基于全球?qū)＠暯堑闹兴庂N劑相關(guān)研究的可視化分析

束雅春，趙毅萌，李 靜，劉 楊

基于全球?qū)＠暯堑闹兴庂N劑相關(guān)研究的可視化分析

束雅春1，趙毅萌1，李 靜2，劉 楊2

1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029 2. 南京蘇高專利事務(wù)所，江蘇 南京 210005

中藥貼劑作為不可替代的醫(yī)藥用品，處于高速發(fā)展階段，對近年來中藥貼劑的相關(guān)研究進行可視化分析。在Orbit數(shù)據(jù)庫中對中藥貼劑開展技術(shù)主題檢索，應(yīng)用可視化分析方法，對中藥貼劑技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀進行詳細分析，利用專利文獻公開的技術(shù)內(nèi)容，從全球?qū)＠嵌?，著重對?年中藥貼劑產(chǎn)品相關(guān)專利申請的國家（地區(qū)）分布、時間以及主要申請人分布進行分析，并且對技術(shù)進行分支、聚類分析。通過以上分析發(fā)現(xiàn)，中藥貼劑技術(shù)主題仍處于全球研發(fā)的活躍期，研發(fā)國家（地區(qū)）在全球分布廣泛，主要優(yōu)勢國家仍為中國。中藥貼劑作為傳統(tǒng)醫(yī)藥用品應(yīng)用廣泛，具有技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢，傳統(tǒng)的創(chuàng)新主體和新興創(chuàng)新主體相繼突起，伴隨藥品監(jiān)管日趨嚴格，可通過彌補技術(shù)空白、推動技術(shù)融合及技術(shù)創(chuàng)新，促進中藥貼劑技術(shù)朝向多元化、高質(zhì)化發(fā)展。

中藥；貼劑；Orbit數(shù)據(jù)庫；專利；可視化分析

中藥外用貼劑療法是將配好的中藥單方或者復(fù)方粉碎為細粉后再與適宜的輔料混合，將制成的藥物敷于患部，再將紗布或塑料薄膜覆蓋于藥物上后用膠布固定，從而達到治療疾病作用的一種特殊療法[1]。貼劑是指原料藥物與適宜的材料制成的供黏貼在皮膚上的可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀制劑。貼劑有背襯層、藥物貯庫、黏貼層及臨用前需除去的保護層[2]。中藥貼劑歷史悠久，自古以來就被廣泛應(yīng)用。如《內(nèi)經(jīng)·素問》中有中藥外治的記載；晉代葛洪的《肘后備急方》對黑膏藥制法有詳細記載；宋代的《太平惠民和劑局方》已有可用于局部治療的膏藥[3]。中藥貼劑經(jīng)皮給藥，操作簡便、安全快捷、無創(chuàng)傷，易被患者所接受，并且貼劑也可避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，提高藥物生物利用度、減少藥物對胃腸的刺激[4]。而目前國內(nèi)對中藥貼劑相關(guān)專利申請情況的統(tǒng)計和研究并不多，對中藥貼劑相關(guān)產(chǎn)品的市場前景未有全面分析，因此本研究通過對中藥貼劑開展技術(shù)主題檢索，對中藥貼劑技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀進行詳細分析，利用專利文獻公開的技術(shù)內(nèi)容，從全球?qū)＠嵌龋貙?年中藥貼劑產(chǎn)品相關(guān)專利申請的國家（地區(qū)）分布、時間以及主要申請人分布進行分析，并且對技術(shù)進行分支和聚類分析。通過上述分析，理清相關(guān)技術(shù)發(fā)展的趨勢及分布情況，尋找適宜的研發(fā)方向。

1 資料和方法

1.1 研究對象

文獻來源于法國Questel公司的Orbit數(shù)據(jù)庫；主題詞：中藥、貼劑；檢索方式：主題詞＋國際專利分類（international patent classification，IPC）號，即（中藥or中草藥or草藥or草本or traditional Chinese medicine or TCM or herbal medicine or herb*）AND（貼or貼劑or貼膏or貼片or膜劑or巴布劑or膏藥or透皮系統(tǒng)or透皮or patch or plaster or film or cataplasm or ointment or transdermal system or transdermal or pellicle）AND（A61F or A61K or A61P or A01M）；檢索時間：1970年1月—2020年8月；分析數(shù)據(jù)量：10 149件。

