注射用丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛的臨床價值研究

徐 佳，黃雪云，李 鶴*

（1.淮安市中醫(yī)院藥學(xué)部；2.淮安市中醫(yī)院心血管病科，江蘇淮安 223001）

冠心病其全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是最為常見的缺血性心臟病[1]。隨著患者病程時間延長，心肌功能受到削弱，導(dǎo)致心臟泵血功能下降，還可誘發(fā)心絞痛，甚至心力衰竭和心肌梗死影響患者的生命健康[2]。冠心病心絞痛患者具有胸部壓迫感和胸部劇烈疼痛感，通常由身體疲勞或精神激動而誘發(fā)，持續(xù)時間約為數(shù)分鐘，部分患者其疼痛感還可放射至背部、頸部等處，隨著病情進展患者的疼痛感劇烈，如若冠脈完全堵塞則可誘發(fā)急性心肌梗死，增加了患者的病死風(fēng)險[3]。丹參是一種臨床常用中草藥，歸心、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛、涼血清心、除煩消癰之功效[3]。本研究旨在探究使用注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛對患者心功能及其他心血管指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月淮安市中醫(yī)院收治的78例冠心病心絞痛患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各39例。觀察組患者中男性20例，女性19例：年齡46～86歲，平均年齡（67.3±1.7）歲；病程1～15年，平均病程（7.5±1.6）年；體質(zhì)量45.5～83.3 kg，平均體質(zhì)量（61.6±1.3）kg；合并癥：糖尿病7例，高脂血癥13例，高血壓16例。對照組患者中男性21例，女性18例：年齡45～87歲，平均年齡（67.4±1.6）歲；病程1～14年，平均病程（7.4±1.7）年；體質(zhì)量45.3～83.8 kg，平均體質(zhì)量（61.5±1.4）kg；合并癥：糖尿病8例，高脂血癥11例，高血壓17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛的疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[4]；②意識狀態(tài)清晰，具備正常的認(rèn)知、語言、聽力等功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患重度高血糖、高血壓等基礎(chǔ)疾病且未得以有效控制者；②患各類惡性腫瘤者；③入組前3個月內(nèi)接受外科手術(shù)者；④患血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等病變者；⑤患肺源性心臟病、心包炎、風(fēng)濕性心臟病及心肌病等病變者；⑥對所用藥物有過敏等禁忌證者。

1.2 服藥方法 給予對照組患者常規(guī)治療，指導(dǎo)低鹽、低脂的日常膳食?？诜⑺酒チ郑˙ayer HealthCare Manufacturing S.r.l.， 國 藥 準(zhǔn) 字 HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；口服曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]20 mg/次，3次/d；口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服單硝酸異山梨脂片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10940284，規(guī)格：40 mg/片）40 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加注射用丹參多酚酸鹽，取200 mg注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050247，規(guī)格：50 mg/瓶）加入至5%葡萄糖注射液（250 mL）中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。參照《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]評定，顯效：患者在同等勞累程度下并未出現(xiàn)心絞痛發(fā)作，或患者的心絞痛發(fā)作頻次下降＞80%，或患者的心絞痛嚴(yán)重程度下降＞2級；有效：患者的心絞痛發(fā)作頻次下降50～80%，或患者心絞痛嚴(yán)重程度下降1～2級；無效：患者的心絞痛發(fā)作頻次下降＜50%，或患者心絞痛嚴(yán)重程度無變化。②靜息心電圖ST段下移情況。③治療前后的收縮壓（SPB）、舒張壓（DBP）及心率（HR）。④治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)。其包括：全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細胞比容。于患者清晨空腹時采集靜脈血5 mL，使用旋轉(zhuǎn)黏度計法檢測。⑤治療前后血脂指標(biāo)。其包括：三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。檢測方法：于④同樣狀態(tài)下采集靜脈血，選用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：SYNCHRON LX），HDL-C使用勻相測定法（抗體法）、LDL-C使用勻相測定法（保護法）、TG應(yīng)用甘油磷酸氧化酶（GPO）-過氧化物酶（PAP）法、TC使用膽固醇氧化酶（COD）-PAP雙試劑比色法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，使用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.44%，顯著高于對照組的84.62%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者靜息心電圖ST段下移情況比較 治療后，兩組患者靜息心電圖ST段下移均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 靜息心電圖ST段下移情況組間對比（mV， ）

表2 靜息心電圖ST段下移情況組間對比（mV， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組患者血壓和心率比較 治療后，兩組患者SPB、DBP、HR均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血壓和心率比較（ ）

