徐松 黃建華
急性痛風性關節(jié)炎(AGA)是由于血尿酸(SUA)排出障礙或體內(nèi)嘌呤代謝異常,尿酸鹽沉積于機體關節(jié),引起關節(jié)病變或炎癥反應,主要表現(xiàn)為關節(jié)腫痛、疼痛明顯,影響患者生活。西醫(yī)治療主要予以美洛昔康、碳酸氫鈉口服治療,碳酸氫鈉為堿性藥物,進入體內(nèi)可堿化尿液,促進尿酸排出,美洛昔康為非甾體類藥,可抑制環(huán)氧合酶-2活性,阻止巨噬細胞、軟骨細胞等釋放炎癥因子,具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用,可一定程度上緩解關節(jié)腫脹、疼痛,但該藥會出現(xiàn)惡心、腹瀉、肝腎功能損傷等不良反應,治療效果不甚理想[1]。傳統(tǒng)中醫(yī)認為AGA屬“痹證”范疇,主要由過食肥甘厚膩、脾失健運、痰濕內(nèi)聚、脈絡淤阻引起,故以清熱利濕、祛風通絡為治療原則。通絡蠲痹湯中獨活可祛風除濕,桂枝可溫經(jīng)通脈,知母可滋陰潤燥,當歸可通絡活血,黃柏可清熱解毒,薏苡仁、蒼術等藥材可健脾除痹、清熱除濕,諸藥聯(lián)用具有清熱解毒、祛濕健脾、化瘀通絡功效[2]。痛風外敷方中沒藥可消腫去淤,乳香可調(diào)氣定痛,白芷可祛風止痛,大黃、黃連等可清熱瀉火,諸藥聯(lián)用具有祛風活血,解毒止痛功效[3]。兩者具有協(xié)同功效,將其用于治療AGA患者可能臨床效果更佳,減少不良反應的發(fā)生?;诖耍勺淌兄嗅t(yī)醫(yī)院展開對通絡蠲痹湯結合痛風外敷方治療AGA患者的效果研究,現(xiàn)報道如下。
選擇本院2020年8月-2021年8月治療的91例AGA患者,納入標準:(1)西醫(yī)符合文獻[4]中急性痛風性關節(jié)炎診斷標準,以關節(jié)紅腫、疼痛劇烈為主要表現(xiàn);(2)中醫(yī)符合文獻[5]中“痹證”范疇,以關節(jié)腫大疼痛、屈伸不利,小便赤黃、口渴熱煩為主癥,以肌膚干燥、心煩不安、脈細澀為次癥;(3)痛風性關節(jié)炎病程>6個月;(4)年齡40~80歲;(5)依從性良好。排除標準:(1)對本研究使用藥物過敏;(2)關節(jié)嚴重畸形并喪失功能;(3)近24 h內(nèi)接受過消炎、鎮(zhèn)痛類其他藥物治療;(4)伴有其他部位感染。按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=45)和觀察組(n=46)。對照組男25例,女20例;年齡42~72歲,平均(53.78±8.76)歲;痛風性關節(jié)炎(GA)病程7~61個月,平均(31.27±8.95)個月;體重指數(shù)(BMI):19~23 kg/m2,平均(21.17±1.15)kg/m2。觀察組男26例,女20例;年齡41~75歲,平均(54.15±9.17)歲;GA病程 8~57個月,平均(31.48±9.26)個月;BMI:19~24 kg/m2,平均(21.37±1.25)kg/m2。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)患者、家屬同意并簽署知情同意書,醫(yī)院倫理委員會批準。
對照組給予西醫(yī)治療,美洛昔康片(同方藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20010719,規(guī)格:7.5 mg/片)口服,1片/次,2次/d;碳酸氫鈉片(天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020220,規(guī)格:0.5 g/片)口服,1片/次,3次/d。
觀察組給予中醫(yī)治療,予通絡蠲痹湯口服結合痛風外敷方外敷治療,具體如下,(1)通絡蠲痹湯:生石膏30 g先煎,后加入桂枝10 g,黃柏、獨活、薏苡仁、桑枝各20 g,當歸、知母、川芎、蒼術、赤芍各15 g,文火水煎煮,熬制藥汁300 ml,分3次于早中晚各服藥100 ml,1劑/d。(2)痛風外敷方:大黃、紫草各25 g,白芷15 g,乳香、黃柏、黃連、沒藥各20 g混合打粉,加冰片5 g,芒硝180 g,加入蜂蜜攪拌成糊狀,均勻濕敷于腫痛處,持續(xù)4 h,結束后直接揭去,清潔患處皮膚,2次/d。
