化療所致脫發(fā)的影響因素及防治措施的研究進展

化學(xué)治療是癌癥全身性治療的一種，但其會導(dǎo)致眾多毒副反應(yīng)。其中，化療所致脫發(fā)(chemotherapy-induced alopecia，CIA)是最明顯且最常見的癥狀

?；熕旅摪l(fā)是一種獲得性脫發(fā)，其發(fā)病率為10%～100%，平均為65%

。盡管大部分化療所致脫發(fā)是可逆的，但對病人的身體意象、生活質(zhì)量、治療依從性及維持社會關(guān)系均產(chǎn)生了巨大影響，致使他們拒絕或延遲可能對其有益的治療

。國內(nèi)外指南也提出，應(yīng)對病人心理社會狀態(tài)進行評估，并及時提供有效指導(dǎo)及干預(yù)

。因此，為幫助臨床工作者和病人充分認識有效防治化療所致脫發(fā)的重要性，現(xiàn)對化療所致脫發(fā)的病理生理、評估工具、影響因素及防治措施進行綜述，以期引起醫(yī)護人員對化療所致脫發(fā)的重視，并為后續(xù)化療所致脫發(fā)的研究和臨床實踐提供借鑒。

1 化療所致脫發(fā)的病理生理在制

化療所致脫發(fā)是指毛發(fā)正常生長部位失去部分或全部毛發(fā)，包括頭發(fā)、眉毛、腋毛、陰毛等毛發(fā)的脫落

。正常毛發(fā)會經(jīng)歷以生長期、退行期和休止期為特點的終身循環(huán)，此后脫落

?；熂毎拘运幬飼羯眢w內(nèi)快速分裂的細胞，包括正在分裂的毛發(fā)基質(zhì)細胞

，使其不能完成正常周期。化療所致脫發(fā)一般發(fā)生于化療后1～3周，在隨后的周期中逐漸加重，3～6個月后再生

?；熕旅摪l(fā)的可逆性與毛囊干細胞的損傷程度有關(guān)

?；熞话阒挥绊懨抑械脑鲋臣毎?，不影響隆突中負責(zé)重啟毛囊生長的靜止干細胞。因此，化療所致脫發(fā)通?？梢酝耆謴?fù)。但新生頭發(fā)可能會出現(xiàn)質(zhì)地、顏色、厚度等改變

。也有部分化療藥物會造成永久性脫發(fā)，即6個月后毛發(fā)不再生或再生不完全

。

2 化療所致脫發(fā)的評估工具

2.1 化療所致脫發(fā)的生理評估工具

盡管化療所致脫發(fā)的相關(guān)研究較多，但各研究使用的評估測量工具有所不同。目前，常見的化療所致脫發(fā)評估工具包括世界衛(wèi)生組織抗癌藥急性和亞急性毒性分級標(biāo)準

、國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準5.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0,CTCAE V 5.0)

、表皮生長因子受體抑制劑皮膚毒性工具

、Dean′s脫發(fā)量表(Dean Alopecia Scale)

等，具體評估方式見表1。另外，皮膚鏡和共聚焦顯微鏡

、毛發(fā)鏡檢法

、照片評估法

及拉發(fā)試驗(hair pull test)

也常作為評估化療所致脫發(fā)的輔助工具。其中拉發(fā)試驗是針對脫發(fā)病人最簡便、最快速、非侵入性的臨床客觀評估工具

。

2.2 化療所致脫發(fā)的心理評估工具

2.2.1 化療脫發(fā)困擾量表(Chemotherapy-induced Alopecia Distress Scale,CADs)

該量表是2014年由Cho等

在前期研究的基礎(chǔ)上編制的，經(jīng)探索性因子分析及驗證性因子分析，最后包括身體方面、情感方面、日?；顒臃矫婕叭穗H方面4個維度，總量表的Cronbach′s α系數(shù)為0.95。2018年我國學(xué)者張青月

