侯海文 李菊慧 唐孝武
近年來,肺癌的發(fā)生率逐年升高,CT檢查是臨床常用技術(shù),是診斷肺癌的重要技術(shù)手段之一。Ki-67屬于核蛋白,對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為起重要作用,且高表達(dá)與病人的預(yù)后相關(guān)[1]。高爾基磷酸化蛋白3(golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)屬于高爾基體復(fù)合物相關(guān)蛋白,在多種惡性腫瘤組織中高表達(dá),且與病人的預(yù)后密切相關(guān)[2]。本文觀察肺癌的CT影像學(xué)特征及Ki-67、GOLPH3的表達(dá)情況,評(píng)估兩者之間的關(guān)系。
2019年1月 ~ 2021年4月在我院接受手術(shù)治療的肺癌病人120例,其中男性75例,女性45例,年齡40~78歲,平均(61.18±7.28)歲。病理分型:腺癌38例,鱗癌42例,小細(xì)胞肺癌31例,腺鱗癌9例。病理分期:Ⅰ~Ⅱ級(jí)69例,Ⅲ級(jí)51例。腫瘤直徑1.5~8.3 cm 。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理明確診斷;(2)均給予根治性手術(shù)治療;(3)不合并肺部其他疾??;(4)病人均知情同意,隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他部位腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;合并肺部其他疾病;精神疾病。
1.胸部CT檢查:使用Siemens 128排CT進(jìn)行檢查。掃描參數(shù):管電壓120 kV,管電流200 mAs,層厚8 mm,1 mm薄層重建,增強(qiáng)時(shí)經(jīng)肘靜脈以3.5~4.0 ml/s流速注射碘海醇(300 mg I/ml)75 ml,注入對(duì)比劑后30~35秒開始掃描。病人取仰臥位,一次屏氣先進(jìn)行全肺平掃,從肺尖到肺底。觀察CT圖像特征主要表現(xiàn),包括腫瘤直徑、位置、毛刺征象、深分葉征象及壞死空洞。所有CT片均采用雙盲方法進(jìn)行讀片,由同一位副主任醫(yī)師職稱以上的放射科醫(yī)師閱片。
2.病理學(xué)分型及免疫組織化學(xué) :所有標(biāo)本均術(shù)中組織檢查獲取,采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)(streptavidin-perosidase,SP)法檢測(cè)肺癌組織中Ki-67、GOLPH3的表達(dá)。使用免疫組化試劑盒檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物。 Ki-67蛋白定位于細(xì)胞核,GOLPH3蛋白定位于細(xì)胞膜,隨機(jī)觀察1 000個(gè)細(xì)胞,記錄陽性細(xì)胞比例:< 10 %定義為陰性(-);陽性細(xì)胞10%~49%定義為弱陽性(+);50%~89%定義為中等陽性(++);≥90%定義為強(qiáng)陽性(+++)。
3.分析指標(biāo):檢測(cè)肺癌組織中 Ki-67、GOLPH3陽性表達(dá)率,分析病人CT特征與Ki-67、GOLPH3表達(dá)的相關(guān)性。
采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示,用χ2檢驗(yàn)。Spearman相關(guān)分析Ki-67和GOLPH3表達(dá)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.CT圖像特征 :120例肺癌病人中,病灶直徑>3 cm 76例(63.33%),周圍型肺癌61例(50.83%),無壞死空洞84例(70.00%),無毛刺征象71例(59.17%),有深分葉征象79例(65.83%),見表1。肺癌典型CT圖像見圖1。
表1 120例肺癌病人CT圖像特征
鱗癌病人,軸位(1A)、冠狀位(1B)和矢狀位(1C)顯示右肺上葉囊腔,壁不均勻增厚,后壁形成軟組織腫塊,侵犯胸壁。腺癌病人,軸位(1D)、冠狀位(1E)和矢狀位(1F)顯示左肺下葉囊腔,壁不均勻增厚,可見分葉、毛刺及胸膜凹陷。腺癌病人,軸位(1G)、冠狀位(1H)顯示右肺下葉囊腔,壁不均勻增厚,囊內(nèi)有分隔,可見分葉、毛刺及囊腔周圍磨玻璃圖1 肺癌的典型CT征象
2.Ki-67和GOLPH3在肺癌組織中的表達(dá):120例肺癌組織中,Ki-67陽性率為88.33%(106/120);GOLPH3陽性率為79.17%(95/120)。Spearman相關(guān)性分析表明,Ki-67、GOLPH3在鱗癌型肺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.381,P=0.000),在腺癌型肺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.271,P=0.018)。見圖2。
A、C、E:Ki-67在肺癌組織中強(qiáng)、弱及中等表達(dá);B、D、F:GOLPH3在肺癌組織中強(qiáng)、弱及中等表達(dá)圖2 Ki-67和GOLPH3在肺癌組織中的表達(dá)(SP×400)
3.Ki-67和GOLPH3的表達(dá)與CT征象的關(guān)系:有毛刺征象病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無毛刺征象者,有深分葉征象病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無深分葉征象者,有壞死空洞病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無壞死空洞者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,0.015,0.002),(P=0.001,0.002,0.000);腫瘤直徑>3 cm、肺癌類型為中央型病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于腫瘤直徑≤3 cm、肺癌類型為周圍型者,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示壞死空洞、毛刺征象、深分葉征象與Ki-67和GOLPH3表達(dá)有相關(guān)性,而腫瘤直徑、腫瘤位置與Ki-67和GOLPH3表達(dá)無關(guān)。見表2和表3。
