馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素用于剖宮產(chǎn)術(shù)后對(duì)產(chǎn)婦的影響

肖飛 王小勇

產(chǎn)后出血作為剖宮產(chǎn)術(shù)后一類常見的合并癥，主要指的是胎兒娩出后24 h內(nèi)剖宮產(chǎn)者出血量≥1 000 ml的情況，若未能采取有效的方法降低產(chǎn)后出血率，減少產(chǎn)后出血量，將會(huì)帶來較大的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。當(dāng)前臨床工作中，用于預(yù)防產(chǎn)后出血的常用藥物包括前列腺素、縮宮素及麥角新堿等，作用途徑不同且療效各異。麥角新堿作為一種α受體阻斷劑，可通過借助口服或者皮下注射的方式使得機(jī)體完全吸收該藥物后發(fā)揮較強(qiáng)的收縮血管的作用，被認(rèn)為是一類強(qiáng)效的宮頸收縮劑，具有較強(qiáng)的預(yù)防出血的效果，且得到了產(chǎn)科臨床工作者的認(rèn)可[2]。卡貝縮宮素作為一種合成的具有較強(qiáng)激動(dòng)劑性質(zhì)的長效催產(chǎn)素八肽類似物，其作用機(jī)制與天然催產(chǎn)素相類似，在進(jìn)入人體后能夠通過與位于子宮平滑肌上的催產(chǎn)素受體相結(jié)合，引導(dǎo)并加強(qiáng)子宮收縮的作用，發(fā)揮預(yù)防出血效果[3]。且卡貝縮宮素憑借其半衰期較長、起效速度快，給藥途徑方便，止血效果較好等優(yōu)勢，得到了更為廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)山西省汾陽醫(yī)院為了進(jìn)一步的提高預(yù)防產(chǎn)后出血的效果，就馬來酸麥角新堿與卡貝縮宮素聯(lián)合剖宮產(chǎn)術(shù)后，并將其與單獨(dú)使用馬來酸麥角新堿進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年4月-2021年2月收治的接受剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合剖宮產(chǎn)術(shù)操作指征；既往無血液性疾病、血栓形成史，且凝血功能正常；對(duì)本次研究用藥無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能障礙或損傷；近期使用了抗凝或者溶栓等藥物；存在宮頸裂傷、胎盤早剝、胎盤前置；合并精神類疾病或者認(rèn)知功能損傷；臨床資料缺失。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各45例，對(duì)照組年齡23～37歲，平均（28.54±1.25）歲；孕周37～41周，平均（39.45±0.24）周；孕次1～3次，平均（1.54±0.41）次；經(jīng)產(chǎn)婦4例，初產(chǎn)婦 41例；孕前體重指數(shù)（BMI）為22.2～25.4 kg/m2，平均（24.11±0.53）kg/m2；合并妊娠期高血壓疾病5例，妊娠期糖尿病4例，其他2例。觀察組年齡24～36歲，平均（28.12±1.33）歲；孕周38～40周，平均（39.51±0.30）周；孕次0～4次，平均（1.55±0.25）次；經(jīng)產(chǎn)婦5例，初產(chǎn)婦40例；孕前BMI為 22.5～25.6 kg/m2，平均（24.23±0.51）kg/m2；合并妊娠期高血壓疾病6例，妊娠期糖尿病3例，其他1例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者簽署本次試驗(yàn)知情同意書，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求，經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組在剖宮產(chǎn)術(shù)后給予常規(guī)干預(yù)，包括定時(shí)翻身、床上屈膝等下肢活動(dòng)、補(bǔ)充電解質(zhì)及合理飲食，加強(qiáng)各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測等。

