• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合微波消融與重復(fù)肝切除術(shù)治療復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌的效果比較

    2022-09-19 13:44:28萬(wàn)文武姚輝華
    臨床肝膽病雜志 2022年9期
    關(guān)鍵詞:根治性中位消融

    凌 俊, 萬(wàn)文武,2, 曾 政,2, 姚輝華, 蔣 鷗, 丁 兵

    1 內(nèi)江市第二人民醫(yī)院, 四川 內(nèi)江 641000; 2 西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院, 四川 瀘州 646000;3 成都市第一人民醫(yī)院 肝膽外科, 成都 610000

    肝細(xì)胞癌(HCC)在全球普遍存在,在癌癥相關(guān)死亡率中排名第三。肝切除術(shù)是HCC的金標(biāo)準(zhǔn)治療,療效僅次于肝移植,但因高復(fù)發(fā)率(5年60%~70%)和肝硬化背景,切除后的長(zhǎng)期結(jié)果很差[1]。再加上復(fù)發(fā)的高侵襲性和不可預(yù)測(cè)性,導(dǎo)致了HCC較高的病死率(5年生存率<20%)[2]。目前認(rèn)為,HCC的復(fù)發(fā)可能源于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(intrahepatic metastasis,IM)或多中心發(fā)生(multicentric occurrence,MO)。當(dāng)繼發(fā)性腫瘤起源于與原發(fā)腫瘤相同的細(xì)胞譜系時(shí),腫瘤復(fù)發(fā)表現(xiàn)為早期的IM。相比之下,MO是由源于肝炎和肝硬化背景下的“從頭致癌”作用引起,其導(dǎo)致的復(fù)發(fā)常在術(shù)后較晚發(fā)生[3]。這兩種復(fù)發(fā)模式的復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌(recurrent hepatocellular carcinoma,RHCC)具有不同的病理學(xué)特征和不同的臨床過(guò)程,需要不同的管理策略。盡管RHCC在臨床上常常發(fā)生,但至今仍未有全球性指南來(lái)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化治療。再次切除(repeat resection,RR)或挽救性肝移植可能是最好的治療方法[4-5]。然而,由于缺乏肝臟供體、殘余肝功能儲(chǔ)備不足、肝內(nèi)多灶性復(fù)發(fā),多數(shù)患者不適合手術(shù)治療[6]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)和局部消融治療也是RHCC常見(jiàn)的治療方式[7]。有研究[8]報(bào)道,對(duì)于早期復(fù)發(fā)的RHCC,TACE可能與RR一樣有效,而對(duì)于晚期復(fù)發(fā),RR的療效優(yōu)于TACE。Peng等[9]研究認(rèn)為對(duì)于直徑≤5 cm的RHCC,TACE聯(lián)合消融的5年生存率(46%)優(yōu)于單一消融治療(36%)。然而,很少有關(guān)于TACE聯(lián)合微波消融(microwave ablation,MWA)和RR基于復(fù)發(fā)時(shí)間及腫瘤大小的療效比較。因此,本研究的目的是基于不同復(fù)發(fā)時(shí)間和腫瘤大小來(lái)比較TACE-MWA與RR治療根治性切除后RHCC的預(yù)后。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 選取2015年6月1日—2020年9月30日在內(nèi)江市第二人民醫(yī)院接受根治性肝切除術(shù)的HCC患者1052例,其中178例復(fù)發(fā)患者接受了RR或TACE-MWA。RHCC的診斷基于歐洲肝病學(xué)會(huì)和美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10-11]。入院后經(jīng)多學(xué)科會(huì)診制訂治療策略:對(duì)Child-Pugh A級(jí)或B級(jí),孤立、少結(jié)節(jié)(2~3個(gè))復(fù)發(fā)或局限半肝復(fù)發(fā),預(yù)計(jì)再切除后肝功能儲(chǔ)備充足(重復(fù)肝切除后的殘余肝體積超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積的40%)的患者推薦RR,對(duì)Child-Pugh A級(jí)或B級(jí),無(wú)血管侵犯,預(yù)計(jì)再切除后肝功能儲(chǔ)備不足的患者推薦TACE-MWA。具體的治療取決于患者的肝功能狀態(tài)、全身狀況、腫瘤相關(guān)情況等,并且在實(shí)施前征求患者和家屬的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根治性切除后首次肝內(nèi)復(fù)發(fā);(2)Child-Pugh A級(jí)或B級(jí);(3)無(wú)肉眼可見(jiàn)血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移或大量腹水;(4)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分為0分,預(yù)期生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先前接受過(guò)任何其他治療的RHCC;(2)治療期間出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的肝腎功能障礙;(3)隨訪資料不完整。