對其進行漢化調(diào)試，中文版乳腺癌化療脫發(fā)困擾量表共包括17個條目，各條目采用Likert 4級評分法，漢化版的Cronbach′s α系數(shù)為0.864，折半信度為0.775，重測信度為0.930。目前，該量表是唯一一個針對癌癥病人因化療導(dǎo)致脫發(fā)的心理評估量表，具有針對性強、實用性高等優(yōu)點，但目前僅在我國乳腺癌病人中有所使用，在其他癌癥病人中的應(yīng)用仍需進一步研究。

4.1.2 頭皮止血帶

該評估量表于2001年由德國學(xué)者Fischer等

開發(fā)，是脫發(fā)病人特異性的生活質(zhì)量評估工具，包括情緒、功能、癥狀、恥辱感和自信5個維度,共48個條目，量表采用Likert 5級評分法，得分越高，表明病人的生活質(zhì)量越低。美國學(xué)者Freites-Martinez等

在2018年對其進行翻譯、改編，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于不同國家、不同醫(yī)療環(huán)境中，但目前國內(nèi)尚未見相關(guān)研究報道。

國外的指南推薦，可應(yīng)用頭皮冷療預(yù)防乳腺癌化療病人脫發(fā)

。頭皮冷療是通過局部血管收縮，減少輸送至頭皮的化療藥物，并降低毛囊細胞代謝率和藥物攝取率，從而減輕脫發(fā)

。目前，頭皮冷療主要有2種方法：一種是被美國食品藥物管理局許可的2種自動頭皮冷卻設(shè)備(DigniCap和Paxman系統(tǒng))；另一種是冷凝膠帽

。但目前對于頭皮冷療的最佳時間和溫度尚未統(tǒng)一，有部分專家認為冷卻后的最佳頭皮溫度是22 ℃，也有專家持不同意見，認為頭皮溫度應(yīng)低于15 ℃才有效果

。目前已有30多個國家使用頭皮冷療來預(yù)防或減輕化療所致脫發(fā)，其成功率和冷卻裝置及化療類型有關(guān)

。

網(wǎng)絡(luò)流行語的產(chǎn)生總是與社會、觀念、文化、習(xí)俗等變遷密切相關(guān)。它們不僅僅是作為新的語言載體、新的交際工具出現(xiàn)在我們的生活中，而且真實地反映了社會生活，記錄了社會的每一個進程。我們使用著語言，又生活在語言中。我們影響了語言，同時也受到語言的影響。

2.2.3 毛發(fā)特異性Skindex-29量表(Hair-Specific Skindex-29,HSS-29)

先天性馬蹄內(nèi)翻足，是一種明顯的畸形。寶寶一出生即可識別，甚至在媽媽孕期B超檢查也能發(fā)現(xiàn)。是由足下垂、內(nèi)翻、內(nèi)收三個主要畸形綜合而成。

該量表于2019年由西班牙學(xué)者Guerra-Tapia等

在Skindex-29量表

的基礎(chǔ)上開發(fā)編制，用于衡量脫發(fā)對生活質(zhì)量的影響。該量表包括癥狀、情緒和功能3個維度，采用Likert 5級評分法，得分越高，表明生活質(zhì)量越低。雖然該量表尚未在癌癥病人中得到獨立驗證，但應(yīng)用廣泛。

不同化療藥物致脫發(fā)風(fēng)險差異很大。在常用的靜脈化療藥物中，烷化劑、抗腫瘤抗生素、抗微管藥物和拓撲異構(gòu)酶抑制劑最可能導(dǎo)致完全脫發(fā)

。不同的化療藥物可能還會對毛發(fā)產(chǎn)生脫發(fā)之外的影響，如顏色、質(zhì)地、數(shù)量等改變。研究顯示,氨甲蝶呤和部分靶向生物制劑可能會引起頭發(fā)、眉毛和睫毛色素沉著過度，出現(xiàn)沉著區(qū)與正常顏色區(qū)交替出現(xiàn)的“毛發(fā)旗幟征”

；順鉑和環(huán)磷酰胺等可引起頭發(fā)顏色出現(xiàn)變化；表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受體等靶向藥物可能導(dǎo)致毛發(fā)卷曲和色素沉著

