醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)對(duì)上海郊區(qū)老年慢性腎臟病患者生活質(zhì)量和精神狀態(tài)的影響

王亞琨，許佳瑞，吳茜茜，張曉華，朱迎春，白壽軍

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院腎內(nèi)科，上海 201700；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科，上海 200032

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)病率在全球逐年攀升，是一類影響人類健康的重大慢性疾病，給國(guó)家、社會(huì)和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。中國(guó)是一個(gè)發(fā)展中的人口大國(guó)，隨著人們生活方式的改變，以及人口老齡化，糖尿病和高血壓等疾病發(fā)生率的迅速上升，CKD 的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)。王海燕教授領(lǐng)銜的一項(xiàng)中國(guó)多中心橫斷面CKD 研究結(jié)果顯示，中國(guó)CKD 的患病率為10.8%［2-3］，正嚴(yán)重影響人們的健康。受疾病引起的軀體不適、醫(yī)療費(fèi)用支出增加以及社會(huì)角色轉(zhuǎn)變等因素的影響，CKD 患者常常會(huì)出現(xiàn)情緒低落、悲觀消極、沉默抑郁等表現(xiàn)，導(dǎo)致其治療依從性下降，影響疾病的整體預(yù)后，甚至引發(fā)焦慮/抑郁等嚴(yán)重的心理疾患［4-6］；該現(xiàn)象在老年人群中尤為突出。如何對(duì)患者進(jìn)行有效管理，更好地整合現(xiàn)有醫(yī)療資源，延緩疾病的進(jìn)展，改善患者的心理狀態(tài)，使CKD 患者更好地回歸社會(huì)，也是社會(huì)日益關(guān)注的問(wèn)題。

醫(yī)養(yǎng)結(jié)合是一種醫(yī)療機(jī)構(gòu)與養(yǎng)老機(jī)構(gòu)合作的新模式［7］，能夠有效整合現(xiàn)有醫(yī)療和養(yǎng)老資源，為老年人提供醫(yī)療服務(wù)、健康教育、生活照護(hù)、保健康復(fù)、體育鍛煉、文化娛樂(lè)等服務(wù)，是集預(yù)防、治療、護(hù)理為一體的整體養(yǎng)老服務(wù)體系［8］。醫(yī)養(yǎng)結(jié)合作為一種新型的老年照護(hù)模式，將是未來(lái)的主要養(yǎng)老模式。近年來(lái)，多項(xiàng)研究［9-10］證實(shí)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合在慢病管理方面有積極作用，可有效延緩疾病的進(jìn)展，改善患者的情緒，節(jié)約患者的平均費(fèi)用等。本研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要關(guān)注老年CKD 患者的身體健康；養(yǎng)老機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)這類患者的生活起居，兩者互為補(bǔ)充。為了解該模式對(duì)老年CKD 患者焦慮/抑郁狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院與養(yǎng)老機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作，進(jìn)行研究探索。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

于2020年1月—2020年12月選取上海市青浦區(qū)2家養(yǎng)老機(jī)構(gòu)中生活的老年CKD 患者作為研究對(duì)象。這2 家機(jī)構(gòu)均為非營(yíng)利性質(zhì)的養(yǎng)老機(jī)構(gòu)，可容納的床位數(shù)約300 張；均有兩人間、三人間、四人間等多種居住條件可供選擇；配備的護(hù)理人員數(shù)與入住人員的比例相近，約為1∶7；每月所需費(fèi)用相近，為6 000～8 000元/月。

研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲。②認(rèn)知能力正常。 ③參照腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南（Kidney Disease Outcome Quality Initiative，K/DOQI）診斷和分期，符合CKD 的診斷，即腎臟損傷或估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≤60 mL/（min·1.73m2）持續(xù)3 個(gè)月及以上［11］。④入住養(yǎng)老機(jī)構(gòu)時(shí)間≥1年。⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神障礙史；近期使用過(guò)鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑和其他可能影響精神狀態(tài)的藥物；近3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)手術(shù)治療；正在參與其他干預(yù)性臨床試驗(yàn)者。