兩組均治療4周。
觀察兩組癥狀積分、血清相關指標及不良反應發(fā)生情況。(1)癥狀積分:治療前、治療4周后,兩組均采用中醫(yī)癥狀積分評估患者關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、活動受限、小便赤黃程度,各項均0~3分,分值越高表明癥狀越重[6]。(2)血清相關指標:治療前、治療4周后,兩組均使用全自動生化檢測儀,采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)水平,采取化學發(fā)光法檢測血尿酸(SUA)水平;使用全自動血沉分析儀(凱特生物醫(yī)療,型號:XC-A10),采用血沉儀法檢測紅細胞沉降率(ESR)水平。(3)不良反應:治療期間,統(tǒng)計兩組腹瀉、惡心嘔吐、乏力、肝腎功能損害的發(fā)生情況。
數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析,計數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
治療前,兩組關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、活動受限、小便赤黃評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、活動受限、小便赤黃評分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表 1。
表1 兩組癥狀積分對比[分,(±s)]
表1 兩組癥狀積分對比[分,(±s)]
組別 關節(jié)疼痛關節(jié)腫脹治療前 治療4周后 t值 P值 治療前 治療4周后 t值 P值觀察組(n=46) 2.35±0.42 0.89±0.20 21.286 <0.001 2.15±0.34 0.98±0.18 20.627 <0.001對照組(n=45) 2.31±0.38 1.03±0.24 19.105 <0.001 2.17±0.36 1.12±0.24 16.280 <0.001 t值 0.477 3.026 0.272 3.153 P值 0.635 0.003 0.786 0.002
表1(續(xù))
治療前,兩組CRP、SUA、ESR、WBC水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組CRP、SUA、ESR、WBC水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組血清相關指標對比(±s)
表2 兩組血清相關指標對比(±s)
組別 CRP(mg/L)SUA(μmol/L)治療前 治療4周后 t值 P值 治療前 治療4周后 t值 P值觀察組(n=46) 38.24±4.65 12.47±3.15 31.119 <0.001 512.34±19.34 394.73±14.26 33.196 <0.001對照組(n=45) 37.96±4.23 14.32±3.51 28.851 <0.001 511.86±18.76 402.31±15.32 30.341 <0.001 t值 0.301 2.644 0.120 2.442 P值 0.764 0.010 0.905 0.017
表2(續(xù))
觀察組不良反應發(fā)生率(2.17%)低于對照組(17.78%)(P<0.05),見表 3。
表3 兩組不良反應發(fā)生率對比[例(%)]