對(duì)照組在剖宮產(chǎn)術(shù)后給予馬來酸麥角新堿治療，剖宮產(chǎn)術(shù)后給予肌肉注射1 ml的馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024525）治療，一共需要給藥3次，必要時(shí)可間隔15～30 min重復(fù)給藥。觀察組在其基礎(chǔ)上加用卡貝縮宮素治療，即在剖宮產(chǎn)術(shù)后給予靜脈推注1 ml的卡貝縮宮素注射液[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093500]治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組產(chǎn)后出血率及產(chǎn)后2、24 h出血量、凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，同時(shí)觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）產(chǎn)后出血參考文獻(xiàn)[4]《卡貝縮宮素防治高危妊娠產(chǎn)后出血的效果及對(duì)凝血相關(guān)因子水平影響》，產(chǎn)后出血量通過利用稱重法測量，具體測量方法：利用輔料的重量差/1.05，由此計(jì)算出血量。（2）分別在剖宮產(chǎn)術(shù)后即刻及用藥后30 min采集患者的空腹靜脈血2 ml，將其加入1/10體積109 mmol/L的枸櫞酸鈉抗凝管中，給予離心機(jī)行離心處理，檢測凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。采用全自動(dòng)血液流變檢測儀檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）及紅細(xì)胞變形指數(shù)（EDI）。（3）常見不良反應(yīng)包括瘙癢、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、低血壓、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，采取t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)后出血率及產(chǎn)后出血量對(duì)比

觀察組產(chǎn)后出血率比對(duì)照組低，產(chǎn)后2 h出血量及產(chǎn)后24 h出血量比對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組產(chǎn)后出血率及產(chǎn)后出血量對(duì)比

2.2 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

用藥后 30 min觀察組 PT、APTT比對(duì)照組低，F(xiàn)IB、PLT比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后30 min兩組TT相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 PT（s）APTT（s）TT（s）術(shù)后即刻 用藥后30 min 術(shù)后即刻 用藥后30 min 術(shù)后即刻 用藥后30 min對(duì)照組（n=45） 14.21±2.78 13.76±2.55 32.36±6.84 29.87±3.66 18.02±3.12 17.98±3.05觀察組（n=45） 14.30±2.84 12.58±2.47 32.77±5.97 27.98±4.14 18.01±2.98 17.99±3.11 t值 0.152 2.230 0.303 2.294 0.016 0.015 P值 0.880 0.028 0.763 0.024 0.988 0.988

表2（續(xù)）

2.3 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

用藥后 30 min觀察組 PV、HBV、LBV比對(duì)照組低，EDI值比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 PV（mPa·s）HBV（mPa·s）LBV（mPa·s）EDI術(shù)后即刻 用藥后30 min 術(shù)后即刻 用藥后30 min 術(shù)后即刻 用藥后30 min 術(shù)后即刻 用藥后30 min對(duì)照組（n=45） 1.95±0.31 1.84±0.21 4.53±0.56 4.10±0.53 10.25±1.66 9.98±1.54 0.75±0.15 0.76±0.20觀察組（n=45） 1.98±0.34 1.68±0.14 4.56±0.61 3.22±0.43 10.31±1.37 8.11±1.12 0.76±0.14 0.93±0.17 t值 0.437 4.253 0.243 8.650 0.187 6.588 0.327 4.345 P值 0.663 0.000 0.809 0.000 0.852 0.000 0.745 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

3 討論

據(jù)調(diào)查資料顯示，產(chǎn)后出血被認(rèn)為是孕產(chǎn)婦死亡的重要原因，而產(chǎn)后出血的重要發(fā)病原因可包括以下幾點(diǎn)，分別是子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能障礙或者胎盤因素等，通過采取有效的方法識(shí)別孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后機(jī)體的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)其出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行測評(píng)并給予有效的方法，降低改善出血風(fēng)險(xiǎn)，在獲得良好預(yù)后方面至關(guān)重要[5]。結(jié)合既往臨床工作經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鑒于誘發(fā)產(chǎn)后出血的首要原因以子宮收縮乏力為主，因子宮收縮乏力而引起的產(chǎn)后出血占70%左右，分析其作用機(jī)制在于子宮肌纖維一旦出現(xiàn)收縮無力時(shí)則會(huì)失去對(duì)血管所產(chǎn)生的有效壓迫而增加產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。因此，對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦給予科學(xué)合理的縮宮素類藥物在預(yù)防產(chǎn)后出血上具有重要的臨床意義。

