組的外周靜脈血標(biāo)本，每次的標(biāo)本采集量為5.0 ml，將血標(biāo)本采用3.8%枸櫞酸鈉抗凝，然后 3 000 r/min 的速度離心 20 min，采用發(fā)色底物法進(jìn)行血漿抗Ⅹa活性的檢測(cè)；APTT采用全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測(cè)；采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行血小板活化指標(biāo)（CD41、CD62P及CD63）的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組首次ST段回落＞50%時(shí)間比較

觀察組首次ST段回落＞50%時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組首次ST段回落＞50%時(shí)間比較[例（%）]

2.3 兩組胸痛緩解時(shí)間比較

觀察組胸痛緩解時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組胸痛緩解時(shí)間比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.5 兩組抗Ⅹa活性及APTT比較

治療前，兩組抗Ⅹa活性及APTT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療 1、3 d，觀察組抗Ⅹa活性顯著高于對(duì)照組，APTT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組抗Ⅹa活性及APTT比較（±s）

表5 兩組抗Ⅹa活性及APTT比較（±s）

組別 抗Ⅹa活性（U/ml）APTT（s）治療前 治療1 d 治療3 d 治療前 治療1 d 治療3 d對(duì)照組（n=46） 0.21±0.03 0.30±0.04 0.39±0.05 31.03±2.63 32.01±2.75 33.26±2.79觀察組（n=46） 0.22±0.04 0.35±0.05 0.50±0.06 30.97±2.56 33.56±2.90 35.31±3.03 t值 1.356 5.296 9.552 0.111 2.630 3.375 P值 0.089 ＜0.001 ＜0.001 0.456 0.005 ＜0.001

2.6 兩組血小板活化指標(biāo)比較

治療前，兩組CD41、CD62P及CD63比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療 1、3 d，觀察組CD41、CD62P及CD63均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組血小板活化指標(biāo)比較[%，（±s）]

表6 兩組血小板活化指標(biāo)比較[%，（±s）]

組別 CD41CD62P CD63治療前 治療1 d 治療3 d 治療前 治療1 d 治療3 d 治療前 治療1 d 治療3 d對(duì)照組（n=46） 55.63±3.31 49.30±2.93 43.01±2.76 86.63±6.30 81.35±6.23 73.11±6.20 5.51±0.63 3.98±0.39 2.73±0.31觀察組（n=46） 55.89±3.16 43.63±2.60 38.76±2.20 86.60±7.29 75.96±6.19 66.81±5.15 5.56±0.66 2.69±0.30 2.03±0.23 t值 0.385 9.817 8.166 0.021 4.162 5.301 0.371 17.781 12.299 P 值 0.350 ＜0.001 ＜0.001 0.983 ＜0.001 ＜0.001 0.355 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

急性心肌梗死對(duì)患者的危害顯著，可危及患者的生命安全，是臨床診治與防控的重點(diǎn)疾病之一。對(duì)于急性心肌梗死的臨床研究顯示，本類(lèi)患者的抗Ⅹa活性對(duì)于機(jī)體的凝血狀態(tài)具有較早反應(yīng)作用，其早于凝血酶的產(chǎn)生，對(duì)于早期抗凝效果具有較好的反應(yīng)作用，因此認(rèn)為其可用于評(píng)估急性心肌梗死的抗凝效果[6]。另外，APTT作為常見(jiàn)凝血狀態(tài)反應(yīng)指標(biāo)，其在肝素治療效果的監(jiān)測(cè)中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，因此認(rèn)為其在急性心肌梗死患者的治療效果監(jiān)測(cè)中也具有較高的價(jià)值。血小板活化指標(biāo)中的CD41、CD62P及CD63在心肌梗死患者中多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[7-8]，而對(duì)其水平的檢測(cè)有助于了解疾病的控制效果，是臨床重要評(píng)估方面，對(duì)于急性心肌梗死患者的評(píng)估意義較高。近年來(lái)臨床中關(guān)于低分子肝素在急性心肌梗死患者中應(yīng)用效果的研究不斷增多，多數(shù)研究認(rèn)為其對(duì)于急性心肌梗死患者的抗凝效果較好[9-11]。但是針對(duì)低分子肝素對(duì)急性心肌梗死患者上述抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指標(biāo)等的直觀影響研究不足。

本研究就低分子肝素鈉對(duì)急性心肌梗死患者的影響進(jìn)行細(xì)致探究及觀察，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），首次ST段回落＞50%時(shí)間及胸痛緩解時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療 1、3 d，觀察組抗Ⅹa活性顯著高于對(duì)照組，APTT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療1、3 d，觀察組CD41、CD62P及CD63均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。因此認(rèn)為低分子肝素鈉對(duì)于急性梗死患者的綜合應(yīng)用效果值得肯定。分析原因，低分子肝素鈉的分子量較小，皮下注射吸收更快[12-15]。且更易于與ATⅢ結(jié)合，發(fā)揮更好的抗Ⅹa活性的作用，且對(duì)其他止血酶的影響較小，更有助于保證機(jī)體的初級(jí)止血功能[16-18]。因此在抗血栓方面的作用較強(qiáng)，在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)更高，同時(shí)，本藥抗凝血活性比值較高而出血發(fā)生率較低的特點(diǎn)，既保證了其臨床療效，又保證了其應(yīng)用的安全性[19-22]。疾病的其他相關(guān)方面，如APTT及血小板活化等得到更為有效的改善。而其上述強(qiáng)效的抗血栓作用，也是其血栓所致的胸痛等癥狀體征得到有效緩解的重要前提，同時(shí)盡早的血供改善是其ST段回落＞50%時(shí)間顯著縮短與療效提升的必要基礎(chǔ)條件，因此表現(xiàn)為綜合綜合應(yīng)用效果相對(duì)更好。

綜上所述，筆者認(rèn)為低分子肝素鈉在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化，因此在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。