鹽酸替羅非班用于ST段抬高型心肌梗死急診介入治療前對患者冠狀動脈微循環(huán)的影響

祝春東

（武城縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東德州 253300）

急性心肌梗死是一種病情相對嚴重的冠心病亞型，主要發(fā)生于老年人群，患者發(fā)病后伴有心肌缺血反應(yīng)，病情兇險，隨著病情發(fā)展，易引發(fā)心律失常、心力衰竭，具有較高的心源性猝死風(fēng)險[1]。急診介入治療是針對ST段抬高型心肌梗死進行治療的主要手段，可促使冠脈血流灌注恢復(fù)。有研究指出，急診介入治療前應(yīng)用鹽酸替羅非班可增強介入治療后患者冠脈復(fù)流效果[2]。本研究旨在探討鹽酸替羅非班在急診介入治療ST段抬高型心肌梗死患者中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年12月至2021年12月武城縣人民醫(yī)院接受急診介入治療的ST段抬高型心肌梗死患者48例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各24例。對照組患者年齡50～83歲，平均年齡（67.49±8.31）歲；男、女患者各有13例、11例。觀察組患者年齡50～84歲，平均年齡（67.82±8.14）歲；男、女患者各有14例、10例。兩組之間針對年齡、性別進行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），可比。此研究經(jīng)由武城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及家屬均對此研究知情、同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）》[3]診斷標準，經(jīng)癥狀及體征觀察、心電圖及冠脈造影檢查，確診為ST段抬高型心肌梗死；②具備經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)指征，接受急診經(jīng)皮冠脈支架植入術(shù)。排除標準：①合并心力衰竭、心律失常等心臟不良事件；②入院前合并出血性病變。

1.2 治療方法 對照組僅實施冠脈介入治療，給予患者頓服80 mg阿托伐他?。菲罩扑幙萍加邢薰?，國藥準字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）、300 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg/片）、600 mg氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg/片），再經(jīng)橈動脈穿刺置管，根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果定位病變血管，將病變血管擴張，并植入支架。觀察組在冠脈介入治療前給予鹽酸替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規(guī)格：以替羅非班計50 mL∶12.5 mg），經(jīng)冠脈注射鹽酸替羅非班，注射劑量為10 μg/kg，在3 min內(nèi)注射完畢，再靜脈滴注鹽酸替羅非班，滴注速率為6～8 mL/h，持續(xù)滴注24 h后，再行冠脈介入治療（與對照組介入治療一致）。

1.3 觀察指標 ①凝血功能指標。采集患者在清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血4 mL作為樣本，以3 000 r/min的速度持續(xù)離心處理10 min，分離得到血漿。取血漿開展凝血功能指標檢驗，采用凝固法測定凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。②血液流變學(xué)指標。采用血液黏度計檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。③心肌梗死溶栓試驗（TIMI）血流分級。根據(jù)CT造影檢查時的冠脈血流灌注情況進行評估，分為0～3級，冠脈遠端無血流灌注即0級，冠脈遠端有少量血流灌注但無法充盈血管即1級，冠脈遠端有血流灌注但血管至少經(jīng)3個心動周期方可充盈即2級，冠脈遠端有血流灌注且血管能在3個心動周期內(nèi)充盈即3級。④心絞痛發(fā)作情況（心絞痛發(fā)作次數(shù)、單次心絞痛持續(xù)時間）。⑤心肌損傷指標。取剩下的外周血液樣本2 mL，以3 000 r/min的速度，對樣本開展持續(xù)10 min的離心，取血清，采用比色法測定肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。⑥生活質(zhì)量評分。采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評定簡表WHOQOL-BREF評估生活質(zhì)量，量表分為4個維度，即生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系，單個維度最高100分，最低0分，得分越高，則表明生活質(zhì)量越好[4]。⑦心血管不良事件發(fā)生情況。心血管不良事件包括：繼發(fā)心肌梗死、心律失常、心力衰竭。⑧出血事件發(fā)生情況。出血事件包括：結(jié)膜出血、牙齦出血、鼻出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標比較 與治療前相比，治療后兩組患者的TT、PT、APTT均明顯延長，且觀察組均明顯長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標比較（s， ）

表1 兩組患者凝血功能指標比較（s， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間。

組別 例數(shù) TT PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 17.89±2.42 23.95±2.78* 12.14±1.63 16.29±1.95* 25.34±4.21 36.19±5.26*對照組 24 17.74±2.36 20.78±2.65* 12.01±1.67 13.95±1.78* 25.10±4.17 30.42±4.59*t值 0.217 4.043 0.273 4.342 0.198 4.049 P值 0.829 ＜0.001 0.786 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較 與治療前比，治療后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較（mPa·s， ）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較（mPa·s， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切粘度 全血低切粘度 血漿粘度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 5.52±0.78 3.82±0.37* 12.76±1.61 9.27±0.87* 2.43±0.42 1.32±0.35*對照組 24 5.54±0.79 4.71±0.50* 12.89±1.57 11.24±1.09* 2.45±0.39 2.03±0.36*t值 0.088 7.010 0.283 6.920 0.171 6.928 P值 0.930 ＜0.001 0.778 ＜0.001 0.865 ＜0.001