    1.2 治療

    1.2.1 再次切除(RR) 采用開(kāi)腹或腹腔鏡兩種方式,探查腹腔內(nèi)有無(wú)局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況。游離肝周韌帶,采用Pringle法阻斷入肝血流。術(shù)中B超明確腫瘤位置,標(biāo)注切肝線。使用雙極電凝及超聲刀斷肝,顯露大部分脈管結(jié)構(gòu),絲線結(jié)扎中、小血管,大血管及膽管予以結(jié)扎后縫閉,蒸餾水沖洗腹腔。留置引流管于肝斷面。術(shù)后常規(guī)抗感染、止血、抗病毒及保肝治療。

    1.2.2 TACE聯(lián)合MWA(TACE-MWA) TACE:采用Seldinger方法經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺,將導(dǎo)管插入腫瘤供血?jiǎng)用},DSA造影后經(jīng)導(dǎo)管注入化療藥物和栓塞劑的混懸液?;熕幬镞x用鹽酸多柔比星40 mg+洛鉑40 mg+碘化油10~30 mL(按腫瘤直徑1~2 mL/cm3計(jì)算)。栓塞后行DSA檢查以確認(rèn)栓塞效果。術(shù)后給予護(hù)肝、抑酸、止吐等對(duì)癥治療。MWA通常在TACE后1~2周進(jìn)行。MWA:對(duì)于有明顯滋養(yǎng)動(dòng)脈的腫瘤先消融供血?jiǎng)用},再消融腫瘤。超聲定位腫瘤選擇穿刺點(diǎn),將一次性微波消融針穿刺入腫瘤內(nèi)。功率設(shè)置為55 W,時(shí)間5 min進(jìn)行消融。術(shù)畢消融針道。術(shù)后發(fā)現(xiàn)有腫瘤殘留時(shí),采用TACE或再次消融。

    1.3 隨訪 采用門診、電話或再入院隨訪至2021年10月。術(shù)后第1個(gè)月復(fù)查肝功能、血清AFP、病毒載量及胸腹部CT,并參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版[12]對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估。以后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次,隨后幾年每6個(gè)月復(fù)查1次。研究終點(diǎn)為患者術(shù)后總生存期(overall survival,OS)和無(wú)復(fù)發(fā)生存期(recurrence free survival,RFS)。術(shù)后并發(fā)癥采用了Clavien-Dindo分類[13],OS被定義為從治療后到任何原因死亡的時(shí)間或直到隨訪結(jié)束,RFS定義為從接受RR或TACE開(kāi)始,到腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間。對(duì)于再?gòu)?fù)發(fā)患者,根據(jù)復(fù)發(fā)模式,肝功能儲(chǔ)備和患者的一般情況制訂治療方案。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料 178例患者中男161例,女17例;平均年齡(53.63±9.90)歲。中位隨訪時(shí)間為28.1個(gè)月。178例患者中64例接受了RR,114例接受了TACE-MWA。至隨訪結(jié)束,RR組共有38例(59.4%)患者死亡,TACE-MWA組共有61例(53.5%)患者死亡。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異(P值均>0.05)(表1)。

    2.2 治療反應(yīng) TACE-MWA組36例(31.6%)患者達(dá)到完全緩解,39例(34.2%)患者達(dá)到部分緩解,15例(13.1%)患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。因此,TACE-MWA組的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.8%和78.9%。

    2.3 并發(fā)癥 兩組均未發(fā)生治療相關(guān)死亡病例。兩組輕微并發(fā)癥和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率均無(wú)顯著差異(P值均>0.05)(表2)。

    表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

    表2 兩組并發(fā)癥比較Table 2 Comparison of complications between the two groups

    2.4 生存分析和預(yù)后的影響因素分析 RR組的中位OS為33.0個(gè)月(95%CI:26.3~54.5),TACE-MWA組為30.8個(gè)月(95%CI:25.6~36.0),兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.392,P=0.065)(圖1a)。單變量分析顯示腫瘤直徑、腫瘤數(shù)量、Child-Pugh分級(jí)、BCLC分期、AFP水平、ALT、Alb和復(fù)發(fā)時(shí)間與OS相關(guān)(P值均<0.05),將這8個(gè)因素納入多變量分析,結(jié)果顯示腫瘤直徑、AFP水平、ALT、Alb和復(fù)發(fā)時(shí)間是OS的獨(dú)立預(yù)后因素(P值均<0.05)(表3)。