；有研究表明，當(dāng)乳腺癌病人進行多西他賽劑量≥75 mg/m

的治療，永久性或長期脫發(fā)風(fēng)險顯著升高

。

3 化療所致脫發(fā)的影響因素

化療所致脫發(fā)的發(fā)生主要取決于藥物種類、治療劑量和持續(xù)時間、給藥途徑以及個體的反應(yīng)

。

3.1 藥物相關(guān)因素

3.1.1 藥物種類

(3)常年排煙溫度在220 ℃左右，未能進行有效的熱回收，而從醫(yī)院了解的情況看，蒸汽冷凝水的回收率亦未達到標(biāo)準規(guī)定的60%的要求；

同一化療藥物不同的給藥方式及劑量也會引起不同程度的脫發(fā)。研究表明,低劑量、口服給藥引起完全脫發(fā)的風(fēng)險較低；高劑量間歇性靜脈化療方案引起完全脫發(fā)可能性較高

。例如，每3周靜脈給予1次高劑量或中等劑量的環(huán)磷酰胺幾乎普遍會引起脫發(fā)，而口服環(huán)磷酰胺的化療方案引起脫發(fā)可能性較低?；熕幬镌诼?lián)合方案使用時，脫發(fā)風(fēng)險高于單獨用藥，但風(fēng)險也取決于具體的藥物和劑量

。常用化療方案的脫發(fā)率在各研究中并不一致。

3.1.2 給藥途徑和劑量

膳食中淀粉的主要來源是糧谷類和薯類食物，糧谷類一般含碳水化合物60%～80%，薯類含量為15%～29%，雜豆類含40%～60%。

3.2 人口學(xué)因素

頭皮止血帶是早期應(yīng)用的一種特殊帶子，它緊密貼合頭皮區(qū)域，以阻斷表面血流，從而減少輸送到毛囊的藥量。但是，由于施加的高壓會引起病人不適，因此目前已經(jīng)不再推薦使用

。

4 化療所致脫發(fā)的防治

4.1 非藥物防治

4.1.1 頭皮冷療

他帶領(lǐng)我國鹽行業(yè)的科技水平實現(xiàn)了歷史性進步，促進新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備在鹽產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中得到廣泛應(yīng)用；他治下的中鹽集團在保障突發(fā)自然災(zāi)害期間的食鹽供應(yīng)、化解全國性食鹽搶購風(fēng)潮、普及碘鹽供應(yīng)、消除碘缺乏病等方面作出了積極貢獻。

2.2.2 Hairdex量表

一些人口學(xué)因素也會影響化療所致脫發(fā)的風(fēng)險和程度，包括藥物代謝能力差，如肝功能障礙病人可能出現(xiàn)意料之外的嚴重脫發(fā),既往頭皮放療、年齡較大、存在雄激素源性脫發(fā)以及既往接受過引起脫發(fā)的化療方案

均可引起嚴重脫發(fā)。

4.2 藥物防治

4.2.1 米諾地爾

“He subsequently became the best possible advertisement for cardiac transplantation except for his inability to give up smoking” Sir Terence English on Keith Castle[68].