1.2 方法

對中藥貼劑開展全面的技術(shù)主題檢索，在篩選保留數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，選取申請時間、申請國家（地區(qū)）、申請量/授權(quán)量、法律狀態(tài)、申請人、技術(shù)領(lǐng)域、技術(shù)聚類等分析要素，綜合采用點分析、線分析、面分析及立體分析的方法[1-2]，對中藥貼劑進行全面的技術(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 技術(shù)發(fā)展總體趨勢

為了解中藥貼劑技術(shù)主題當(dāng)前發(fā)展階段，本研究首先針對該技術(shù)主題的整體發(fā)展趨勢進行了概覽。通過對相關(guān)技術(shù)主題專利年申請量進行統(tǒng)計分析，中藥貼劑相關(guān)專利申請數(shù)量總體呈增長趨勢（圖1），具體可以分為以下階段。

2.1.1 起步階段（1970—1991年） 中藥貼劑專利申請開始于20世紀70年代，1970—1991年，中藥貼劑專利申請數(shù)量較少，全球年申請量少于300件，技術(shù)水平處于起步階段，尚未形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模。

2.1.2 穩(wěn)步發(fā)展階段（1992—2012年） 從1992年開始，中藥貼劑的全球年申請量除1994年均在300件以上，伴隨技術(shù)的發(fā)展，對知識產(chǎn)權(quán)保護的需求日益增加。其中，2001年中藥貼劑的全球年申請量達到這一階段的小高峰，直至2012年，中藥貼劑的全球年申請量均穩(wěn)定在300～1500件，技術(shù)水平得到穩(wěn)步發(fā)展，產(chǎn)業(yè)初具規(guī)模。

圖1 中藥貼劑專利全球申請量

2.1.3 快速發(fā)展階段（2013—2019年） 2013—2019年，中藥貼劑全球年申請量均在1500件以上，技術(shù)發(fā)展相對成熟，技術(shù)活躍度發(fā)展到前所未有的新高度，產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。因此，現(xiàn)階段中藥貼劑技術(shù)正處于全球技術(shù)研發(fā)的活躍期，對其技術(shù)進行進一步分析梳理，更有利于指導(dǎo)研發(fā)人員把握技術(shù)發(fā)展趨勢、技術(shù)熱點和技術(shù)空白點。

2.2 法律狀態(tài)分析

鑒于中藥貼劑技術(shù)的快速發(fā)展，技術(shù)更新迭代頻繁，對于研發(fā)技術(shù)人員來說，把握最新的技術(shù)動態(tài)更有利于技術(shù)研發(fā)。因此，在對全球?qū)＠暾埩窟M行分析的基礎(chǔ)上，進一步對近5年中藥貼劑專利的法律狀態(tài)進行分析，以探究現(xiàn)存技術(shù)的專利有效性及技術(shù)重要性。

中藥貼劑近5年的專利申請中，處于專利申請中的專利占63.54%，已授權(quán)的專利占9.15%，2種法律狀態(tài)的專利申請數(shù)量占比超過70%，放棄的專利占18.82%，超過已授權(quán)專利數(shù)量，撤銷的專利占8.49%（圖2）。綜合以上數(shù)據(jù)分析，由于近5年中藥貼劑技術(shù)發(fā)展迅速，技術(shù)的可替代性增強，創(chuàng)新主體更合理地進行知識產(chǎn)權(quán)保護，及時放棄老舊技術(shù)，積極創(chuàng)新，同時也存在一些創(chuàng)新程度不高的技術(shù)，未能獲得專利授權(quán)。以上法律狀態(tài)的分布情況與該技術(shù)主題相關(guān)技術(shù)快速發(fā)展的狀態(tài)相吻合，說明技術(shù)創(chuàng)新與知識產(chǎn)權(quán)保護相輔相成。

圖2 中藥貼劑近5年專利法律狀態(tài)

2.3 技術(shù)分布

在了解中藥貼劑技術(shù)發(fā)展整體趨勢的基礎(chǔ)上，本研究從分布國家（地區(qū)）、時間、申請人及法律狀態(tài)要素等方面進一步對技術(shù)分布進行綜合分析，以發(fā)掘該技術(shù)主題的發(fā)展優(yōu)勢區(qū)域和活躍申請人。