    RR組的中位RFS為15.0個(gè)月(95%CI:8.0~26.0),TACE-MWA組為14.2個(gè)月(95%CI:11.0~20.6),兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.513,P=0.095)(圖1b)。單變量分析顯示腫瘤直徑、腫瘤數(shù)量、Child-Pugh分級(jí)、BCLC分期、AFP水平、ALT、Alb和復(fù)發(fā)時(shí)間與RFS相關(guān),將這8個(gè)因素納入多變量分析,結(jié)果顯示AFP水平和復(fù)發(fā)時(shí)間是RFS的獨(dú)立預(yù)后因素(P值均<0.05)(表4)。

    2.5 亞組分析

    2.5.1 按復(fù)發(fā)時(shí)間進(jìn)行亞組分析 對(duì)于早期復(fù)發(fā)的RHCC,RR組和TACE-MWA組之間的中位OS沒(méi)有顯著差異(28.0 個(gè)月vs 28.3 個(gè)月,χ2=0.077,P=0.782)(圖2a);同樣,兩組的中位RFS沒(méi)有顯著差異(10.0個(gè)月vs 12.0個(gè)月,χ2=0.002,P=0.961)(圖2b)。對(duì)于晚期復(fù)發(fā)的RHCC,兩組的中位OS有顯著差異(54.0個(gè)月 vs 36.0個(gè)月,χ2=6.171,P=0.013)(圖3a),中位RFS也有顯著差異(28.0個(gè)月vs 21.0個(gè)月,χ2=5.211,P=0.022)(圖3b)。

    注:a,OS;b,RFS。圖1 接受TACE-MWA和RR的RHCC患者OS和RFS的Kaplan-Meier曲線Figure 1 Kaplan-Meier curves of OS and RFS in RHCC patients receiving TACE-MWA and RR

    表3 影響RHCC患者OS的單因素和多因素分析Table 3 Univariate and multivariate analysis of OS in patients with RHCC

    表4 影響RHCC患者RFS的單因素和多因素分析Table 4 Univariate and multivariate analysis of RFS in patients with RHCC

    注:a,OS;b,RFS。圖2 早期復(fù)發(fā)的RHCC患者OS和RFS的Kaplan-Meier曲線Figure 2 Kaplan-Meier curves of OS and RFS in patients with early recurrent RHCC

    2.5.2 按復(fù)發(fā)腫瘤大小進(jìn)行亞組分析 對(duì)于腫瘤直徑>5 cm的RHCC,兩組之間的中位OS沒(méi)有顯著差異(36.0個(gè)月vs 34.2個(gè)月,χ2=0.683,P=0.409)(圖4a);同樣,兩組中位RFS也沒(méi)有顯著差異(15.0個(gè)月vs15.6個(gè)月,χ2=0.491,P=0.484)(圖4b)。對(duì)于腫瘤直徑≤5 cm的RHCC,兩組的中位OS有顯著差異(33.0個(gè)月vs 27.0個(gè)月,χ2=6.447,P=0.011)(圖5a)。但兩組的中位RFS 沒(méi)有顯著差異(14.0個(gè)月vs 12.0個(gè)月,χ2=3.314,P=0.069)(圖5b)。

    注:a,OS;b,RFS。

    注:a,OS;b,RFS。

    注:a,OS;b,RFS。

    3 討論

    肝內(nèi)復(fù)發(fā)是HCC根治性治療失敗的主要原因。有效預(yù)防與及時(shí)合理治療復(fù)發(fā),對(duì)降低病死率,提高總體生存率具有重大意義。RHCC可能具有IM或MO兩種復(fù)發(fā)模式,根據(jù)術(shù)后的復(fù)發(fā)時(shí)間,即首次根治性肝切除與HCC復(fù)發(fā)診斷之間的時(shí)間間隔,可對(duì)兩種復(fù)發(fā)起源作出大致判斷。目前對(duì)早期和晚期復(fù)發(fā)的時(shí)間界定尚有爭(zhēng)議,有學(xué)者將術(shù)后1年內(nèi),甚至6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)定義為早期復(fù)發(fā)[14]。但多數(shù)研究將術(shù)后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)定義為早期復(fù)發(fā),2年之后的復(fù)發(fā)定義為晚期復(fù)發(fā)[15]。因此,本研究將早期和晚期復(fù)發(fā)的時(shí)間界限定為2年。此外,復(fù)發(fā)腫瘤的體積較大(如直徑>5 cm)也被認(rèn)為可能是影響預(yù)后的高危因素[16]。因此復(fù)發(fā)的治療策略可能因復(fù)發(fā)時(shí)間和腫瘤大小而異。