1.2 研究方法

1.2.1 焦慮/抑郁癥狀評(píng)估與分組 為判定患者是否存在焦慮/抑郁癥狀，本研究采用廣泛性焦慮量表（Generalized Anxiety Disorder Scale-7，GAD-7）［12-13］和老年抑郁量表（The Geriatric Depression Scale，GDS）中文版［14-16］，在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下由患者填寫完成。GAD-7 評(píng)分≥5 分判定為焦慮狀態(tài)，GDS 評(píng)分＞10 分判定為抑郁狀態(tài)；評(píng)分越高，焦慮/抑郁癥狀嚴(yán)重程度越高。首先根據(jù)有無(wú)焦慮/抑郁癥狀將入選的CKD 患者分為有精神癥狀組（A組）和無(wú)精神癥狀組（B 組），然后將A 組的患者隨機(jī)均分為醫(yī)養(yǎng)結(jié)合干預(yù)組（A1 組）和非醫(yī)養(yǎng)結(jié)合干預(yù)組（A2 組）。GAD-7 及GDS 篩查的結(jié)果均及時(shí)真實(shí)地告知研究對(duì)象及其所在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)，并建議具有焦慮/抑郁癥狀的A1 組和A2 組患者及時(shí)至醫(yī)院?？凭驮\。

1.2.2 生活質(zhì)量評(píng)估 采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（The MOS 36-item Short Form Health Survey，又稱SF-36量表）對(duì)老年CKD 患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。該量表作為生活質(zhì)量評(píng)估的重要量表，已得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用［17-18］。患者均在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下填寫完成。SF-36 量表共有36 個(gè)條目，分為8 個(gè)維度［生理功能（physical functioning）、生理職能（role-physical）、軀體疼痛（bodily pain）、一般健康狀況（general health）、 精 力 （vitality）、 社 會(huì) 功 能 （social functioning）、情感職能（role-emotional）、精神健康（mental health）］。8 個(gè)維度中前4 個(gè)屬于生理方面的內(nèi)容，后4個(gè)屬于心理方面的內(nèi)容［19-20］。該量表每個(gè)維度評(píng)分為0～100 分，分值越高表示研究對(duì)象生活質(zhì)量越好，反之則表示越差。此外，該量表還包括1 項(xiàng)健康變化（reported health transition）條目，用于評(píng)價(jià)過(guò)去1年內(nèi)健康狀況的總體變化情況。

1.2.3 干預(yù)手段 所有納入對(duì)象均由養(yǎng)老機(jī)構(gòu)為其提供基本生活養(yǎng)護(hù)服務(wù)，包括：①提供平衡力訓(xùn)練、關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練、中頻脈沖電治療等康復(fù)鍛煉服務(wù)，增強(qiáng)老年人的體質(zhì)、體能，提高其生活質(zhì)量。②指定專人負(fù)責(zé)老年人生活起居。③每天安排1 h 有氧運(yùn)動(dòng)，包括有氧健身操、太極拳、散步等自主運(yùn)動(dòng)。④定期安排興趣娛樂(lè)活動(dòng)，例如書畫、棋牌、唱歌、電影會(huì)等。

A1 組采用醫(yī)養(yǎng)結(jié)合工作模式：A1 組在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)為其提供生活養(yǎng)護(hù)服務(wù)的基礎(chǔ)上，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院腎內(nèi)科提供醫(yī)療保健服務(wù)。醫(yī)療保健服務(wù)包括：①為老年CKD 患者進(jìn)行系統(tǒng)健康評(píng)估，建立個(gè)性化的健康隨訪檔案，制定診療及日?？祻?fù)方案。②派遣醫(yī)護(hù)人員為老年CKD 患者進(jìn)行定期查房（2 次/月），并根據(jù)患者的病情及時(shí)調(diào)整治療方案。③通過(guò)科普小視頻、公眾號(hào)科普文等形式進(jìn)行健康科普宣傳；對(duì)于無(wú)法觀看科普視頻、閱讀科普文章的部分患者，由陪護(hù)人員播放視頻、朗讀文章。④進(jìn)行健康教育科普小講課。⑤對(duì)危重患者及時(shí)開(kāi)通綠色通道實(shí)行轉(zhuǎn)診。

B 組及A2 組采用傳統(tǒng)慢病管理模式（非醫(yī)養(yǎng)結(jié)合工作模式）：①養(yǎng)老機(jī)構(gòu)派專人陪同CKD 患者定期至復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院醫(yī)院腎內(nèi)科進(jìn)行復(fù)診隨訪，2 次/月。②接診醫(yī)師根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整患者的治療方案。