2.3.1 國家（地區(qū)）-申請量分布 通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利申請國家的總體分布情況進行統(tǒng)計分析，中藥貼劑近5年專利申請國家（地區(qū)）主要為中國，其次為美國、韓國、歐盟、印度及日本（圖3）。作為中藥基礎(chǔ)的動植物來源的草藥及天然藥用物質(zhì)，在全球有著廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，其中以中醫(yī)藥為典型代表，發(fā)展歷史悠久、技術(shù)成熟，也是中藥產(chǎn)品在全球的最大市場，中藥貼劑技術(shù)近5年在中國的專利申請量達到9836件；此外，在亞洲其他地區(qū)、歐洲、美洲均有一定的技術(shù)活躍度，其中，美國申請194件，韓國申請165件，歐盟申請133件，印度申請105件，日本申請103件，并且中國、日本、韓國、美國和歐盟的國家（地區(qū)）藥監(jiān)管理行政部門均單獨設(shè)有中藥產(chǎn)品審批、監(jiān)管的組織分支，因此，技術(shù)創(chuàng)新及知識產(chǎn)權(quán)保護的需求更旺盛。

圖3 中藥貼劑近5年專利主要申請國家（地區(qū)）-申請量分布

2.3.2 國家（地區(qū)）-時間分布 通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利逐年申請的國家（地區(qū)）分布的統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)在技術(shù)相對活躍的中國、美國、韓國、歐盟、印度及日本（圖4），中國的中藥貼劑技術(shù)發(fā)展最為穩(wěn)定，近5年的年申請量均在1500件以上；美國和韓國的專利申請主要集中在2016—2018年，歐盟的專利申請主要集中在2016—2017年，印度的申請主要集中在2018—2019年，日本的申請主要集中在2016—2017年，說明這一領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展優(yōu)勢區(qū)域一直主要集中于中國，美國、韓國、歐盟及日本的技術(shù)發(fā)展暫時處于一定的收縮狀態(tài)，印度的技術(shù)發(fā)展處于一定的擴張狀態(tài)，這也與各國家（地區(qū)）藥監(jiān)管理行政部門對中藥產(chǎn)品的審批、監(jiān)管日益嚴格相輔相成，提升了技術(shù)門檻，從而對技術(shù)創(chuàng)新及知識產(chǎn)權(quán)保護提出了更高的要求。但是美國、歐盟及日本作為傳統(tǒng)的醫(yī)藥技術(shù)優(yōu)勢國家（地區(qū)），其技術(shù)創(chuàng)新程度較高，往往可以引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向，所以，對于以上技術(shù)先進國家（地區(qū)）的專利申請應(yīng)持續(xù)關(guān)注。

CN-中國 WO-世界知識產(chǎn)權(quán)組織 US-美國 KR-韓國 EP-伊朗 IN-印度 JP-日本 CA-加拿大 AU-澳大利亞 BR-巴西 TW-中國臺灣 RU-俄羅斯 MX-墨西哥 DE-德國 IL-以色列 SG-新加坡 PH-菲律賓 HK-中國香港 AE-阿聯(lián)酋 PL-波蘭 ZA-南非共和國 AR-阿根廷 CO-哥倫比亞 CL-智利共和國 GB-英國 TR-土耳其 CZ-捷克 TH-泰國 FR-法國 UY-烏拉圭

2.3.3 申請人-國家（地區(qū)）-法律狀態(tài)分布 通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利申請量較多的申請人進行統(tǒng)計分析，申請量排名前30位的均為中國申請人（圖5、6），說明近5年在這一技術(shù)領(lǐng)域中國處于絕對優(yōu)勢地位；申請人主體性質(zhì)為企業(yè)和科研院校，說明相關(guān)技術(shù)的研發(fā)與運用緊密連接，能夠積極響應(yīng)市場需求。從各個申請人專利申請的法律狀態(tài)可以看到，授權(quán)專利排名前3位的為河南中醫(yī)藥大學(xué)、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司及江西中醫(yī)藥大學(xué)；目前形成的有效專利數(shù)目較少，大部分專利申請?zhí)幱谏暾堉泻蜔o效狀態(tài)，并且無效數(shù)量多于申請中的數(shù)量，這說明雖然各申請人在本技術(shù)領(lǐng)域活躍度較高，但是技術(shù)創(chuàng)新程度不高，未有效形成具有自主知識產(chǎn)權(quán)的關(guān)鍵技術(shù)，知識產(chǎn)權(quán)并未充分發(fā)揮促進技術(shù)創(chuàng)新的作用，面對韓國、印度等技術(shù)新興國家以及美國、歐盟、日本等傳統(tǒng)技術(shù)優(yōu)勢國家（地區(qū)），依然需要以技術(shù)創(chuàng)新促技術(shù)發(fā)展，以知識產(chǎn)權(quán)贏得技術(shù)保護。