    盡管缺乏相關(guān)指南,但有研究[8]提倡使用RR來(lái)治療RHCC,理由是與初次肝切除術(shù)的安全性相當(dāng),并且比其他技術(shù)改善了長(zhǎng)期患者預(yù)后。最近的證據(jù)已經(jīng)確定了局部消融治療和TACE治療RHCC的潛在作用[17]。TACE將靶向化療與動(dòng)脈栓塞術(shù)相結(jié)合,是一種耐受性良好的手術(shù),對(duì)具有臨界肝功能的RHCC患者十分有效[18-19]。然而,有報(bào)道[20-21]即使腫瘤直徑很小,單獨(dú)使用TACE也難以引起完全的腫瘤壞死。據(jù)報(bào)道[22-24],TACE與MWA結(jié)合具有以下理論優(yōu)勢(shì):(1)TACE可以降低散熱效應(yīng),從而增加消融范圍;(2)通過(guò)TACE可以檢測(cè)到衛(wèi)星病灶,對(duì)MWA更有利;(3)MWA可以直接破壞TACE后形成的細(xì)小新生血管。因此,對(duì)于不適合或不愿再次手術(shù)的RHCC患者,TACE-MWA可能是更好的選擇。在本研究中,根據(jù)復(fù)發(fā)時(shí)間和腫瘤大小研究了治療肝內(nèi)復(fù)發(fā)的適當(dāng)策略。

    Matsuda等[25]發(fā)現(xiàn)MO-HCC患者在再次切除后的5 年生存率高于IM-HCC患者(58.1% vs 14.3%,P=0.002)。而Huang等[26]使用改良的臨床LCSGoJ分類將82例患者分為IM-HCC(n=45)和MO-HCC(n=37),也發(fā)現(xiàn)了類似的長(zhǎng)期結(jié)果(40.6% vs 8.8%,P<0.001)。目前認(rèn)為,早期復(fù)發(fā)常起源于單中心發(fā)生,即原發(fā)病灶在術(shù)前或術(shù)中已發(fā)生肝內(nèi)其他部位微小轉(zhuǎn)移或切除部位原位有微小癌灶殘留,這類患者對(duì)多種治療的反應(yīng)較差。而晚期復(fù)發(fā)為MO,即在肝臟炎癥或肝硬化的基礎(chǔ)剩余肝臟內(nèi)再次發(fā)生的新腫瘤,這類RHCC應(yīng)與原發(fā)性腫瘤的治療策略相似。本研究顯示對(duì)于早期復(fù)發(fā)的RHCC,RR和TACE-MWA的遠(yuǎn)期療效沒(méi)有顯著差異。但對(duì)于晚期復(fù)發(fā)的RHCC,RR可獲得更好的遠(yuǎn)期療效。

    Zheng等[27]的研究表明,無(wú)論腫瘤直徑如何,TACE聯(lián)合局部消融和RR治療RHCC的OS和PFS相似,但聯(lián)合治療組并發(fā)癥更少。與之不同的是,本研究顯示,對(duì)于腫瘤直徑≤5 cm的RHCC,RR能獲得更好的OS。這可能是由于當(dāng)腫瘤直徑>5 cm甚至更大時(shí),血管侵犯的可能性更大,而對(duì)伴有門靜脈或肝靜脈癌栓的RHCC患者行肝切除術(shù),即使完全切除腫瘤和取出癌栓,術(shù)后仍有極高的早期再?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[28]。