干預(yù)6 個(gè)月后，使用GAD-7、GDS、SF-36 量表對(duì)3 組對(duì)象的焦慮/抑郁癥狀及生活質(zhì)量再次進(jìn)行評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料用±s表示，3 組間比較采用方差分析，同組前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用LSDt檢驗(yàn)；定性資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；2個(gè)連續(xù)變量之間關(guān)系檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)性分析；生活質(zhì)量影響因素的分析采用非條件Logistic 回歸。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

共納入80例老年CKD患者，其中男43例，女37例，年齡60～94 歲，平均年齡（74.1±10.2）歲；其中A組54例（67.5%），B組26例（32.5%）；A1組和A2組各27 例。A1、A2、B 組患者的人口學(xué)資料、機(jī)構(gòu)分布比例、慢性合并癥及CKD 分期之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（均P＞0.05）， 3 組 之 間 具 有 可 比性（表1）。

表1 3組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of baseline characteristics among the three groups

2.2 A組患者生活質(zhì)量與焦慮/抑郁癥狀相關(guān)性分析

干預(yù)前A組患者焦慮評(píng)分（GAD-7）與生理功能、生理職能、一般健康狀況、精力、情感職能、精神健康這6 項(xiàng)生活質(zhì)量維度指標(biāo)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，其中與精力、精神健康2項(xiàng)維度的相關(guān)性較大（P＜0.01，表2）。干預(yù)前A組患者抑郁癥狀評(píng)分（GDS）也與上述生活質(zhì)量6個(gè)維度指標(biāo)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），其中與精力、精神健康2項(xiàng)維度相關(guān)性較大（P＜0.01，表2）。

表2 A 組SF-36 量表各維度評(píng)分與焦慮/抑郁癥狀評(píng)分的相關(guān)性分析（r）Tab 2 Correlation analysis between SF-36 dimensions and anxiety/depression symptom scores of group A（r）

2.3 老年CKD患者生活質(zhì)量危險(xiǎn)因素分析

以SF-36 量表反映總體健康情況的“健康變化”指標(biāo)為因變量（≥50 分認(rèn)為生活質(zhì)量較好，＜50 分認(rèn)為生活質(zhì)量較差），采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，影響老年CKD 患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素包括女性、高齡、較低的文化程度、糖尿病、處于透析狀態(tài)，以及有焦慮或抑郁癥狀（表3）。

表3 多因素Logistic 回歸分析老年CKD 患者生活質(zhì)量的相關(guān)因素Tab 3 Multivariate Logistic regression analysis of relative factors of life quality of elderly CKD patients

2.4 醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)對(duì)患者精神狀態(tài)的影響

80 例老年CKD 患者中，有焦慮癥狀者共30 例（37.5%），GAD-7 基線評(píng)分為（13.46±3.6）分；有抑郁癥狀者共24 例（30.0%），GDS 基線評(píng)分為（21.36±4.01）分。

A1 組患者27 例，其中男12 例，女15 例；年齡60～91 歲，平均年齡（72.58±6.94）歲。其中有焦慮癥狀者16 例，有抑郁癥狀者11 例，無(wú)同時(shí)有焦慮與抑郁癥狀者。6 個(gè)月后比較干預(yù)前后焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05，表4）。

A2 組患者27 例，其中男15 例，女12 例；年齡60～92 歲，平均年齡（70.21±7.68）歲。其中有焦慮癥狀者14 例，有抑郁癥狀者13 例，無(wú)同時(shí)有焦慮與抑郁癥狀者。6 個(gè)月后比較干預(yù)前后的焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)分，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05，表4）。

干預(yù)前，A1 組與A2 組焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；干預(yù)6 個(gè)月后，A1組與A2組焦慮、抑郁狀態(tài)評(píng)分相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05，表4）。

表4 有焦慮/抑郁癥狀的老年CKD患者干預(yù)前后精神狀態(tài)比較Tab 4 Comparison of mental state of elderly CKD patients with anxiety/depression symptom before and after intervention