馬來酸麥角新堿作為一種主要用于產(chǎn)后及流產(chǎn)后的有效藥物，其作用機(jī)制在于通過直接作用在子宮平滑肌上發(fā)揮較強(qiáng)的縮宮的效果，以此達(dá)到止血的目的，且藥效的持續(xù)時(shí)間相對(duì)較強(qiáng)，尤其對(duì)臨產(chǎn)前子宮或者分娩后子宮具有較高的敏感性，不僅可作用在子宮底，同時(shí)也可促進(jìn)子宮頸的收縮[8-9]。另外，通過增加馬來酸麥角新堿的使用劑量，可快速地促進(jìn)子宮肌強(qiáng)直性收縮，由此對(duì)肌纖維破裂血管產(chǎn)生較強(qiáng)的機(jī)械壓迫作用，最終達(dá)到止血目的[10]。而卡貝縮宮素作為一種用于硬膜外或者腰麻下剖宮產(chǎn)術(shù)后預(yù)防子宮收縮乏力及產(chǎn)后出血的有效治療方法，屬于一種合成的具有激動(dòng)性質(zhì)的長效催產(chǎn)素九肽類似物，其臨床及藥理特性與天然催產(chǎn)素相類似[11-12]。其作用機(jī)制在于通過直接作用在子宮平滑肌細(xì)胞上，并與其受體相結(jié)合，由此誘發(fā)子宮平滑肌的收縮，同時(shí)還可通過與子宮蛻膜細(xì)胞膜上受體相結(jié)合，對(duì)蛻膜釋放前列腺素的過程產(chǎn)生刺激激活的作用，由此改變宮頸細(xì)胞外的機(jī)制成分，促使宮頸軟化的同時(shí)，降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[13]。另外，卡貝縮宮素作用速度較快，可在2 min內(nèi)達(dá)到一個(gè)明確的強(qiáng)度，使得子宮快速收縮，相比于催產(chǎn)素而言，在促進(jìn)子宮收縮上可產(chǎn)生更高的頻率及強(qiáng)度。

在本次研究中，就馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素在剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦應(yīng)用時(shí)可見，觀察組產(chǎn)后出血率及產(chǎn)后2、24 h的出血量均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），可見二者的聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地促進(jìn)子宮節(jié)律性收縮，增加子宮收縮的頻率，進(jìn)而達(dá)到壓迫血管及止血的目的[14]。同時(shí)，通過對(duì)兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可更快地實(shí)現(xiàn)快速止血，明顯降低失血量的同時(shí)，也減少了凝血因子的丟失，凝血功能指標(biāo)也得到了相應(yīng)的改善，同時(shí)也可幫助調(diào)整血液的高凝狀態(tài)，達(dá)到改善血液循環(huán)的目的。本次結(jié)果顯示，馬來酸麥角新堿和卡貝縮宮素聯(lián)合應(yīng)用的觀察組PT、APTT比對(duì)照組低，F(xiàn)IB、PLT比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了該聯(lián)合用藥方案可更好地降低剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，改善凝血功能，有效地促進(jìn)產(chǎn)婦的快速康復(fù)，與文獻(xiàn)[15]報(bào)道基本一致。

綜上所述，馬來酸麥角新堿與卡貝縮宮素聯(lián)合應(yīng)用在剖宮產(chǎn)術(shù)后可進(jìn)一步降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)及產(chǎn)后出血量，改善凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，且在治療期間不增加不良反應(yīng)，安全性較高。在接下來的研究中可進(jìn)一步的擴(kuò)大研究樣本量，增加觀察指標(biāo)，延長隨訪時(shí)間，以此更好地對(duì)馬來酸麥角新堿和卡貝縮宮素聯(lián)合應(yīng)用的臨床優(yōu)勢性做出更科學(xué)精準(zhǔn)的結(jié)論，同時(shí)對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)做進(jìn)一步總結(jié)，為兩藥聯(lián)合使用提供更好的參考。