    近年來(lái),RHCC的OS較以往顯著升高,但總體預(yù)后仍未令人滿意。因此,有必要分析其預(yù)后的影響因素。在一項(xiàng)單中心研究中,Zheng等[27]報(bào)道,腫瘤數(shù)量是決定RFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。最近的另一項(xiàng)研究[17]認(rèn)為,腫瘤數(shù)量和Child-Pugh分級(jí)是OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與之不同的是,本研究多變量分析顯示,AFP水平和復(fù)發(fā)時(shí)間均是OS和RFS的獨(dú)立影響因素。AFP是肝癌最重要的生物標(biāo)志物,其與肝癌的發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[29]。AFP的高表達(dá)會(huì)促進(jìn)肝癌干細(xì)胞的活性及抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答,從而促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)[30]。HCC在初次行根治性切除術(shù)后早期復(fù)發(fā),往往提示術(shù)前腫瘤體積較大或已存在微血管轉(zhuǎn)移。這類RHCC患者即使再次行根治性肝切除,可能也會(huì)再次早期復(fù)發(fā)。Chen等[31]對(duì)12項(xiàng)研究進(jìn)行的Meta分析顯示,術(shù)后輔助性TACE有助于提高合并微血管轉(zhuǎn)移或腫瘤直徑>5 cm的具有早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝癌患者的OS和RFS。

    本研究仍然存在一些局限性:首先,這是一項(xiàng)單中心回顧性研究,因此非隨機(jī)設(shè)計(jì)是該研究的主要局限性。同時(shí),本研究樣本中存在部分再?gòu)?fù)發(fā)病例,不同的后續(xù)治療可能會(huì)對(duì)OS產(chǎn)生不同影響。因此,有必要進(jìn)行前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證結(jié)果。

    總之,應(yīng)對(duì)RHCC采取個(gè)性化治療。對(duì)于早期復(fù)發(fā)或腫瘤直徑>5 cm的RHCC,RR與TACE-MWA有相似的療效,但對(duì)于晚期復(fù)發(fā)或腫瘤直徑≤5 cm的RHCC,RR應(yīng)是首選。

    倫理學(xué)聲明:本研究方案于2021年3月5日經(jīng)由內(nèi)江市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,批號(hào)2021-0010。

    利益沖突聲明:本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開(kāi)研究成果有關(guān)的利益沖突。

    作者貢獻(xiàn)聲明:凌俊、萬(wàn)文武負(fù)責(zé)文章撰寫及數(shù)據(jù)收集;曾政負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集和整理;姚輝華、蔣鷗負(fù)責(zé)倫理審批及輔助撰稿;丁兵負(fù)責(zé)文章修改。