米諾地爾是一種延長毛發(fā)生長期的藥物。米諾地爾也可增大毛囊，從而抵消雄激素源性脫發(fā)的特征性組織學(xué)表現(xiàn)，即毛囊變小

。米諾地爾是治療雄激素源性脫發(fā)的一線用藥，在內(nèi)分泌治療引起脫發(fā)的女性中也有使用，不過其療效數(shù)據(jù)有限

。一項系統(tǒng)評價指出，局部外用2%米諾地爾無法防止脫發(fā)，但可以加快毛發(fā)的再生

。

4.2.2 其他

研究顯示,螺內(nèi)酯

、二羥基維生素D

、生育酚

等應(yīng)用效果不一，且安全性尚未得到認可。

伴隨著話語權(quán)的強化，一批在網(wǎng)絡(luò)媒體上有個性、有態(tài)度、有影響力的群體成長起來，被稱為“意見領(lǐng)袖”。針對計劃生育問題，“草根”意見領(lǐng)袖較多且形成了互動網(wǎng)絡(luò)。如攜程網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人和董事局主席梁建章長期跟進人口政策，專門設(shè)立微博賬號“梁建章-關(guān)注人口問題”發(fā)表政策見解、探討政策問題，其粉絲數(shù)達68萬，其關(guān)注的周天勇、范劍平、“老芋頭”等人也曾多次對人口政策發(fā)表言論，且都具有較大的粉絲規(guī)模。微博賬號“人口學(xué)”則更為“草根”，為一不知名網(wǎng)友所設(shè)立，現(xiàn)粉絲已有近35 000人，轉(zhuǎn)發(fā)最多的一條微博視頻播放量達5萬余次，并且得到周天勇轉(zhuǎn)發(fā)，產(chǎn)生了一定的社會影響。

4.3 中醫(yī)藥干預(yù)

中醫(yī)學(xué)認為腎藏精生髓，通腦，其華在發(fā)，為先天之本，而肝藏血，乙癸同源，精血互化，肝血不足，則血少精虧，亦致毛發(fā)失榮而脫落。王豐蓮

采用八珍湯干預(yù)AC-T化療的乳腺癌病人，結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組毛小皮細胞排列更為規(guī)則，提示口服八珍湯對毛發(fā)有保護作用。部分學(xué)者應(yīng)用自擬中藥方防治化療所致脫發(fā)，如首烏飲

、固脫生發(fā)湯

等。除中藥口服外，也有學(xué)者對化療病人予中藥煎劑外涂，使藥物滲透至發(fā)根毛囊部位。李福蓮等

采用自制的中藥洗劑涂抹于發(fā)根處，研究結(jié)果顯示，Ⅱ級及Ⅲ級脫發(fā)總發(fā)生率顯著低于對照組(

<0.05)。

5 小結(jié)

近年來，隨著化療所致脫發(fā)研究的深入，使得人們對其有了進一步了解，但仍有較大的提升空間?，F(xiàn)存研究對化療所致脫發(fā)的評估工具尚未統(tǒng)一、防治措施也仍存在爭議。因此，我國學(xué)者應(yīng)基于我國癌癥病人化療所致脫發(fā)的特點，結(jié)合病人用藥和個人情況，充分發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢，積極探索識別、預(yù)防、干預(yù)等措施，減輕化療所致脫發(fā)對病人的消極影響。

[1] MACDUFF C,MACKENZIE T,HUTCHEON A,

.The effectiveness of scalp cooling in preventing alopecia for patients receiving epirubicin and docetaxel[J].European Journal of Cancer Care,2003,12(2):154-161.

[2] TRüEB R M.Chemotherapy-induced alopecia[J].Current Opinion in Supportive & Palliative Care,2010,4(4):281-284.

[3] ROSSI A,FORTUNA M C,CARO G,

.Chemotherapy-induced alopecia management:clinical experience and practical advice[J].Journal of Cosmetic Dermatology,2017,16(4):537-541.

[4] 張陽,田麗,陳長英.化療致脫發(fā)對癌癥病人治療依從性的影響及護理進展[J].護理研究,2017,31(29):3643-3646.

[5] 王芹,王秋萍,張衛(wèi),等.癌癥化療病人自我隱瞞和自尊特點及其與負性情緒的關(guān)系[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2016,30(6):424-426.

[6] 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)[J].中國癌癥雜志,2019,29(8):609-680.

[7] LACOUTURE M E,SIBAUD V,GERBER P A,

.Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents:ESMO Clinical Practice Guidelines [J].Annals of Oncology:Official Journal of the European Society for Medical Oncology,2021,32(2):157-170.

[8] DUVIC M.Chemotherapy-induced alopecia[J].Clinical Case Reports,1993,86(12):1446.

[9] SUCHONWANIT P,MCMICHAEL A J.Alopecia in association with malignancy:a review[J].American Journal of Clinical Dermatology,2018,19(6):853-865.

