扶正健脾湯聯(lián)合化療對(duì)大腸癌術(shù)后患者的影響

莊學(xué)山

大腸包括結(jié)腸、直腸、盲腸、闌尾、肛管，而大腸癌是發(fā)生于以上部位、起源于大腸黏膜上皮的惡性腫瘤。分析近年來(lái)的癌癥流行趨勢(shì)可以發(fā)現(xiàn)，大腸癌在全球或中國(guó)的發(fā)病率差不多，在整個(gè)癌癥中的占比大致為10.2%[1]。手術(shù)是根治大腸癌的唯一手段，而化療是重要的輔助手段，不過(guò)化療的毒副反應(yīng)較大，大多患者難以耐受。如何減輕患者的痛苦，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，改善治療效果和患者生活質(zhì)量，一直是臨床研究的重點(diǎn)課題[2]。中醫(yī)學(xué)在治療大腸癌方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為該病是正氣不足、濕毒瘀滯所致，主張扶正祛濕，并且從脾論治[3]。本研究綜合中西醫(yī)治療的精髓，研究扶正健脾湯聯(lián)合化療對(duì)大腸癌術(shù)后患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2021年6月在泉州市中醫(yī)院腫瘤科接受治療的147例大腸癌術(shù)后患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》和《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6]；均已接受手術(shù)治療；病理證實(shí)為直腸癌或結(jié)腸癌；病理分期為Ⅲ～Ⅳ期；病理類型為管狀腺癌、黏液腺癌、乳頭狀腺癌等；Karnofsky評(píng)分＞70分；預(yù)計(jì)生存期＞4個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并系統(tǒng)性疾病，心、肝、腎、肺嚴(yán)重疾??；精神??；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；妊娠哺乳期婦女[6]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=72）和研究組（n=75）。對(duì)照組男38例，女34例；年齡44～72歲，平均（59.83±5.61）歲。研究組男39例，女36例；年齡45～73歲，平均（59.87±5.64）歲。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

術(shù)后3～4周門診復(fù)查，評(píng)估病情，如果沒(méi)有特殊情況，就可以開(kāi)始化療[7]。對(duì)照組采用mFOLFOX6化療方案治療，奧沙利鉑（艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：100 ml∶0.1 g），85 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第 1天；亞葉酸鈣（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010615，規(guī)格：10 ml∶0.1 g），400 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021689，規(guī)格：10 ml∶0.25 g），首先 400 mg/m2靜脈推注，然后 2 400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h，第1天。每2周重復(fù)1次，共化療12次[8]。在此期間給予常規(guī)止吐、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥處理。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用扶正健脾湯治療，組方：黃芪、薏苡仁各30 g，黨參、女貞子各15 g，白術(shù)、茯苓、枳殼、石斛、半夏各12 g，竹茹 9 g，陳皮、甘草各 6 g。隨癥加減：手足麻木加雞血藤 30 g，丹參 12 g；納差加麥芽 15 g，炒神曲 12 g；腹痛加延胡索 12 g，木香 9 g（后下）。1劑/d，加清水煎煮，取汁400 ml，早晚飯后1 h分兩次口服。連服5 d后停藥 2 d，以 7 d為 1個(gè)療程，直到化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）外周血Th1/Th2細(xì)胞因子：包括TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組治療前后外周血Th1/Th2細(xì)胞因子水平。（2）腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。（3）臨床療效：根據(jù)中醫(yī)癥候計(jì)分方法，把大腸癌術(shù)后的常見(jiàn)癥狀（納呆、惡心、嘔吐、乏力、口膩、口淡、痞滿、便溏、便秘、面色萎黃或暗淡等）分為無(wú)、輕、中、重度4級(jí)，分別記為0、1、2、3分，累計(jì)得到總分。治療后積分＜治療前積分的30%為顯效；為治療前積分的30%～70%為有效；治療后積分＞治療前積分的70%為無(wú)效[9]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）毒副反應(yīng)：脫發(fā)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。（5）生活質(zhì)量：治療后1個(gè)月采用大腸癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-C）4.0中文版評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，總分0～100分，分值越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血Th1/Th2細(xì)胞因子比較