    猜你喜歡
    根治性中位消融
    Module 4 Which English?
    消融
    輕音樂(lè)(2022年9期)2022-09-21 01:54:44
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    跟蹤導(dǎo)練(4)
    百味消融小釜中
    腹腔鏡射頻消融治療肝血管瘤
    超聲引導(dǎo)微波消融治療老年肝癌及并發(fā)癥防范
    改良式四孔法腹腔鏡根治性膀胱切除加回腸膀胱術(shù)
    后腹腔鏡下與開(kāi)放式兩種腎根治性切除術(shù)療效對(duì)比
    国产精品.久久久| 久久久久久久久久久免费av| 自线自在国产av| 大香蕉97超碰在线| av不卡在线播放| 国产视频首页在线观看| 国产精品无大码| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 精品视频人人做人人爽| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产亚洲精品久久久com| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 天美传媒精品一区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 又大又黄又爽视频免费| 日本与韩国留学比较| 免费观看在线日韩| www.av在线官网国产| 久久av网站| 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品国产成人久久av| 国产熟女午夜一区二区三区 | 国产伦在线观看视频一区| 伊人久久国产一区二区| 国产美女午夜福利| 美女福利国产在线| 黑人猛操日本美女一级片| 美女主播在线视频| 在线看a的网站| 九草在线视频观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | av在线老鸭窝| 秋霞在线观看毛片| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲欧洲日产国产| 美女主播在线视频| 22中文网久久字幕| 亚洲人成网站在线观看播放| 如何舔出高潮| 久久久久精品性色| 在线观看免费高清a一片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日日啪夜夜撸| .国产精品久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 十八禁高潮呻吟视频 | 欧美日韩综合久久久久久| 国产欧美日韩精品一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 精品酒店卫生间| 人人妻人人看人人澡| 亚洲图色成人| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲国产色片| 最近2019中文字幕mv第一页| 秋霞在线观看毛片| 国产精品一区www在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 欧美性感艳星| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一级毛片 在线播放| 日韩伦理黄色片| 国产熟女午夜一区二区三区 | 我的老师免费观看完整版| 色网站视频免费| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久久精品性色| 精品国产国语对白av| 亚洲国产最新在线播放| 男女边吃奶边做爰视频| 国产男人的电影天堂91| 七月丁香在线播放| 亚洲怡红院男人天堂| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产免费一级a男人的天堂| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产免费视频播放在线视频| 五月玫瑰六月丁香| www.色视频.com| 亚洲第一区二区三区不卡| 中国美白少妇内射xxxbb| 99热这里只有是精品50| 一级av片app| 日韩亚洲欧美综合| 99久久精品国产国产毛片| 下体分泌物呈黄色| 丝袜在线中文字幕| av视频免费观看在线观看| 人妻一区二区av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 97超视频在线观看视频| 久久久久久久久大av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 精品少妇久久久久久888优播| 一级毛片久久久久久久久女| 久久精品久久精品一区二区三区| 97在线视频观看| 亚洲内射少妇av| 97超视频在线观看视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产伦精品一区二区三区视频9| freevideosex欧美| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成年人免费黄色播放视频 | 午夜影院在线不卡| av线在线观看网站| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99久国产av精品国产电影| 大片免费播放器 马上看| 日本爱情动作片www.在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 大码成人一级视频| 久久久久久久久大av| 国产一区二区在线观看日韩| 男女啪啪激烈高潮av片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲av二区三区四区| 久久鲁丝午夜福利片| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久欧美国产精品| 午夜免费观看性视频| 日本欧美视频一区| av黄色大香蕉| 熟妇人妻不卡中文字幕| 中文字幕制服av| 超碰97精品在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产深夜福利视频在线观看| 日本欧美视频一区| 十八禁网站网址无遮挡 | av一本久久久久| 国产视频首页在线观看| 日韩av免费高清视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 免费在线观看成人毛片| 曰老女人黄片| 秋霞在线观看毛片| 婷婷色av中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 国产精品蜜桃在线观看| 久久久久久人妻| 欧美97在线视频| 国产色爽女视频免费观看| 欧美97在线视频| 亚洲精品一二三| 免费看光身美女| 最近中文字幕2019免费版| 国产成人精品久久久久久| 男女免费视频国产| 欧美日韩在线观看h| 亚洲av男天堂| 我的女老师完整版在线观看| 草草在线视频免费看| 亚洲内射少妇av| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲精品色激情综合| av免费在线看不卡| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品国产成人久久av| 综合色丁香网| 一级毛片我不卡| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产69精品久久久久777片| 三上悠亚av全集在线观看 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 99视频精品全部免费 在线| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲av日韩在线播放| 日本与韩国留学比较| 亚洲精品色激情综合| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| www.色视频.com| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久久伊人网av| 久久国产乱子免费精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 人妻 亚洲 视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产黄片美女视频| 22中文网久久字幕| 日韩三级伦理在线观看| 国精品久久久久久国模美| 插阴视频在线观看视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲丝袜综合中文字幕| 在线精品无人区一区二区三| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久久久久视频综合| 亚洲国产精品一区三区| 美女内射精品一级片tv| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品久久久久久精品古装| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品国产av在线观看| 免费大片黄手机在线观看| 久久99精品国语久久久| 亚洲国产av新网站| 九色成人免费人妻av| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 三级经典国产精品| 亚洲精品自拍成人| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 色哟哟·www| 亚洲一区二区三区欧美精品| 精品国产一区二区久久| 亚洲欧洲日产国产| 精品少妇内射三级| 秋霞在线观看毛片| 午夜影院在线不卡| 国产精品99久久久久久久久| 最近中文字幕2019免费版| 国产极品天堂在线| 亚洲精品乱久久久久久| 精品少妇内射三级| 乱系列少妇在线播放| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美变态另类bdsm刘玥| 