表3 兩組患者血壓和心率比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。SPB：收縮壓；DBP：舒張壓；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SPB（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 125.62±8.19 120.06±6.35* 81.19±6.35 72.62±1.15* 77.89±6.35 73.26±5.16*對照組 39 125.59±8.21 124.69±7.96* 81.20±6.37 78.96±3.62* 77.88±6.37 76.35±5.59*t值 0.265 4.362 0.576 7.052 0.916 5.253 P值 0.308 0.035 0.295 0.012 0.188 0.026

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細胞比容均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 血細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 11.32±0.66 7.35±0.52* 9.92±0.34 8.01±0.20* 5.35±0.33 4.01±0.28* 47.59±1.85 32.16±2.35*對照組 39 11.33±0.64 9.26±0.59* 9.93±0.33 8.95±0.33* 5.34±0.31 4.52±0.29* 47.60±1.83 42.15±1.95*t值 0.635 5.162 0.865 6.352 0.671 5.004 0.795 6.362 P值 0.299 0.031 0.273 0.028 0.285 0.026 0.653 0.013

2.5 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所下降，HDL-C水平較治療前有所提高，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L， ）

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG HDL-C TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 17.31±1.55 4.81±0.56* 1.63±0.32 3.79±0.61* 11.66±2.12 3.17±0.66* 9.89±1.28 2.88±0.32*對照組 39 17.34±1.49 8.92±0.67* 1.67±0.38 2.53±0.52* 11.63±2.09 6.78±1.02* 9.87±1.29 5.41±0.95*t值 0.087 29.394 0.503 9.817 0.063 18.557 0.069 15.761 P值 0.931 0.000 0.617 0.000 0.950 0.000 0.945 0.000

3 討論

對于冠心病心絞痛患者在治療中需要科學(xué)用藥來改善患者冠脈血供及控制心肌耗氧量，并阻止或逆轉(zhuǎn)患者的動脈粥樣硬化病變進展。近年來報道指出[6]，脂代謝紊亂、慢性炎癥性反應(yīng)與血管內(nèi)皮損傷等均與動脈粥樣硬化病變的產(chǎn)生和進展相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，患者的動脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)病理變化具有增生、變質(zhì)及滲出等一系列炎癥性特征?；颊叩膭用}粥樣硬化病變在持續(xù)進展期間由脂質(zhì)條紋逐步發(fā)展至纖維斑塊及粥樣斑塊，甚至是不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成，而上述過程均與炎癥細胞及炎癥介質(zhì)的共同參與有關(guān)。

中醫(yī)認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)病原因與氣滯血瘀、痰濁寒凝等以至于機體脈絡(luò)痹阻有關(guān)，因此提示此病治療原則為活血、通絡(luò)、化瘀。中藥材丹參具有活血化瘀、清心涼血、通經(jīng)止痛等功效；注射用丹參多酚酸鹽主要成分包括丹酚酸、紫草酸、迷迭香酸等，具有改善血流灌注、抗氧化、抗血栓、抗炎及增強血小板功能等藥效，是近年來于臨床推廣的治療冠心病心絞痛中成藥物之一[7]。注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的作用機理如下：①丹酚酸類化合物（包括A、B、D、E等）能夠有效清除機體中超氧陰離子，對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有顯著抑制效果，能夠起到理想的抗炎、抗氧化、抗血栓形成及降低細胞內(nèi)膽固醇合成等藥效；②迷迭香具有顯著的抗血小板聚集效果，能夠有效下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，炎癥因子抑制效果顯著；③丹酚酸類化合物能夠通過對TNF-α、白細胞介素-1β（IL-1β）的表達實現(xiàn)有效抑制，從而達到保護缺血再灌注所致心肌損傷的目的，此外其還可以起到抑制低密度脂蛋白氧化修飾的作用，從而能夠?qū)用}粥樣硬化具有對抗效果[8-9]。本次研究顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組。治療后，觀察組靜息心電圖ST段下移、SPB、DBP、HR、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細胞比容、TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C水平高于對照組（均P＜0.05），提示對冠心病心絞痛患者應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽，能夠提升治療的整體效果，有助于患者心功能的提升，降低血液黏度，改善血脂水平。但本文由于受到納入樣本容量等因素影響，因此并未對注射用丹參多酚酸鹽臨床應(yīng)用安全性及遠期預(yù)后做相應(yīng)分析，提示今后實際工作中還需深入探討該藥物應(yīng)用于冠心病心絞痛中的臨床價值。

綜上所述，對于冠心病心絞痛患者通過應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽進行治療可取得確切的臨床療效，且有助于改善患者的血壓水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)等，值得臨床應(yīng)用。