圖5 中藥貼劑近5年專利申請人-國家（地區(qū)）分布

圖6 中藥貼劑近5年專利申請人-法律狀態(tài)分布

2.3.4 申請人-時間分布 通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利申請量排名前30位申請人的逐年申請情況進行統(tǒng)計分析（圖7），邳州市尕星醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)有限公司和廣西小咕嚕生物科技有限公司2016—2017年均未申請專利，2018年分別申請了39件和28件專利，為本技術(shù)領(lǐng)域新增的活躍申請人；河南中醫(yī)藥大學(xué)和江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司在近5年中每年連續(xù)申請專利，為本技術(shù)領(lǐng)域的傳統(tǒng)活躍申請人，技術(shù)較為成熟并且創(chuàng)新程度較高，已分別授權(quán)12件專利。因此，具有技術(shù)研發(fā)傳統(tǒng)優(yōu)勢的創(chuàng)新主體依然異軍突起，新興創(chuàng)新主體的技術(shù)研發(fā)實力也不容小覷。

圖7 中藥貼劑近5年專利申請人-時間分布

2.4 技術(shù)發(fā)展所處階段

在以上技術(shù)趨勢及技術(shù)分布分析的基礎(chǔ)上，就中藥貼劑技術(shù)主題發(fā)展的整體趨勢而言，縱觀近5年的全球?qū)＠暾?，中藥貼劑的申請量一直處于穩(wěn)定激增的狀態(tài)，其中未結(jié)案的專利占63.54%，授權(quán)前景可期，說明中藥貼劑正處于專利生命周期的快速增長期。環(huán)視近5年專利申請量排名前30位的申請人（圖7），除新增活躍申請人外，傳統(tǒng)活躍申請人均連續(xù)申請與本技術(shù)相關(guān)的專利，對本技術(shù)持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新，說明中藥貼劑也正處于技術(shù)生命周期中的快速發(fā)展階段。綜上所述，在確立中藥貼劑技術(shù)的專利價值及前景的前提下，將進一步進行技術(shù)構(gòu)成分析。

2.5 技術(shù)構(gòu)成

2.5.1 技術(shù)領(lǐng)域 通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利申請所屬技術(shù)領(lǐng)域進行統(tǒng)計分析，技術(shù)領(lǐng)域主要分布于制藥、醫(yī)療技術(shù)和有機精細化學(xué)領(lǐng)域，申請量分別為8585件、1179件和1093件（圖8）。雖然中醫(yī)藥傳統(tǒng)用途為醫(yī)藥制品，制藥領(lǐng)域依然為中藥貼劑的熱點技術(shù)領(lǐng)域，但是，在醫(yī)療技術(shù)、有機精細化工和食品化學(xué)領(lǐng)域也有一定的技術(shù)分布，說明在保持傳統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域優(yōu)勢的前提下，本技術(shù)正趨向于多技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展，復(fù)合型產(chǎn)品也正是市場急需品；同時，這也說明在技術(shù)發(fā)展成熟的今天，單一技術(shù)創(chuàng)新難度較高，本領(lǐng)域技術(shù)人員正常嘗試從多領(lǐng)域技術(shù)方向進行突破，為技術(shù)創(chuàng)新提供了新思路，因此，在專利申請分布技術(shù)領(lǐng)域方面呈現(xiàn)百花齊放的態(tài)勢。

圖8 中藥貼劑近5年專利技術(shù)領(lǐng)域分布

在以上技術(shù)領(lǐng)域分布的基礎(chǔ)上進一步進行技術(shù)劃分，通過對中藥貼劑技術(shù)主題近5年相關(guān)專利申請所屬技術(shù)聚類進行分析發(fā)現(xiàn)，一方面，中藥貼劑近5年專利申請的技術(shù)聚類主要分布于A61P-029、A61K-009、A61K-031、A61K-035和A61P-019（圖9），對應(yīng)的技術(shù)聚類分別為非中樞性止痛劑、退熱藥或抗炎劑，以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品，含有機有效成分的醫(yī)藥配制品，含有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品，治療骨骼疾病的藥物，上述技術(shù)聚類對應(yīng)的專利申請量占近5年專利申請總量的50%以上。其中，具有抗炎、止痛、骨骼治療功效的中醫(yī)藥用途貼劑為熱點聚類，這也是中藥貼劑的傳統(tǒng)用途，而且貼劑具有劑型優(yōu)勢，有效成分經(jīng)透皮吸收可直達病灶，起效快、效果顯著，在治療上述病癥的醫(yī)療用品中一直占有舉足輕重的地位。