[10] PAUS R,HASLAM I S,SHAROV A A,

.Pathobiology of chemotherapy-induced hair loss[J].The Lancet Oncology,2013,14(2):e50-e59.

[11] RANDALL J,REAM E.Hair loss with chemotherapy:at a loss orer its management?[J].Eur J Cancer Care(Engl),2005,14(3):223-231.

[12] CHON S Y,CHAMPION R W,GEDDES E R,

.Chemotherapy-induced alopecia[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2012,67(1):e37-e47.

[13] FREITES-MARTINEZ A,SHAPIRO J,VAN DEN HURK C,

.Hair disorders in cancer survivors[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2019,80(5):1199-1213.

[14] 抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(WHO標(biāo)準)[J].癌癥,1992,11(3):254.

[15] NCI.Common terminology criteria for adverse events version 5.0[EB/OL].[2021-01-13].https://ctep.cancer.gov/protocol development/ electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf.

[16] LACOUTURE M E,MAITLAND M L,SEGAERT S,

.A proposed EGFR inhibitor dermatologic adverse event-specific grading scale from the MASCC skin toxicity study group[J].Supportive Care in Cancer,2010,18(4):509-522.

[17] DEAN J C,SALMON S E,GRIFFITH K S.Prevention of doxorubicin-induced hair loss with scalp hypothermia[J].The New England Journal of Medicine,1979,301(26):1427-1429.

[18] FRANCESCHINI C,GARELLI V,PERSECHINO F,

.Dermoscopy and confocal microscopy for different chemotherapy-induced alopecia(CIA) phases characterization:preliminary study[J].Skin Research and Technology:Official Journal of International Society for Bioengineering and the Skin(ISBS)and International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS)and International Society for Skin Imaging (ISSI),2020,26(2):269-276.

[19] RUGO H S,KLEIN P,MELIN S A,

.Association between use of a scalp cooling device and alopecia after chemotherapy for breast cancer[J].JAMA,2017,317(6):606-614.

[20] BAYRAMOVA A,MANE T,HOPKINS C,

.Photographing alopecia:how many pixels are needed for clinical evaluation? [J].Journal of Digital Imaging,2020,33(6):1404-1409.

[21] MCDONALD K A,SHELLEY A J,COLANTONIO S,

.Hair pull test:evidence-based update and revision of guidelines[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2017,76(3):472-477.

[22] CHO J,CHOI E K,KIM I R,

.Development and validation of Chemotherapy-induced Alopecia Distress Scale(CADS)for breast cancer patients[J].Annals of Oncology,2014,25(2):346-351.

[23] 張青月.中文版乳腺癌化療脫發(fā)困擾量表的信效度檢驗及其臨床應(yīng)用[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2018.

[24] FISCHER T W,SCHMIDT S,STRAUSS B,

.Hairdex:a tool for evaluation of disease-specific quality of life in patients with hair diseases[J].Der Hautarzt;Zeitschrift Fur Dermatologie,Venerologie,Und Verwandte Gebiete,2001,52(3):219-227.

[25] FREITES-MARTINEZ A,SHAPIRO J,CHAN D,

.Endocrine therapy-induced alopecia in patients with breast cancer[J].JAMA Dermatology,2018,154(6):670-675.

[27] CHREN M M,LASEK R J,QUINN L M,

.Skindex,a quality-of-life measure for patients with skin disease:reliability,validity,and responsiveness[J].The Journal of Investigative Dermatology,1996,107(5):707-713.

[29] DUNNILL C J,AL-TAMEEMI W,COLLETT A,

.A clinical and biological guide for understanding chemotherapy-induced alopecia and its prevention[J].The Oncologist,2018,23(1):84-96.

[30] WHEELAND R G,BURGDORF W H,HUMPHREY G B.The flag sign of chemotherapy[J].Cancer,1983,51(8):1356-1358.

[31] ZARBO A,BELUM V R,SIBAUD V,

.Immune-related alopecia(areata and universalis) in cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors[J].The British Journal of Dermatology,2017,176(6):1649-1652.