2.5 3組患者生活質(zhì)量的評(píng)估

干預(yù)前，A1 組和A2 組生活質(zhì)量各維度指標(biāo)均顯著低于B 組（均P＜0.05），但A1 組和A2 組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；干預(yù)6 個(gè)月后，A1組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)中的6 個(gè)維度評(píng)分（生理功能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、情感職能、精神健康）均較干預(yù)前顯著提高（均P＜0.05），且顯著高于同期A2 組患者（均P＜0.05）；僅生理職能和社會(huì)功能無(wú)明顯變化（表5）。

表5 3組老年CKD患者干預(yù)前后SF-36量表各維度指標(biāo)比較Tab 5 Comparison of SF-36 dimensions before and after intervention in three groups of elderly CKD patients

3 討論

為了研究醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)對(duì)老年CKD 患者焦慮/抑郁癥狀的作用及其與生活質(zhì)量的關(guān)系，本研究選取了上海青浦區(qū)2 家養(yǎng)老院的CKD 患者作為研究對(duì)象，使用GAD-7、GDS 及SF-36 量表對(duì)80 例老年CKD 患者進(jìn)行綜合評(píng)估。既往有研究［21］證實(shí)，約20%的CKD 患者存在焦慮/抑郁。在本項(xiàng)研究中，老年CKD 患者抑郁/焦慮癥狀的檢出率也較高，其中符合焦慮癥狀者30 例（37.5%），符合抑郁癥狀者24 例（30.0%），略高于先前的研究結(jié)果。

上海是全國(guó)第一個(gè)進(jìn)入老齡化社會(huì)的城市。2020年，上海60 歲以上老人已達(dá)500 萬(wàn)人，其中80 歲以上的將近100萬(wàn)人［22-23］。由于部分子女無(wú)暇顧及老年人的生活照料、情感交流、社會(huì)參與等方面的需求，傳統(tǒng)家庭照顧模式被削弱［24］，直接影響老年人的心理狀態(tài)。而焦慮、抑郁等不良情緒直接影響著CKD患者疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后［25］，在老年CKD 患者中顯得尤為突出，可能影響日常生活，降低生活質(zhì)量。

既往研究［26］表明，CKD患者的生活質(zhì)量與其心理健康密切相關(guān)，伴有焦慮、抑郁癥狀患者的生活質(zhì)量明顯低于心理正常的患者，從而影響患者治療的依從性，以及疾病的總體預(yù)后。本研究采用多因素Logistic 回歸分析法對(duì)影響老年CKD 患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素作了分析，結(jié)果顯示焦慮/抑郁癥狀是影響老年CKD 患者生活質(zhì)量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，本研究對(duì)老年CKD 患者的生活質(zhì)量與其焦慮/抑郁癥狀的相關(guān)性作了分析，結(jié)果顯示老年CKD 患者焦慮、抑郁癥狀評(píng)分與生活質(zhì)量的6 個(gè)維度指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（與軀體疼痛、社會(huì)功能尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性），其中與精力、精神健康2 個(gè)維度的相關(guān)性較大。由此可見(jiàn)，老年CKD 患者焦慮/抑郁癥狀的存在和嚴(yán)重程度均會(huì)影響其生活質(zhì)量，特別在精力、精神健康這2 項(xiàng)指標(biāo)表現(xiàn)上，嚴(yán)重影響了患者的軀體健康、情感交流和自知感受。軀體疼痛這個(gè)維度，可能是因?yàn)槔夏闏KD 患者常合并高尿酸血癥，甚至痛風(fēng)等，可能由此引發(fā)的軀體疼痛發(fā)作的頻率較高，程度較劇烈，與精神狀態(tài)之間的關(guān)系較小，與疾病本身關(guān)系更大。此外，本研究的對(duì)象均為入住養(yǎng)老機(jī)構(gòu)時(shí)間≥1 年的老年人，其社會(huì)活動(dòng)可能普遍較少，這可能是社會(huì)功能與焦慮/抑郁癥狀無(wú)明顯關(guān)聯(lián)的原因。