2.3 兩組患者TIMI血流分級比較 與治療前比，兩組患者TIMI血流3級占比均在治療后增高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者TIMI血流分級比較[例（%）]

2.4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較 與對照組比，心絞痛發(fā)作次數(shù)在觀察組中明顯更少，心絞痛發(fā)作單次持續(xù)時間在觀察組中明顯更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（ ）

表4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（ ）

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次）單次心絞痛持續(xù)時間（min）觀察組 24 6.59±1.32 2.34±0.75對照組 24 8.24±1.65 3.19±0.98 t值 3.825 3.374 P值 ＜0.001 0.002

2.5 兩組患者心肌損傷指標比較 與治療前比，兩組患者治療后的cTnI、CK-MB均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者心肌損傷指標比較（ ）

表5 兩組患者心肌損傷指標比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。cTnI：肌鈣蛋白I；CKMB：肌酸激酶同工酶。

cTnI（μg/L） CK-MB（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 240.88±0.230.50±0.16*49.51±3.3743.20±2.39*對照組 240.89±0.210.68±0.19*49.78±3.2546.39±2.94*t值 0.157 3.550 0.283 4.125 P值 0.876 0.001 0.779 ＜0.001組別 例數(shù)

2.6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 與治療前比，治療后生活質(zhì)量評分在兩組中均明顯增高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（分， ）

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（分， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生理 心理 環(huán)境 社會關(guān)系治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 73.96±5.17 87.05±6.59* 73.45±5.13 87.39±6.28* 73.52±5.49 86.47±5.78* 73.42±5.16 86.92±5.71*對照組 24 73.81±5.20 80.34±6.42* 73.23±5.14 80.87±6.17* 73.34±5.31 79.16±5.23* 73.18±5.09 79.83±5.40*t值 0.100 5.649 0.148 5.737 0.115 7.264 0.162 6.988 P值 0.921 ＜0.001 0.883 ＜0.001 0.909 ＜0.001 0.872 ＜0.001

2.7 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較 觀察組心血管不良事件總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較[例（%）]

2.8 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較 兩組患者的出血事件（結(jié)膜出血、牙齦出血、鼻出血）發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表8。

表8 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心肌梗死是由于冠狀動脈完全閉塞致使心肌血流灌注中斷后引起的一種心肌急性缺血反應(yīng)，ST段抬高型心肌梗死在心肌梗死中是一種相對常見的類型，患者發(fā)病時較突然，發(fā)病后會反復(fù)發(fā)生心絞痛[5-6]。隨著病情進展，ST段抬高型心肌梗死患者易伴發(fā)不良心血管事件，增加其心源性猝死風(fēng)險。臨床上主張盡早對ST段抬高型心肌梗死進行治療，介入治療是其主要治療手段，主要是通過在冠狀動脈內(nèi)植入支架，對冠脈管腔進行擴張。然而，在急診冠脈介入術(shù)后，由于ST段抬高型心肌梗死患者血液中血小板活性強，其血小板的活化聚集風(fēng)險較高，形成血栓的風(fēng)險增加，對冠脈復(fù)流較為不利，易引發(fā)心血管不良事件[7]。

鹽酸替羅非班作為抗血小板藥物，可高度選擇性地作用于血小板Ⅱb受體和Ⅲa受體，與血小板Ⅱb受體、Ⅲa受體有效結(jié)合，可抑制血小板活化、聚集，避免血栓形成，確保患者在冠脈介入術(shù)后的冠脈復(fù)流效果[8]。本研究結(jié)果顯示：①治療后，較對照組，觀察組的TT、PT、APTT均明顯更長，觀察組的全血高切及低切黏度、血漿黏度、cTnI、CK-MB均明顯更低，TIMI血流3級占比在觀察組中更高，心絞痛發(fā)作次數(shù)在觀察組中明顯更少，心絞痛發(fā)作單次持續(xù)時間在觀察組中明顯更短，生活質(zhì)量評分在觀察組中明顯更高，心血管不良事件發(fā)生率在觀察組中更低，說明鹽酸替羅非班在患者冠脈介入術(shù)前應(yīng)用可發(fā)揮良好的抗血小板作用，對患者血液流變學(xué)、凝血功能起到改善作用，從而增強冠脈復(fù)流效果，減輕心肌損傷，減輕對生活質(zhì)量的影響。②觀察組與對照組的出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明鹽酸替羅非班應(yīng)用后患者出血事件未增多，用藥安全可靠。

綜上所述，在急診介入治療ST段抬高型心肌梗死之前，鹽酸替羅非班的應(yīng)用可有效延長凝血時間，改善血液流變學(xué)及冠脈微循環(huán)，有利于減輕心肌缺血性損傷，控制心絞痛發(fā)作，提升生活質(zhì)量，減少心血管不良事件，且未增加出血風(fēng)險。