妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者應(yīng)用左甲狀腺素治療的效果觀察

翟芳芳

（泗水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濟寧 273200）

妊娠期女性由于胎盤分泌大量人絨毛膜促性腺激素（HCG），在HCG的刺激作用下抑制垂體-甲狀腺軸，以致甲狀腺素水平過低，出現(xiàn)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退。由于該疾病缺乏明顯的特異癥狀，容易漏診，如未及時治療，則有可能引發(fā)如胎盤早剝、早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局[1]。目前，對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者多采取常規(guī)的飲食及作息控制等干預(yù)手段，該手段較為安全，但對于癥狀改善的效果較差。左甲狀腺素與天然甲狀腺激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上完全相同，能夠有效維持患者血液中甲狀腺素濃度，且僅有極少量可以透過胎盤屏障，乳汁分泌量極其微小，患者服用后對胎兒或嬰兒無不良影響，較為安全[2]。本研究旨在探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者應(yīng)用左甲狀腺素治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2019年4月泗水縣人民醫(yī)院收治的118例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，進行回顧性研究。按照治療方案將其分為對照組和觀察組，各59例。對照組患者中初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕周20～29周，平均孕周（23.37±3.17）周；年齡23～34歲，平均年齡（27.32±2.33）歲。觀察組患者中初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕周21～30周，平均孕周（24.87±3.24）周；年齡24～33歲，平均年齡（28.14±2.71）歲。將上述兩組患者的一般資料納入統(tǒng)計學(xué)軟件中進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。診斷標準：參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：①經(jīng)對比與上述診斷標準相符，且游離甲狀腺素（FT4）為12.0～22.0 pmol/L，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）為3.6～7.5 pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）＞4.0 mU/L者；②無既往甲狀腺病史者；③既往無不良孕產(chǎn)史者；④均為單胎妊娠患者。排除標準：①合并高血壓、糖尿病者；②合并胰腺疾病者、重要器官功能障礙；③合并惡性腫瘤者；④對本研究藥物過敏或有嚴重過敏史者；⑤合并有精神疾病者；⑥合并惡性傳染病或自身免疫性疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者進行飲食控制，調(diào)節(jié)作息，并根據(jù)患者自身情況適當補充維生素B12、葉酸、碘等常規(guī)治療。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上增用左甲狀腺素（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20010522， 規(guī) 格：50 μg/片），25～50 μg/次，1次/d，晨起空腹口服，每2周復(fù)查1次甲狀腺功能，并根據(jù)血清TSH水平情況適當增減藥物劑量，將血清TSH水平維持在孕中期0.2～3.0 mU/L，孕晚期0.3～3.0 mU/L。兩組患者均持續(xù)治療直至分娩結(jié)束，并隨訪20個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4水平。分別在治療前后采集兩組患者空腹靜脈血約4 mL，于離心裝置（離心時間：15 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）分離血清，以放射免疫法檢測血清FT3、FT4水平，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清TSH水平。②比較兩組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。血液采集及血清制備方式同①，以比色法檢測血清TC水平，以氧化酶法檢測血清TG水平，并以全自動生化分析儀（廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-460）檢測血清LDL-C、HDL-C水平。③比較兩組患者所產(chǎn)新生兒身長、體質(zhì)量及貝利嬰幼兒發(fā)展量表（BSID）評分。待兩組患者分娩后使用嬰兒磅秤及軟尺測量新生兒體質(zhì)量與身長。在新生兒15～20個月后以BSID[4]評分對新生兒智力發(fā)育及運動發(fā)育進行評分；兩項測評中新生兒得分＞69分表明發(fā)育遲緩；得分70～79分表明處于臨界狀態(tài)；得分80～89分為中下；得分90～109分為中等；得分110～119分為中上，得分120～129分為優(yōu)秀，得分≥130分為非常優(yōu)秀。得分越高，則表明新生兒智力發(fā)育及運動發(fā)育狀況越好。④比較兩組患者不良妊娠結(jié)局。不良妊娠結(jié)局包括：低體質(zhì)量兒、胎兒窒息、胎兒畸形、早產(chǎn)、流產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件計算數(shù)據(jù)，且本研究中的計數(shù)資料與計量資料分別表示以[例（%）]、（）表示，分別采用χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4水平比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清TSH水平均降低，且觀察組比對照組更低；血清FT3、FT4水平均升高，且觀察組均比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4水平比較（ ）