治療前INF-γ、IL-2、TNF-α、IL-4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組INF-γ、IL-2水平均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-4水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血Th1/Th2細(xì)胞因子比較[pg/ml，（±s）]

表1 兩組外周血Th1/Th2細(xì)胞因子比較[pg/ml，（±s）]

時(shí)間 組別 INF-γ IL-2 TNF-α IL-4治療前 對(duì)照組（n=72） 6.32±0.59 37.25±3.29 9.68±0.92 17.48±1.32研究組（n=75） 6.29±0.58 37.20±3.31 9.71±0.93 17.51±1.33 t值 0.538 0.216 0.429 0.341 P值 0.475 0.795 0.576 0.862治療后 對(duì)照組（n=72） 11.07±0.98 46.27±4.21 4.63±0.42 11.72±1.04研究組（n=75） 14.29±1.09 52.18±4.83 3.16±0.27 9.31±0.89 t值 7.254 3.971 10.528 6.734 P值 0.028 0.047 0.013 0.030

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療前兩組CEA、CA199水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組CEA、CA199水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

組別 CEA（μg/L）CA199（U/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=72）32.74±2.86 24.37±2.01 71.63±6.72 54.67±5.09研究組（n=75）32.78±2.90 19.05±1.58 71.69±6.75 41.38±3.72 t值 0.248 6.659 0.174 7.382 P值 0.756 0.031 0.832 0.026

2.3 兩組臨床療效比較

對(duì)照組治療總有效率為70.83%（51/72），研究組治療總有效率為85.33%（64/75），研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較

對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率為47.22%（34/72），研究組為26.67%（20/75），研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療后1個(gè)月，研究組FACT-C評(píng)分為（82.65±7.81）分，對(duì)照組為（71.34±6.70）分，研究組FACT-C評(píng)分高于對(duì)照組（t=6.214，P=0.037）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)把大腸癌歸為“臟毒”“腸癖”“積聚”“腸覃”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證。本病的病機(jī)為機(jī)體正氣不足，而邪氣積聚，致脾氣虛弱；若情志失常，則氣機(jī)阻滯，脈絡(luò)瘀阻，血行不暢，肝氣不舒，脾氣郁結(jié)，日久邪毒積聚于腸；若飲食不節(jié)，則脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，濕聚成痰，致病情日重?；熕幬锉緦倩馃岫拘埃坏臍鈧?，而且損傷脾胃。患者本就氣血虧虛，若遇化療藥物，脾胃更加受損，而濕熱毒瘀聚于大腸。古代醫(yī)者認(rèn)為，“脾以升為健”“腸以通為用”，腸與脾密切相關(guān)，大腸的生理功能有賴于脾氣的推動(dòng)運(yùn)化與升清降濁。張夏[10]認(rèn)為，本病的病因?yàn)轱嬍巢还?jié)、酒色無(wú)度、外感邪毒等。針對(duì)上述病因病機(jī)，本研究認(rèn)為應(yīng)以扶正健脾為治則，以解毒、祛瘀、散結(jié)、養(yǎng)血為要，故選擇扶正健脾湯聯(lián)用化療藥物。方中黃芪補(bǔ)脾益氣、活血化瘀；黨參健脾燥濕、補(bǔ)中益氣；石斛和女貞子補(bǔ)腎益胃、養(yǎng)陰生津；枳殼和半夏健脾理氣、和胃止嘔；茯苓健脾滲濕、利水補(bǔ)中；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；竹茹清熱化痰，除煩止嘔；陳皮理氣燥濕化痰、健脾調(diào)中；薏苡仁健脾利水、滲濕除痹、解毒散結(jié)；甘草益氣健脾和中，兼調(diào)和諸藥。由是觀之，本方有扶正祛邪、益氣健脾之效。