另一方面，中藥貼劑近5年專利申請的技術(shù)聚類分布較少的區(qū)域為A61P-027、A61P-025和A61K-047，對應(yīng)的技術(shù)聚類分別為治療感覺疾病的藥物、治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物和以所用的非有效成分為特征的醫(yī)用配制品。技術(shù)聚類分布的空白區(qū)域為A61P-003、A61P-005、A61P-007、A61P-009、A61P-013、A61P-021、A61P-023、A61P-033、A61P-037、A61P-039、A61P-041和A61P-043，對應(yīng)的技術(shù)聚類分別為治療代謝疾病的藥物、治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物、治療血液或細胞外液疾病的藥物、治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物、治療泌尿系統(tǒng)的藥物、治療肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病的藥物、麻醉劑、抗寄生蟲藥、治療免疫或過敏性疾病的藥物、全身保護或抗毒劑和用于外科手術(shù)方法中的藥物。

圖9 中藥貼劑近5年專利技術(shù)聚類分布

結(jié)合貼劑的給藥部位、給藥方式及藥物透皮吸收后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等貼劑的特有性質(zhì)，綜合以上聚類分布區(qū)域特征，適宜開發(fā)為貼劑的技術(shù)聚類為治療感覺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病及血液或細胞外液疾病、代謝疾病、免疫或過敏性疾病的藥物和全身保護或抗毒劑。

此外，除了重點關(guān)注的不同醫(yī)藥效果的有效成分，也應(yīng)當(dāng)關(guān)注非活性成分的技術(shù)開發(fā)，代表了貼劑技術(shù)發(fā)展的另一個方向，非有效成分作為貼劑不可或缺的組成部分，具有一定的功能性，對貼劑的質(zhì)量屬性、藥代屬性等均會產(chǎn)生影響。

2.5.2 重要申請人的技術(shù)構(gòu)成 在以上中藥貼劑主要技術(shù)領(lǐng)域總體分析的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域重要申請人的技術(shù)研發(fā)動向?qū)τ诩夹g(shù)發(fā)展趨勢起到了推波助瀾的作用，以下將對重要申請人的技術(shù)構(gòu)成進行詳細解析。

中藥貼劑近5年專利申請量排名前30位的申請人申請專利的技術(shù)領(lǐng)域主要集中于制藥、醫(yī)療技術(shù)和有機精細化學(xué)，此外，其他活躍的技術(shù)領(lǐng)域為食品化學(xué)、基礎(chǔ)材料化學(xué)、其他消費品、檢測、纖維和紙張制造機械、生物材料分析（圖10）。這說明中藥貼劑已不再作為單一的醫(yī)藥用品，已向生活用品轉(zhuǎn)變，與此同時，伴隨中藥貼劑技術(shù)的快速發(fā)展，與其相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域也取得長足的進步，如貼劑載體材料、檢測分析手段、制造設(shè)備等，這些輔助技術(shù)的精進也促進了貼劑技術(shù)的革新，逐漸形成以貼劑產(chǎn)品為中心，向相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域輻射的復(fù)合型技術(shù)，最終形成了以核心產(chǎn)品為核心專利，以相關(guān)技術(shù)為周邊專利的專利集群，發(fā)揮知識產(chǎn)權(quán)群體優(yōu)勢，形成多層次、多維度的知識產(chǎn)權(quán)保護。

3 發(fā)展前景

3.1 重點領(lǐng)域

制藥領(lǐng)域依然為中藥貼劑的熱點技術(shù)領(lǐng)域，要求在繼承優(yōu)秀傳統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域下的前提下，結(jié)合醫(yī)療技術(shù)、有機精細化工和食品化學(xué)等其他領(lǐng)域技術(shù)方向進行融合創(chuàng)新，提供更多、更佳的復(fù)合型產(chǎn)品。此外，具有抗炎、止痛、骨骼治療功效的中醫(yī)藥用途貼劑為熱點聚類，提示中藥貼劑的發(fā)展前景更多聚焦在抗炎、止痛、骨骼治療等功效上，在醫(yī)療用品的更新或創(chuàng)新時更應(yīng)將重點放在此類用途中。