表2 肺癌組織中Ki-67表達(dá)與CT圖像特征的關(guān)系
表3 肺癌組織中GOLPH3表達(dá)與CT圖像特征的關(guān)系
4.Ki-67和GOLPH3的表達(dá)與病理分級(jí)的關(guān)系:Ki-67、GOLPH3表達(dá)在腺癌、鱗癌、腺鱗癌及小細(xì)胞肺癌4種病理類型間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病理分級(jí)Ⅲ~Ⅳ的表達(dá)高于Ⅰ~Ⅱ級(jí)的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4、5。
表4 病理類型、病理分級(jí)與Ki-67表達(dá)的關(guān)系
表5 病理類型、病理分級(jí)與GOLPH3表達(dá)的關(guān)系
肺癌是人類常見惡性腫瘤。CT作為肺癌早期診斷的手段之一,操作簡(jiǎn)單、時(shí)間短、分辨率高。CT圖像特征主要有腫瘤直徑、腫瘤位置、壞死空洞、毛刺征及深分葉等[3]。短毛刺征的病理基礎(chǔ)為腫瘤向周圍浸潤生長,侵犯周圍組織,導(dǎo)致邊緣毛糙,呈毛刺狀[4]。
空泡征的病理基礎(chǔ)為腫瘤生長速度過快,導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部血供不足,引起腫瘤壞死[5]。分葉征的病理基礎(chǔ)為腫瘤在不同肺葉中的生長速度、方向不一致導(dǎo)致,雖然部分良性病變也會(huì)出現(xiàn)分葉征,但它的出現(xiàn)是惡性病變的可靠征象[6]。我們將腫瘤直徑3 cm作為臨界值[7]。結(jié)果表明,120例肺癌中,病灶直徑>3 cm,無壞死空洞,無毛刺征象,有深分葉征象病人居多,提示CT典型圖像特征對(duì)肺癌診斷價(jià)值高。江海濤等[8]研究表明,肺癌病人的CT特征表現(xiàn)為壞死空洞,毛刺征象,深分葉,與本研究結(jié)果基本一致。
GOLPH3屬于高爾基體復(fù)合物相關(guān)蛋白,是近年來發(fā)現(xiàn)的首個(gè)定位于反面高爾基網(wǎng)的癌基因,在促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。多中心研究表明,GOLPH3可以促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移[9-10]。有研究表明,GOLPH3在結(jié)直腸癌組織中存在高表達(dá),與腫瘤的臨床病理因素有關(guān)[11]。另外研究表明,早期非小細(xì)胞肺癌組織中高表達(dá),且GOLPH3表達(dá)與腫瘤組織中的血管密度、預(yù)后差密切相關(guān)[12]。Ki-67屬于核蛋白,在細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移及增殖中起作用,在多種惡性腫瘤組織中高表達(dá),與預(yù)后相關(guān)[13]。大量研究表明,Ki-67在多種惡性腫瘤組織中高表達(dá),且與病人的預(yù)后密切相關(guān)[14]。我們研究結(jié)果表明,Ki-67和GOLPH3在肺癌組織中高表達(dá),兩者呈正相關(guān)。
盡管對(duì)Ki-67、GOLPH3在肺癌中表達(dá)研究較多,但其與肺癌組織學(xué)類型是否相關(guān)目前意見尚不統(tǒng)一。本研究發(fā)現(xiàn)Ki-67在腺癌、鱗癌的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但也有研究表明,腺癌的Ki-67的表達(dá)明顯高于鱗癌。本組病例中Ki-67、GOLPH3在腺癌、鱗癌、腺鱗癌及小細(xì)胞肺癌四種病理類型間差異有意義,Ⅲ~Ⅳ中的表達(dá)顯著高于Ⅰ~Ⅱ級(jí),與以往研究一致[15],表明惡性程度高的腫瘤細(xì)胞生長旺盛需要更多的營養(yǎng)物質(zhì),從而刺激Ki-67、GOLPH3的高表達(dá)。
肺癌的Ki-67表達(dá)與CT圖像征象的關(guān)聯(lián)性已有報(bào)道[16]。研究表明,肺浸潤性腺癌的CT增強(qiáng)值、增強(qiáng)方式與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)[17]。也有研究提示,周圍型肺癌CT征象,如深分葉征、瘤體直徑、增強(qiáng)CT值、胸膜凹陷征及支氣管氣相與Ki-67表達(dá)相關(guān)[18-19]。我們分析了CT征象(腫瘤直徑、位置、毛刺征象、深分葉征象及壞死空洞)與肺癌Ki-67、GOLPH3表達(dá)的相關(guān)性,結(jié)果表明,有毛刺征象病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無毛刺征象者,有深分葉征象病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無深分葉征象者,有壞死空洞病人肺癌組織Ki-67和GOLPH3表達(dá)陽性率高于無壞死空洞者。提示Ki-67和GOLPH3陽性者腫瘤細(xì)胞分化差,惡性度高,具有更高的侵襲力??赡苁且?yàn)镚OLPH3、Ki-67促進(jìn)腫瘤內(nèi)組織血管生長,促進(jìn)腫瘤的增殖、浸潤能力,使腫瘤組織向四周淋巴管和血管浸潤。
本研究尚存在一定的局限性,未對(duì)更多CT特征與免疫指標(biāo)進(jìn)行分析,未能進(jìn)行隨訪。
肺癌的CT圖像特征與Ki-67和GOLPH3表達(dá)存在一定的相關(guān)性,綜合考慮影像表現(xiàn)、臨床資料與免疫組化指標(biāo)有助于提高診斷率。