慢性腎臟病維持性血液透析患者血清sKlotho蛋白的變化及其意義

衛(wèi)向麗

孟津縣第二人民醫(yī)院(河南 洛陽 471100)

慢性腎臟病所導(dǎo)致的終末期腎病嚴(yán)重威脅人類的健康和生命[1-2],維持性血液透析是最主要的治療方式。心血管疾病(CVD)是其預(yù)后不佳的首要原因之一。既往研究顯示,可溶性Klotho(sKlotho)蛋白能有效改善腎臟血液透析患者的預(yù)后,減少血管鈣化[2-3]。本研究旨在探討慢性腎臟病維持性血液透析患者血清sKlotho蛋白的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月-2015年8月在我院接受治療的慢性腎臟病維持性血液透析患者153例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2012年美國國家腎臟病基金會(huì)制定的慢性腎臟病臨床管理實(shí)踐指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];已進(jìn)行血液透析治療超過3 個(gè)月;每周血液透析 3 次,每次 3～4h;配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):合并自身免疫性疾病或者使用免疫抑制劑;入組前1個(gè)月有過外傷史或存在急性感染;合并惡性腫瘤、心腦血管疾病、精神異常等。

1.2方法

1.2.1 基本資料 收集患者臨床資料,包括年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、透析齡、原發(fā)病、吸煙史、飲酒史、伴隨疾病(糖尿病、高血壓、高脂血癥、腫瘤等)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集空腹靜脈血5ml,分離血清,檢測(cè)空腹血糖(FBG)、血紅蛋白(Hb)、血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)、全段甲狀旁腺素(iPTH)、血肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清白蛋白(Alb)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、sKlotho 蛋白。

1.2.3 隨訪 隨訪48個(gè)月,以2019年8月或死亡作為隨訪終點(diǎn)。記錄新發(fā)非致死性CVD發(fā)生率、預(yù)后情況。非致死性CVD是指隨訪期間出現(xiàn)除死亡之外的心血管事件。全因死亡是指隨訪期間因任一原因所導(dǎo)致的死亡。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 根據(jù)sKlotho 蛋白分布范圍中位數(shù)(601.3ng/L),分為低水平組77例、高水平組76例。低水平組高血壓發(fā)生率大于高水平組(P<0.05)。

表1 兩組一般資料比較

2.2新發(fā)非致死性CVD發(fā)生率比較 105例患者發(fā)生203例次新發(fā)非致死性CVD,其中低水平組腦血管意外、外周動(dòng)脈栓塞發(fā)生率大于高水平組(P<0.05)。

表2 兩組新發(fā)非致死性CVD發(fā)生率比較

2.3預(yù)后比較 共死亡52例,40例死于CVD,低水平組全因死亡率、CVD病死率大于高水平組(P<0.05)。

表3 兩組預(yù)后情況

2.4sKlotho蛋白對(duì)患者全因死亡的影響 全因死亡的患者中,低水平組生存時(shí)間為(52.34±2.35)個(gè)月,低于高水平組的(57.69±3.49)個(gè)月(P<0.05)。多因素Cox分析顯示,高血壓(HR=1.312,P=0.024)、年齡(HR=1.026,P=0.031)、sKlotho(HR=1.956,P=0.005)是患者全因死亡的獨(dú)立影響因素。

3 討論

慢性腎臟病是指因各種原因所導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)障礙的疾病,腎損傷病史大于3個(gè)月[5-6]。維持性血液透析能一定程度改善患者生活質(zhì)量,但鈣磷代謝紊亂、礦物質(zhì)代謝異常等并發(fā)癥增加了心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

Klotho基因細(xì)胞外區(qū)域被剪切后釋放進(jìn)入血液形成sKlotho,這是Klotho蛋白在血液循環(huán)中主要形式[9]。研究顯示[10-11],sKlotho蛋白能調(diào)節(jié)1,25(OH)2-D3、PTH等合成,調(diào)節(jié)礦物質(zhì)代謝、抗炎、抗氧化等多種生物學(xué)作用。

本研究隨訪48個(gè)月,約70%(105/153)患者出現(xiàn)新發(fā)非致死性CVD,低水平組腦血管意外、外周動(dòng)脈栓塞發(fā)生率大于高水平組。提示低水平血清sKlotho會(huì)增加新發(fā)非致死性CVD發(fā)生率。這可能與血管鈣化有關(guān),體外研究顯示,sKlotho可抑制鈣化,當(dāng)Klotho基因丟失,血管鈣化程度增加[10]。動(dòng)物研究顯示[12],缺乏Klotho基因的小鼠能高表達(dá)磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相關(guān)基因,促使磷由胞外進(jìn)入胞內(nèi),加速了細(xì)胞鈣化進(jìn)程。Hum等[13]研究發(fā)現(xiàn)sKlotho能刺激成骨細(xì)胞生成成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23,增加尿磷的代謝來減少對(duì)磷的吸收。在慢性腎臟病早期時(shí),血清中sKlotho蛋白水平開始降低,當(dāng)腎臟發(fā)生炎癥時(shí),細(xì)胞長(zhǎng)期處于氧化應(yīng)激態(tài),使得核因子-Kb、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-13的表達(dá)增加,Klotho表達(dá)水平下調(diào)[14]。sKlotho蛋白除了參與鈣磷代謝,還能保護(hù)內(nèi)皮功能、降低動(dòng)脈粥樣硬化[15]。本研究中,低水平組全因死亡率、CVD病死率均大于高水平組。多因素Cox分析顯示,sKlotho是患者全因死亡的獨(dú)立影響因素。這與既往研究結(jié)果相一致[16]。

綜上所述,慢性腎臟病維持性血液透析患者血清sKlotho 蛋白與患者新發(fā)非致死性CVD和全因死亡率相關(guān)。