巴曲酶與銀杏葉提取物、甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療突發(fā)性聾患者的效果

劉勤輝，莫運(yùn)，劉超

(永煤集團(tuán)總醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 商丘 476600)

突發(fā)性聾(sudden sensor-neural hearingloss，SSNHL)是一種臨床常見的感音神經(jīng)性聾，如未得到及時(shí)有效的治療可出現(xiàn)永久性耳損傷。SSNHL發(fā)病人數(shù)逐年增加[1]，其發(fā)病與病毒感染、血管痙攣、自身免疫、血循環(huán)障礙等有關(guān)[2]。目前，臨床多采用血管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等手段治療[3]。銀杏葉提取物具有清除機(jī)體氧自由基、改善體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的作用[4]。甲潑尼龍琥珀酸鈉為皮質(zhì)醇類，與受體結(jié)合能促進(jìn)碳水化合物代謝，藥效時(shí)間長[5]。巴曲酶可分解血纖維蛋白原，增加血流量，改善微循環(huán)。銀杏葉提取物、甲潑尼龍琥珀酸鈉和巴曲酶均可改善SSNHL，但聯(lián)合應(yīng)用研究數(shù)據(jù)甚少[6-7]。本研究探究巴曲酶與銀杏葉提取物、甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療SSNHL的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取永煤集團(tuán)總醫(yī)院2019年2月至2021年2月收治的78例SSNHL患者為研究對象。根據(jù)藥物治療方案分為常規(guī)組(39例)和巴曲酶組(39例)。常規(guī)組男17例，女22例；年齡21～73(44.34±3.64)歲；病程4 h～14 d，平均(4.74±0.63)d；伴耳鳴17例。巴曲酶組男23例，女16例；年齡19～74(45.42±3.81)歲；病程3 h～12 d，平均(4.66±0.59)d；伴耳鳴20例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)永煤集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年版《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[8]中SSNHL診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查、聽力檢查確診；入院前未接受同類藥物治療；無耳部外傷、慢性中耳炎；>18歲；自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；妊娠期女性；合并惡性腫瘤及心腦血管疾?。挥跋駥W(xué)檢查為顱內(nèi)傷引起的聽力喪失或下降；先天性耳道畸形。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 接受銀杏葉提取物注射液(中豪國際有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20181022)聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(南光化學(xué)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20150042)治療。17.5 mL銀杏葉提取物注射液與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注，每日2次；患者患耳朝上，取側(cè)臥位，碘伏消毒后于耳后溝中上1/3處斜向外耳道進(jìn)針，取2 mg的甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液進(jìn)行耳后注射，完成后按壓5 min。治療15 d。

1.3.2巴曲酶組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，加用巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031074)。首次給予患者10 BU的巴曲酶注射液，靜脈滴注給藥。隨后，每次劑量調(diào)整為5 BU。治療15 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)治療15 d后，聽力恢復(fù)正?；蜻_(dá)健耳標(biāo)準(zhǔn)定義為治愈；聽力較治療前提高>30 dB定義為顯效；聽力較治療前提高15～30 dB定義為有效；聽力較治療前提高<15 dB定義為無效。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)聽閾改善情況。(3)血流動(dòng)力學(xué)。包括全血黏度(whole blood viscosity，WBV)、血漿黏度(plasma viscosity ，PV)、紅細(xì)胞聚集數(shù)(red blood cell aggregation number，RCAI)、血細(xì)胞比容(Hematocrit，HCT)。(4)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activation partial thromboplastin time，APTT)、血小板因子(platelet factor，PF)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療15 d后，巴曲酶組總有效率高于常規(guī)組，且巴曲酶組的聽力改善情況優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血流動(dòng)力學(xué)治療前，兩組WBV、PV、RCAI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，兩組WBV、PV、RCAI均降低，且巴曲酶組低于常規(guī)組(P<0.05)。治療前后兩組HCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況比較

2.3 凝血酶功能治療前，兩組APTT、PT、PF、TT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，兩組APTT、PT、TT水平均升高，且巴曲酶組高于常規(guī)組；PF水平降低，且巴曲酶組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組凝血酶功能比較

3 討論

大多數(shù)SSNHL患者在72 h內(nèi)聽力急劇下降，但SSNHL病因尚不明確，可能與免疫損傷、內(nèi)耳微循環(huán)等有關(guān)[9-10]，如不及時(shí)治療，可造成終身性耳聾[11]。

本研究結(jié)果顯示，巴曲酶組總有效率高于常規(guī)組，且聽閾改善情況優(yōu)于常規(guī)組。原因可能為，SSNHL患者大多處于免疫調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，銀杏葉提取物可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡，激活單核巨噬細(xì)胞，提高患者的免疫力，有效改善微循環(huán)[12]。甲潑尼龍琥珀酸鈉可以促進(jìn)碳水化合物代謝，具有免疫抑制、抗病毒、抗炎的作用，其半衰期長，藥效維持時(shí)間可達(dá)36 h[13]。巴曲酶是一種新型的蛋白酶，可抑制血栓形成、溶解血栓、降低血液黏度，減小血管阻力，改善患者內(nèi)耳血管的微循環(huán)，改善患者的聽力水平[14]。WBV水平升高提示血液黏稠，血管堵塞風(fēng)險(xiǎn)增加。PV則是影響WBV的重要因素，與WBV水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，巴曲酶組WBV、PV、RCAI指標(biāo)改善程度優(yōu)于常規(guī)組，提示聯(lián)合用藥可改善患者的血流動(dòng)力學(xué)。

有研究顯示，SSNHL患者存在凝血功能障礙[15]。APTT是內(nèi)源性凝血途徑的篩選試驗(yàn)，主要反映凝血是否異常。PT可反映外源性凝血是否異常，也可反映抗凝水平。PF存在于血小板中，參與凝血反應(yīng)。TT可反映機(jī)體是否存在異?？鼓F(xiàn)象[16]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療15 d后，巴曲酶組APTT、PT、TT水平較常規(guī)組升高，PF水平降低。提示聯(lián)合用藥治療SSNHL可改善患者凝血功能，從而改善聽力水平。

綜上所述，巴曲酶與銀杏葉提取物、甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療SSNHL效果確切，可恢復(fù)患者的聽力水平，改善患者的血流動(dòng)力學(xué)和凝血功能。