表1 兩組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素。

組別 例數(shù) TSH（mU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 9.21±3.17 3.15±1.03* 5.07±1.40 6.43±1.96* 7.31±1.82 9.37±2.33*對照組 59 9.23±3.29 8.37±3.61* 5.11±1.37 5.47±1.34* 7.50±1.94 8.21±2.43*t值 0.034 10.681 0.876 3.106 0.549 2.647 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均降低，且觀察組患者均比對照組更低；組間TC、LDL-C比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；組間TG、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmoL/L， ）

表2 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmoL/L， ）

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 6.51±1.15 5.59±1.13* 1.39±0.25 1.34±0.23 3.65±0.69 2.78±0.49* 1.80±0.32 1.78±0.29對照組 59 6.43±1.17 6.01±1.09* 1.42±0.27 1.37±0.26 3.67±0.71 3.31±0.66* 1.83±0.34 1.81±0.33 t值 0.374 2.054 0.626 0.663 0.155 4.952 0.493 0.524 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者所產(chǎn)新生兒的身長、體重及BSID評分比較 觀察組患者所產(chǎn)新生兒的體質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者所產(chǎn)新生兒的身長及BSID評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組新生兒身長、體質(zhì)量及BSID評分比較（ ）

表3 兩組新生兒身長、體質(zhì)量及BSID評分比較（ ）

BSID：貝利嬰幼兒發(fā)展量表。

組別 例數(shù) 身長(cm) 體質(zhì)量(kg) BSID(分)智力發(fā)育指數(shù) 運動發(fā)育指數(shù)觀察組 59 50.15±4.68 3.26±0.36 119.54±19.37 119.57±18.69對照組 59 50.04±5.08 2.92±0.33 113.84±19.25 115.82±18.43 t值 0.122 5.347 1.603 1.097 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 妊娠結(jié)束后，觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（5.08%）低于對照組（25.42%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

甲狀腺功能減退是一種由于甲狀腺激素不足而引發(fā)的全身性疾病，由于甲狀腺功能減退病程較長且發(fā)病隱匿，導(dǎo)致患者在患病后無明顯不適[5]。妊娠期女性由于內(nèi)分泌水平波動較大，甲狀腺激素分泌功能易受到影響，導(dǎo)致亞臨床甲狀腺功能減退，無法供應(yīng)母體及胎兒所需，不僅會增加流產(chǎn)風(fēng)險，還會大大增加新生兒智力低下、運動功能障礙風(fēng)險[6]。常規(guī)治療通過控制飲食作息及補充維生素B12、葉酸等微量元素以調(diào)整妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺激素水平，治療過程雖較為安全但效果不佳，難以滿足患者需求。

左甲狀腺素是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，能夠有效補充人體缺乏的甲狀腺激素，并能夠在一定程度上提高患者葉酸水平，保障胎兒的生長發(fā)育[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒體質(zhì)量明顯高于對照組，表明左甲狀腺素能夠有效促進新生兒生長發(fā)育，與黃家斌等[8]研究結(jié)果一致。

甲狀腺激素的合成和分泌主要由血液中的TSH進行控制，TSH是胎兒在母體生長發(fā)育過程中不可或缺的重要激素，其水平升高代表妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者病情加重；由于血清FT3、FT4含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白影響，兩者水平高低能直接反映甲狀腺功能狀態(tài)，血清FT3、FT4水平降低代表妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者病情進一步發(fā)展；TC指血清中所有膽固醇的總和，主要由肝臟進行合成和儲存，其水平升高表明動脈血管硬化幾率增加，妊娠不良風(fēng)險提高；LDL-C指血清總膽固醇通過離心形成的一個小分子結(jié)構(gòu)，其水平升高表明妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者代謝水平異常。甲狀腺素對于脂代謝具有較大影響，其水平降低則會導(dǎo)致人體新陳代謝減慢，從而導(dǎo)致血脂代謝異常、血黏度增加，甚至更進一步引發(fā)胎盤血管病變，從而對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響[9]。左甲狀腺素能夠有效保持人體對甲狀腺素的需求，且吸收方式相對平衡，能夠避免血清FT4水平波動，從而維持人體生長代謝過程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TSH、TC、LDL-C水平、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于對照組；治療后的血清FT3、FT4水平高于對照組，表明左甲狀腺素能夠有效改善妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能，調(diào)節(jié)血脂水平，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，與張前進等[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，左甲狀腺素能夠有效促進新生兒生長發(fā)育，改善妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能，調(diào)控血脂水平，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。