富馬酸伏諾拉生替代PPI治愈難治性幽門螺桿菌感染

有研究

表明，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，

)的感染流行狀態(tài)隨著年齡、地域環(huán)境、生活條件以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位變化而變化，其也是胃十二指腸潰瘍、胃癌以及各種胃腸疾病的主要致病因素，由于胃腸表皮代謝較快，并且對(duì)藥物的抵抗能力也在隨著藥物種類的增多而在不停地改變，目前對(duì)于

的根除方法也在不斷更新，因此，

的管理在當(dāng)前仍然是一個(gè)亟需重新評(píng)估的動(dòng)態(tài)過程。

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)是目前臨床治療有關(guān)胃酸疾病的主要藥物，主要通過抑制胃部壁細(xì)胞H

的分泌改善胃部pH環(huán)境達(dá)到抑制胃酸分泌和清除

,促進(jìn)胃黏膜愈合的目的

，但也存在抑酸不足、停藥反彈以及個(gè)體差異相較大等問題

，鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑(potassium-competitive acid blocker，P-CAB)因其強(qiáng)效持久的抑制酸作用逐漸替代PPI成為一種新型的抑酸藥物，富馬酸伏諾拉生的血漿半衰期長(zhǎng)，并且在酸性環(huán)境下仍然穩(wěn)定，因此可以長(zhǎng)時(shí)間停留在分泌小管中，通過離子鍵和氫鍵與H

/K

-ATP酶結(jié)合可同時(shí)抑制靜息和活化狀態(tài)的質(zhì)子泵，其代表藥物富馬酸伏諾拉生在臨床上治療胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)、反流性食管炎等有關(guān)胃酸分泌紊亂的疾病中已有所應(yīng)用。但目前尚無比較富馬酸伏諾拉生和阿莫西林二聯(lián)療法與其他

標(biāo)準(zhǔn)治療方案療效的隨機(jī)對(duì)照研究。本文旨在此基礎(chǔ)上探討富馬酸伏諾拉生替代PPI治愈難治性

感染的臨床療效，以期能夠?yàn)楦坞y治性

持續(xù)感染提供一些意見。

本研究也存在一些不足。首先本研究采用橫斷研究，因果推斷受到限制，未來研究需要結(jié)合縱向研究或?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)來進(jìn)一步探討人格特質(zhì)與幸福感之間的作用機(jī)制；其次，本研究的數(shù)據(jù)全部來源于被試的自我報(bào)告，雖然共同方法偏差問題并不嚴(yán)重，但未來可以嘗試與其它的數(shù)據(jù)收集方法相結(jié)合以期獲得可信度更高的數(shù)據(jù)；最后，本研究被試的性別比例不均衡，男性被試少，因此本研究的推論有待更充分的驗(yàn)證。

兩年前，科學(xué)家確認(rèn)了較小質(zhì)量黑洞的存在。當(dāng)時(shí)，激光干涉引力波天文臺(tái)（LIGO）觀測(cè)到了10億光年之外兩個(gè)黑洞碰撞產(chǎn)生的時(shí)空漣漪，引力波。不過，這兩個(gè)黑洞分別只有20個(gè)太陽質(zhì)量和30個(gè)太陽質(zhì)量那么重。對(duì)天文學(xué)家來說，超大質(zhì)量黑洞的性質(zhì)仍舊是一個(gè)非常令人好奇的課題。

1 資料與方法

12例患者均來自2020年1月至2021年8月上海市公共衛(wèi)生臨床中心，男7例，女5例，年齡41～70歲。臨床均表現(xiàn)為上腹疼痛、泛酸、噯氣、腹脹，

C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)均為陽性，胃鏡檢查顯示慢性胃炎，組織活檢病理檢查發(fā)現(xiàn)

。患者均曾經(jīng)用PPI(奧美拉唑或雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑)+鉍劑(果膠鉍或枸櫞酸鉍鉀)+阿莫西林+克拉霉素或+左氧氟沙星+甲硝唑或呋喃唑酮等治療2～3個(gè)療程，

仍持續(xù)陽性2年以上。

12例患者均被給予富馬酸伏諾拉生20 mg，1次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊2粒，3次/d；左氧氟沙星0.5 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d；服用2周后，停藥1個(gè)月，再行

C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。

于我院的病歷系統(tǒng)中對(duì)相關(guān)患者的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行初步評(píng)判，將結(jié)果進(jìn)行歸類。最終將兩組差異的例數(shù)錄入Stata軟件數(shù)據(jù)處理頁面，通過Stata軟件對(duì)數(shù)據(jù)采用

檢驗(yàn)進(jìn)行分析，

<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

12例患者

C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)均<4 dpm(陰性)。12例患者自身對(duì)照，其中經(jīng)富馬酸伏諾拉生替代PPI治療患者

C尿素呼氣試驗(yàn)

陽性者為0例，而未經(jīng)富馬酸伏諾拉生替代PPI治療的患者有12例顯示

C尿素呼氣試驗(yàn)

陽性，而

檢驗(yàn)顯示，P-CAB富馬酸伏諾拉生聯(lián)合鉍劑及抗生素治療與PPI聯(lián)合鉍劑及抗生素治療間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。

3 討論

作為一種在胃上皮管腔表皮發(fā)現(xiàn)的革蘭氏陰性桿菌，其徹底根除與耐藥性對(duì)胃十二指腸潰瘍、胃炎甚至胃癌的發(fā)展至關(guān)重要。根治

治療方案包括抗生素、PPI、胃黏膜保護(hù)劑及益生菌聯(lián)合用藥，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案可以提高療效，但受抗生素耐藥性限制，臨床還需序貫治療和四聯(lián)治療方案。盡管有研究表明PPI對(duì)于根除

有著較好的療效

，但也不免出現(xiàn)停藥后反彈、腸道菌群感染等多項(xiàng)問題

。P-CAB起效快、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、抑酸效果持久相對(duì)于PPI呈現(xiàn)出個(gè)體差異小和不良反應(yīng)少等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)。目前也有多項(xiàng)報(bào)道P-CAB富馬酸伏諾拉生根除

較之于PPI更有效的報(bào)道

，一項(xiàng)在日本7個(gè)中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

提示，在克拉霉素高耐藥地區(qū)，富馬酸伏諾拉生和小劑量阿莫西林組成的二聯(lián)7 d方案具有可接受的

根除率，且療效與基于富馬酸伏諾拉生的三聯(lián)療法相似。我們通過對(duì)12例

感染慢性胃炎患者使用P-CAB富馬酸伏諾拉生替代PPI治療難治性

的研究最終得出富馬酸伏諾拉生聯(lián)合鉍劑及抗生素有助于根治

持續(xù)感染的結(jié)論也與這些報(bào)道一致。目前關(guān)于P-CAB富馬酸伏諾拉生替代PPI治療難治性

的研究還比較少，我們的研究在與之前研究

結(jié)論相符的情況下仍存在些許不足，例如所選樣本量較小以及研究設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單等問題，但仍然能夠提供一些借鑒意義。相信隨著有關(guān)富馬酸伏諾拉生臨床試驗(yàn)的增多，其對(duì)根除

的療效會(huì)給臨床治療提供更多的選擇。

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