[32] FREITES-MARTINEZ A,CHAN D,SIBAUD V,

.Assessment of quality of life and treatment outcomes of patients with persistent postchemotherapy alopecia[J].JAMA Dermatology,2019,155(6):724-728.

[33] 李閃閃，閆菲.多西他賽聯(lián)合吡柔比星與環(huán)磷酰胺治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的不良反應(yīng)及護理措施分析[J].臨床合理用藥雜志.2019，12(20):160-161.

[35] DORR V J.A practitioner′s guide to cancer-related alopecia[J].Seminars in Oncology,1998,25(5):562-570.

[36] DUSO B A,TRAPANI D,VIALE G,

.Clinical efficacy of ribociclib as a first-line therapy for HR-positive,advanced breast cancer[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2018,19(3):299-305.

[37] CHUNG S,LOW S K,ZEMBUTSU H,

.A genome-wide association study of chemotherapy-induced alopecia in breast cancer patients[J].Breast Cancer Research:BCR,2013,15(5):R81.

[38] RUNOWICZ C D,LEACH C R,HENRY N L,

.American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology breast cancer survivorship care guideline[J].CA:a Cancer Journal for Clinicians,2016,66(1):43-73.

[39] SHIN H,JO S J,KIM D H,

.Efficacy of interventions for prevention of chemotherapy-induced alopecia:a systematic review and Meta-analysis[J].International Journal of Cancer,2015,136(5):E442-E454.

[40] 郭菲菲,李秋芳,趙毛妮,等.頭皮冷卻療法在預(yù)防癌癥病人化療性脫發(fā)中的應(yīng)用進展[J].護理研究,2019,33(7):1190-1193.

[41] VAN DEN HURK C J G,BREED W P M,NORTIER J W R.Short post-infusion scalp cooling time in the prevention of docetaxel-induced alopecia[J].Supportive Care in Cancer,2012,20(12):3255-3260.

[42] PROCHILO T,HUSCHER A,ANDREIS F,

.Hair loss prevention by a scalp cooling device in early breast cancer patients:the poliambulanza preliminary experience[J].Reviews on Recent Clinical Trials,2019,14(1):66-71.

[43] PLISKOW B,MITRA K,KAYA M.Simulation of scalp cooling by external devices for prevention of chemotherapy-induced alopecia[J].Journal of Thermal Biology,2016,56:31-38.

[44] CURY-MARTINS J,ERIS A P M,ABDALLA C M Z,

.Management of dermatologic adverse events from cancer therapies:recommendations of an expert panel[J].Anais Brasileiros De Dermatologia,2020,95(2):221-237.

[45] MESSENGER A G,MCKILLOP J,FARRANT P,

.British Association of Dermatologists′ guidelines for the management of alopecia areata 2012[J].The British Journal of Dermatology,2012,166(5):916-926.

[46] ROZNER R N,FREITES-MARTINEZ A,SHAPIRO J,

.Safety of 5α-reductase inhibitors and spironolactone in breast cancer patients receiving endocrine therapies[J].Breast Cancer Research and Treatment,2019,174(1):15-26.

[47] HIDALGO M,RINALDI D,MEDINA G,

.A phase I trial

of topical topitriol(calcitriol,1,25-dihydroxyvitamin D3) to prevent chemotherapy-induced alopecia[J].Anti-Cancer Drugs,1999,10(4):393-395.

[48] 王豐蓮.八珍湯改善乳腺癌化療患者毛發(fā)超微結(jié)構(gòu)的研究[J].實用藥物與臨床,2018,21(7):794-797.

[49] 李香鳳.首烏飲防治乳腺癌AC-P方案化療致脫發(fā)的臨床觀察[D].福州:福建中醫(yī)學(xué)院,2008.

[50] 宋鑫,凌婉雯,黃佩茹,等.曹勇自擬固脫生發(fā)湯防治腫瘤化療脫發(fā)[J].中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志,2020,2(2):79-83.

[51] 李福蓮,張克偉,張春生,等.自制中藥洗劑防治乳腺癌化療脫發(fā)30例效果觀察[J].齊魯護理雜志,2007,13(13):24-25.