本研究中，伴有焦慮/抑郁癥狀的老年CKD 患者多項(xiàng)生活質(zhì)量維度的評(píng)分較無(wú)焦慮/抑郁癥狀組明顯下降，通過(guò)6 個(gè)月醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)后，A1 組患者的焦慮、抑郁評(píng)分得到明顯改善，通過(guò)SF-36 量表再次評(píng)估后，A1 組生理功能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、情感職能、精神健康的評(píng)分均顯著提高，提示該組患者生活質(zhì)量得到提高。但與此同時(shí)，A1組的生理職能及社會(huì)功能這2 個(gè)維度的評(píng)分較A2 組仍無(wú)明顯變化，這可能與研究對(duì)象所處環(huán)境沒(méi)有發(fā)生變化有關(guān)。

醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)組的研究人員除了在醫(yī)療上對(duì)該組患者進(jìn)行定期查房，及時(shí)調(diào)整治療方案外，還通過(guò)科普文章、科普小視頻、線下科普小講課等方式，幫助患者正確認(rèn)識(shí)疾病、學(xué)習(xí)如何日常調(diào)養(yǎng)及應(yīng)對(duì)疾病的變化，從而幫助患者建立積極的心態(tài)。醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)可能發(fā)揮了部分心理干預(yù)的作用，改善了老年CKD 患者的精神狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)提高其生活質(zhì)量產(chǎn)生積極效益。

與傳統(tǒng)慢病管理模式相比，醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)確實(shí)會(huì)消耗醫(yī)務(wù)人員更多的時(shí)間與精力，如何大規(guī)模地推廣是個(gè)瓶頸問(wèn)題。目前我國(guó)許多養(yǎng)老機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在一定程度上是相互分離的，如果通過(guò)“醫(yī)聯(lián)體”等方式將醫(yī)療和養(yǎng)老機(jī)構(gòu)的資源有效地整合到一起，實(shí)現(xiàn)靈活的“雙向轉(zhuǎn)診制”，既可以緩解綜合性醫(yī)院的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，又可以解決養(yǎng)老機(jī)構(gòu)只養(yǎng)老不能治療疾病的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)雙贏，從而使老年人在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)就能獲得慢性病的診療和護(hù)理。

綜上所述，老年CKD 患者的焦慮/抑郁癥狀與其生活質(zhì)量下降有顯著的相關(guān)性。醫(yī)養(yǎng)結(jié)合綜合干預(yù)可以改善老年CKD 患者的焦慮/抑郁癥狀，提高其生活質(zhì)量。此次研究中，醫(yī)養(yǎng)結(jié)合工作模式由5 條具體措施組成，但本次研究?jī)H僅把醫(yī)養(yǎng)結(jié)合作為一項(xiàng)綜合干預(yù)手段對(duì)其進(jìn)行研究分析。在接下來(lái)的工作中，可把5 條具體措施進(jìn)行拆分，橫向比較這幾條措施哪一項(xiàng)或哪幾項(xiàng)對(duì)各量表評(píng)分的改善意義更為顯著。此外，此次研究?jī)H基于醫(yī)養(yǎng)結(jié)合干預(yù)前后的對(duì)照，并且相對(duì)來(lái)說(shuō)樣本量有限，研究期限較短，后續(xù)可與社區(qū)居家養(yǎng)老相對(duì)照，更加科學(xué)客觀地評(píng)價(jià)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合的干預(yù)價(jià)值。

利益沖突聲明/Conflict of Interests

所有作者聲明不存在利益沖突。

All authors disclose no relevant conflict of interests.

倫理批準(zhǔn)和知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究涉及的所有實(shí)驗(yàn)均已通過(guò)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院科學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（文件號(hào)2021-43）。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

All experimental protocols in this study were reviewed and approved by Qingpu Branch of Zhongshan Hospital，F(xiàn)udan University（Approval Letter No. 2021-43）. Consent letters have been signed by the research participants or their relatives.

作者貢獻(xiàn)/Authors'Contributions

王亞琨、白壽軍參與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；許佳瑞負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；吳茜茜、張曉華、朱迎春參與問(wèn)卷調(diào)查；王亞琨、許佳瑞參與論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意最終稿件的提交。

The study was designed by WANG Yakun and BAI Shoujun. The statistical analysis of data was completed by XU Jiarui. The questionnaire survey was completed by WU Qianqian， ZHANG Xiaohua and ZHU Yingchun. The manuscript was drafted and revised by WANG Yakun and XU Jiarui. All the authors have read the last version of paper and consented for submission.

·Received：2022-03-23

·Accepted：2022-06-07

·Published online：2022-07-28