AGA主要表現(xiàn)為關節(jié)紅腫,疼痛難忍,與尿酸排泄異常或嘌呤代謝障礙有關。西醫(yī)常用美洛昔康、碳酸氫鈉口服治療。碳酸氫鈉為堿性物質(zhì),進入胃內(nèi)可中和胃酸,消耗體內(nèi)氫離子,增加血液中堿性物質(zhì),增強腎臟功能,促進尿酸排出體外;美洛昔康非類固醇抗炎藥,可抑制炎癥介質(zhì)前列腺素合成,減少炎癥因子的分泌,可快速消炎、止痛,但其可引起惡心嘔吐、乏力等不良反應,治療效果欠佳[7]。中醫(yī)認為AGA屬“痛痹”范疇,因正氣不足、風寒濕熱侵襲、凜阻經(jīng)脈導致,故以活血化瘀、清熱利濕為治療原則。通絡蠲痹湯中薏苡仁、蒼術可健脾利濕、除痹舒筋,獨活可祛風除濕,當歸、川芎可活血化瘀、抗炎止痛,黃柏、知母等藥可清熱解毒,諸藥共行具有清熱祛濕、活血化瘀、通痹止痛之效;痛風外敷方中大黃祛瘀活血,白芷祛風消腫,黃連、黃柏等藥材具有消腫祛濕、清熱解毒之效,諸藥共行具有消腫止痛、清熱解毒之效。兩者結合治療AGA可能降低不良反應發(fā)生率,臨床效果更好。
AGA患者先天稟賦欠佳,脾腎虧虛,后天飲酒過度或過食肥膩,致腎臟難以分泌清濁,脾失運化,因此痰濕內(nèi)生,久之郁而化熱,蘊結成毒,又因寒、濕、熱等邪氣侵襲,痹阻經(jīng)絡,導致關節(jié)紅腫、熱痛。本研究中,治療4周后,觀察組關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、活動受限、小便赤黃評分均低于對照組(P<0.05),說明通絡蠲痹湯結合痛風外敷方治療AGA患者可改善臨床癥狀??赡艿脑蚴峭ńj蠲痹湯中生石膏具有清熱瀉火功效,獨活具有通痹止痛、祛風除濕功效,薏苡仁具有利水消腫功效,黃柏具有清熱燥濕功效,桑枝具有祛風濕、利關節(jié)功效,當歸具有補血活血功效,桂枝有散寒止痛、通陽化氣功效,赤芍有清熱涼血,散瘀止痛功效,知母、川芎、蒼術等藥具有除風祛濕功效,諸藥共行具有祛濕瀉火、祛風活絡功效[8]。痛風外敷方中白芷具有祛風止痛、解表散寒功效,大黃具有清熱解毒、利濕退黃功效,紫草具有活血解毒功效,乳香具有活血止痛、消腫生肌功效,沒藥具有散瘀定痛功效,黃連、黃柏具有清熱燥濕功效,冰片具有清熱散毒功效,芒硝具有清火消腫功效,諸藥共行具有清熱解毒、祛風活血之效。通絡蠲痹湯與痛風外敷方有協(xié)同作用,內(nèi)外兼治,可達到清熱解毒、化濕活血、消腫利濕之效,快速緩解關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀。這與胡春平等[9]研究結果相似。
AGA患者體內(nèi)尿酸形成尿酸鹽晶體,在關節(jié)囊、軟骨或其他部位沉積,刺激中性粒細胞、巨噬細胞等其他細胞分泌炎癥因子,導致關節(jié)炎發(fā)作。本研究中,治療4周后,觀察組CRP、SUA、ESR、WBC水平均低于對照組(P<0.05),說明通絡蠲痹湯結合痛風外敷方治療AGA患者可降低炎癥因子水平,促進尿酸排出??赡茉蚴峭ńj蠲痹湯中黃柏可作用于吞噬細胞,增強其吞噬能力,提高免疫力,減少炎癥因子的分泌;薏苡仁中有效成分薏苡素可抑制炎癥因子釋放,并且黃柏、薏苡仁均有除濕利尿作用,增加腎臟血流量,可促進炎癥因子、尿酸排出;蒼術可加強紅細胞功能,改善抗炎、抗氧化能力,同時還可調(diào)節(jié)機體免疫功能,增加非特異性免疫作用,降低炎癥反應[10]。痛風外敷方外敷于患處,其中大黃可抑制淋巴細胞增殖,避免巨噬細胞的過度激活,減少炎癥的釋放,黃連中黃連素可抑制部分炎癥因子的mRNA水平,降低E2F轉(zhuǎn)錄活性,減少細胞增殖和遷移,調(diào)節(jié)STAT4信號通路,還可促進線粒體生物合成的相關基因表達,改善線粒體合成功能,從而減輕炎癥反應[11]。
美洛昔康可降低環(huán)氧化酶-2活性,抑制致炎性前列腺素(PG)生成,同時會影響保護胃黏膜、肝腎臟的PG生成,從而引起腹瀉、惡心嘔吐、肝腎功損害等不良反應發(fā)生。本研究中,觀察組不良反應發(fā)生率(2.17%)低于對照組(17.78%)(P<0.05),說明通絡蠲痹湯結合痛風外敷方治療AGA患者可降低不良反應發(fā)生率??赡艿脑蚴峭ńj蠲痹湯中當歸可保護細胞葡萄糖-6-磷酸酶、三磷酸腺苷酶活性,并提高腎小球濾過與腎小管重吸收功能,保護肝腎功能,薏苡仁可解毒散結、健脾止瀉,預防腹瀉、惡心等不良反應的發(fā)生。而痛風外敷方直接外敷于患處未經(jīng)胃腸道代謝,故腹瀉、惡心嘔吐等不良反應減少。本研究與李晶晶等[12]研究結果相符。
綜上所述,通絡蠲痹湯結合痛風外敷方治療AGA患者可促進尿酸排出,降低炎癥因子水平,改善臨床癥狀,且不良反應發(fā)生率更低。