從本研究結(jié)果來(lái)看，治療后，研究組INF-γ、IL-2水平均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-4水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。其中TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為標(biāo)志性炎癥因子，往往在病理狀態(tài)下增多（包括惡性腫瘤），治療后，對(duì)照組TNF-α水平較高，意味著更多的TNF-α參與免疫和炎癥反應(yīng)。INF-γ、IL-2為Th1分泌的細(xì)胞因子，可激活巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；IL-4為Th2分泌的細(xì)胞因子，可以激活抗體，介導(dǎo)體液免疫。免疫學(xué)認(rèn)為，Th2/Th1分泌的細(xì)胞因子維持動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，就會(huì)出現(xiàn)免疫異常，機(jī)體功能失常。而既往研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腫瘤患者的Th2/Th1平衡向Th2漂移[11]。根據(jù)現(xiàn)代藥理分析，薏苡仁中薏仁油、薏仁酯有抗腫瘤作用；黨參和黃芪可促進(jìn)造血，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；女貞子可增加血紅細(xì)胞、增強(qiáng)免疫功能；黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為四君子湯的組方，有健脾益氣之功，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)免疫功能。這就說(shuō)明，扶正健脾湯中的薏苡仁、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能的作用，其原因可能在于，這些組方具有活血之功，可以促進(jìn)造血，增加血紅細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)Th1分泌INF-γ、IL-2，加強(qiáng)細(xì)胞免疫，因此經(jīng)治療后研究組外周血中存在Th1因子占優(yōu)勢(shì)的情況，也就是INF-γ、IL-2水平更高。而對(duì)照組外周血中存在Th2因子占優(yōu)勢(shì)的情況（IL-4水平更高），這可能印證了“變態(tài)反應(yīng)中的Th2假說(shuō)”，即Th2釋放細(xì)胞因子和趨化因子，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤發(fā)生與發(fā)展。從中也可以發(fā)現(xiàn)，扶正健脾湯具有扶正糾偏、補(bǔ)弱祛邪的作用，可抑制Th2過(guò)度分泌IL-4?？梢?jiàn)，從傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)的角度，扶正健脾湯具有扶正祛邪、增強(qiáng)免疫功能的效果，正因?yàn)槿绱?，治療后，研究組CEA、CA199水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。與趙琦琦等[12]的研究結(jié)果類似，提示扶正健脾湯聯(lián)合化療可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖。從治療效果來(lái)看，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。與范改燕[13]的研究結(jié)果接近，這說(shuō)明扶正健脾湯聯(lián)合化療可以較好地解毒、祛瘀、散結(jié)、養(yǎng)血，進(jìn)而改善臨床癥狀。研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），與袁嘉林[14]的研究結(jié)果相符，其原因在于，化療藥物本身的毒性很大，會(huì)同時(shí)殺滅人體的正常細(xì)胞，破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，因此毒副反應(yīng)較多。而扶正健脾湯由表及里，深入根本，相對(duì)而言中正平和，可以中和化療藥物的一部分毒性，從而減少毒副反應(yīng)。研究組FACT-C評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。其原因在于，患者的病情恢復(fù)良好，臨床癥狀輕微，身心處于愉悅狀態(tài)，就可以更自然地融入日常生活，進(jìn)而提高生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，大腸癌術(shù)后單用化療藥物雖然能殺滅腫瘤細(xì)胞，但是對(duì)身體的傷害太大，而扶正健脾湯聯(lián)用化療藥物可以發(fā)揮協(xié)同作用，由表及里，內(nèi)外兼治，更好地保障免疫平衡，并且減輕毒副反應(yīng)，改善臨床治療效果和患者生活質(zhì)量，為大腸癌術(shù)后患者帶來(lái)更多獲益。