圖10 中藥貼劑近5年專利申請人-技術(shù)領(lǐng)域分布

3.2 技術(shù)空白

經(jīng)上述分析可知，治療代謝疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液或細胞外液疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病、免疫或過敏性疾病的藥物及麻醉劑、抗寄生蟲藥、全身保護或抗毒劑和用于外科手術(shù)方法中的藥物為中藥貼劑的技術(shù)空白區(qū)域，需要在結(jié)合貼劑特有性質(zhì)的基礎(chǔ)上進行開發(fā)創(chuàng)新。此外，非有效成分作為貼劑不可或缺的組成部分，對貼劑的質(zhì)量屬性、藥代屬性等均會產(chǎn)生影響，對于非活性成分的技術(shù)開發(fā)亦是貼劑技術(shù)發(fā)展不可忽視的一部分。

4 討論

近年來，中藥貼劑憑借其給藥方便快捷、安全有效、患者順應(yīng)性好的特點，廣泛應(yīng)用于臨床，且獲得了良好的治療效果[3]。近年來，中藥貼劑廣泛應(yīng)用于臨床疾病的治療，如小兒腹瀉、肺炎、腸痙攣、乳腺增生等疾病。隨著制藥技術(shù)的進步和藥用新輔料特別是高分子藥用材料的應(yīng)用，經(jīng)皮給藥制劑新技術(shù)必將對中藥貼劑產(chǎn)生重大影響，因此進行中藥貼劑相關(guān)研究也具有較大的意義。在中藥貼劑相關(guān)研究中，陸燕萍等[5]采用正交試驗法優(yōu)選出愈肝寧貼劑最佳制備工藝且貼劑質(zhì)量穩(wěn)定；肖宇碩[6]篩選出了復(fù)方吳茱萸水凝膠貼劑的最佳制備工藝，并初步擬定了復(fù)方吳茱萸凝膠貼劑的質(zhì)量標準。在研究的同時，中藥貼劑產(chǎn)品研究近年來也在向產(chǎn)品專利申請及上市發(fā)展。王凱銘等[7]發(fā)明了一種健脾和胃的中藥貼劑及制備方法，并申請了專利；林靜等[8]發(fā)明了一種用于關(guān)節(jié)疼痛的中藥貼劑制備方法，并申請了專利。

本研究通過Orbit知識產(chǎn)權(quán)數(shù)據(jù)庫（世界最早的專利數(shù)據(jù)庫之一），以中藥貼劑為技術(shù)主題進行檢索。首先，從技術(shù)分布角度對中藥貼劑技術(shù)專利申請進行了統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)其中國專利申請在地域、時間、申請人方面最為活躍，也不同程度地影響全球各地，表明中藥貼劑仍是不可替代的醫(yī)藥用品，并逐漸得到世界范圍的廣泛接受，具有巨大的市場潛力及良好的發(fā)展前景。其次，本研究從申請人法律狀態(tài)及技術(shù)構(gòu)成的角度對中藥貼劑技術(shù)的專利申請進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)雖然各申請人在本技術(shù)領(lǐng)域活躍度較高，且技術(shù)構(gòu)成中有制藥、醫(yī)療技術(shù)及有機精細化學(xué)等多元重點技術(shù)的交互融合，但也存在一系列在治療感覺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝疾病等藥物技術(shù)上的空白，且尚未有效形成具有自主知識產(chǎn)權(quán)的關(guān)鍵技術(shù)，這也是中藥貼劑技術(shù)融合創(chuàng)新以及產(chǎn)品開發(fā)思路的突破口。此外，在制備工藝上，需進一步優(yōu)化中藥的分離提取技術(shù)，使其既能保證有效成分的富集，又能盡量減小體積，增強藥物的透皮吸收，保證藥效，建立起符合現(xiàn)代科學(xué)檢驗的指標[9]。另外，加強研究適用于中藥復(fù)方透皮貼劑的載體材料和透皮吸收促進劑的有效合理使用，是今后中藥復(fù)方透皮貼劑研究的重點[10]。如在中藥成分中尋找安全有效的揮發(fā)油作為天然透皮吸收促進劑，或者加強對中藥揮發(fā)油滲透促進劑與被促藥物間的配伍關(guān)系研究等也是相關(guān)技術(shù)研究的重要方向[9]。

隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展，中藥貼劑也不僅局限于醫(yī)藥用品的使用，開始向生活用品轉(zhuǎn)換，滿足了現(xiàn)代人更多的消費需求，結(jié)合多元技術(shù)領(lǐng)域，逐漸打開了消費市場，進而得到了高速、穩(wěn)定的發(fā)展，且有較大的持續(xù)發(fā)展?jié)摿ΑＲ灾袊鵀榇韼尤蚣夹g(shù)研發(fā)，且技術(shù)領(lǐng)域分布正朝向多元化發(fā)展，伴隨著日趨嚴格的醫(yī)藥用品監(jiān)管，必將推動技術(shù)高質(zhì)量發(fā)展與創(chuàng)新。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 魏湘萍, 白莉, 白明, 等. 中藥貼劑的特點、應(yīng)用及分析 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(12): 6282-6284.

[2] 中國藥典[S]. 四部. 2020: 21.

[3] 胡永慧, 佘一鳴, 韓立云, 等. 中藥透皮貼劑的臨床應(yīng)用進展 [J]. 中草藥, 2017, 48(13): 2787-2792.

[4] 錢麗萍, 林綏, 闕慧卿. 近年來貼劑的研究進展 [J]. 海峽藥學(xué), 2009, 21(6): 26-29.

[5] 陸燕萍, 曾慶祥, 陳文珍, 等. 正交試驗優(yōu)選愈肝寧貼劑制備工藝 [J]. 中國藥房, 2008, 19(24): 1868-1869.

[6] 肖宇碩. 復(fù)方吳茱萸水凝膠貼劑的制備工藝及質(zhì)量標準研究 [D]. 武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2019.

[7] 王凱銘, 郜菲, 艾方磊. 一種健脾和胃的中藥貼劑及制備方法: 中國, CN111467455B [P]. 2021-12-21.

[8] 林靜, 舒丹. 一種用于關(guān)節(jié)疼痛的中藥貼劑制備方法: 中國, CN113304239A [P]. 2021-08-27.

[9] 柯愈詩, 張純芳, 裴玲燕, 等. 中藥新型外用制劑研究述評 [J]. 中醫(yī)學(xué)報, 2018, 33(5): 835-839.

[10] 宗時宇, 劉洋, 王春柳, 等. 透皮貼劑在中藥研究中的應(yīng)用及發(fā)展現(xiàn)狀 [J]. 中國藥師, 2022, 25(3): 510-514.

Visual analysis of related research on traditional Chinese medicine patches based on global patents perspective

SHU Ya-chun1, ZHAO Yi-meng1, LI Jing2, LIU Yang2

1. Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/Jiangsu Provincial Hospital of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China 2. Nanjing SUGAO Patent and Trademark Firm, Nanjing 210005, China

As an irreplaceable medical product, traditional Chinese medicine patches were in the stage of rapid development. The relevant research on traditional Chinese medicine patches in recent years was analyzed visually.The technical topic retrieval of traditional Chinese medicine patches was carried out in Orbit database, and the development status of traditional Chinese medicine patches technology was analyzed in detail by visual analysis method. Based on the published technical content of patent literatures, from the perspective of global patents, the countries or regions distribution, time and main applicant distribution of patent applications related to traditional Chinese medicine patch products in recent five years were mainly analyzed, and branch and cluster analysis were carried out on the technology.It was found that the traditional Chinese medicine patches were still in active period of global research and development, the research and development area was widely distributed around the world, and China was still the main active country.Traditional Chinese medicine patches are widely used as traditional medical supplies and have advantages in technology research and development. Traditional innovation subjects and emerging innovation subjects have emerged one after another. With the increasingly strict supervision of drug, traditional Chinese medicine patches can be promoted to diversified and high-quality development by filling technological gaps and promoting technological integration and innovation.

traditional Chinese medicine; patch; Orbit; patent; visual analysis

R282.7；G306

A

0253 - 2670(2022)18 - 5799 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.18.022

2022-05-11

南京市知識產(chǎn)權(quán)項目（K2020q05）；2022南京市知識產(chǎn)權(quán)強鏈項目

束雅春（1976—），女，博士，主任中藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向為中藥健康產(chǎn)品研究與開發(fā)。Tel: (025)86617141 E-mail: guzheng0512@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]