女人久久www免费人成看片| 在线天堂最新版资源| 日韩一本色道免费dvd| av福利片在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 嫩草影院新地址| 性色avwww在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日韩大片免费观看网站| 日韩中字成人| 一级,二级,三级黄色视频| h日本视频在线播放| 日本欧美视频一区| 丰满饥渴人妻一区二区三| videossex国产| av一本久久久久| 亚洲av男天堂| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美精品一区二区免费开放| 美女大奶头黄色视频| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲,欧美,日韩| 国产av一区二区精品久久| 国产高清三级在线| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜激情福利司机影院| 99热6这里只有精品| 简卡轻食公司| 大香蕉97超碰在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 一级毛片我不卡| 一级毛片久久久久久久久女| 综合色丁香网| 免费观看的影片在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 久久久精品免费免费高清| 99精国产麻豆久久婷婷| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产精品熟女久久久久浪| 国产日韩欧美视频二区| 国产乱人偷精品视频| 人妻一区二区av| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产乱人偷精品视频| 欧美人与善性xxx| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 视频区图区小说| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产91av在线免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产成人免费观看mmmm| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲av成人精品一二三区| 国产淫片久久久久久久久| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 中文字幕亚洲精品专区| 在线观看免费视频网站a站| 麻豆成人av视频| 99热网站在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 人妻 亚洲 视频| 国产一区二区三区av在线| 精品国产国语对白av| 国产色婷婷99| av天堂中文字幕网| 一级毛片aaaaaa免费看小| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品无大码| av一本久久久久| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 97超碰精品成人国产| 日本-黄色视频高清免费观看| 观看av在线不卡| 国产亚洲最大av| 能在线免费看毛片的网站| 如何舔出高潮| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 熟女人妻精品中文字幕| 免费黄色在线免费观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 一本大道久久a久久精品| 日本欧美国产在线视频| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲国产最新在线播放| 99久久综合免费| 热re99久久国产66热| 久久精品久久精品一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产综合精华液| 亚洲精品久久午夜乱码| 黄色怎么调成土黄色| 嫩草影院新地址| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 午夜福利视频精品| 好男人视频免费观看在线| 一区二区三区乱码不卡18| 最后的刺客免费高清国语| 老熟女久久久| h日本视频在线播放| 最新中文字幕久久久久| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲av综合色区一区| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国国产精品蜜臀av免费| 国产 精品1| 国产淫语在线视频| 久久免费观看电影| 男女边吃奶边做爰视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 另类亚洲欧美激情| 2022亚洲国产成人精品| 成人漫画全彩无遮挡| 国产69精品久久久久777片| 欧美人与善性xxx| 亚洲欧美精品专区久久| 久久久久人妻精品一区果冻| 久久久久国产精品人妻一区二区| 秋霞伦理黄片| 欧美精品一区二区大全| 九色成人免费人妻av| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 色94色欧美一区二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品少妇久久久久久888优播| 婷婷色av中文字幕| 十八禁网站网址无遮挡 | 嫩草影院新地址| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 黑人高潮一二区| 99热全是精品| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费高清在线观看视频在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 午夜福利,免费看| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 日本欧美视频一区| 天天操日日干夜夜撸| 97在线视频观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 日韩成人av中文字幕在线观看| 三上悠亚av全集在线观看 | av天堂久久9| 妹子高潮喷水视频| 国产成人精品福利久久| 亚洲伊人久久精品综合| 久久国内精品自在自线图片| 国产免费又黄又爽又色| 久久热精品热| 99九九线精品视频在线观看视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 久久久久国产网址| 亚洲国产av新网站| 热99国产精品久久久久久7| 黄色欧美视频在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 日本欧美国产在线视频| 国产免费又黄又爽又色| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 天堂8中文在线网| 亚洲精品国产av蜜桃| 99视频精品全部免费 在线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品免费大片| 青春草国产在线视频| 女人久久www免费人成看片| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产精品久久久久成人av| 中文字幕久久专区| 亚洲真实伦在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 青春草亚洲视频在线观看| 三级国产精品片| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲精品国产成人久久av| 国产91av在线免费观看| 永久免费av网站大全| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品一区二区三卡| 婷婷色综合大香蕉| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 免费大片黄手机在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 91精品国产九色| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久精品94久久精品| 老熟女久久久| 国产黄色免费在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成年女人在线观看亚洲视频| 精品国产一区二区久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 一区二区三区免费毛片| 赤兔流量卡办理| 色吧在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 男女免费视频国产| 国产av国产精品国产| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲av.av天堂| 日本黄色片子视频| 欧美xxⅹ黑人| 在线观看免费高清a一片| 久久亚洲国产成人精品v| 一本色道久久久久久精品综合| 久久精品国产亚洲网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 成人漫画全彩无遮挡| 国产免费又黄又爽又色| 欧美日韩视频精品一区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品99久久久久久久久| 在线观看三级黄色| 欧美 日韩 精品 国产| 男女免费视频国产| 日日爽夜夜爽网站| 青春草视频在线免费观看| 深夜a级毛片| 老司机影院成人| 国产在线视频一区二区| 欧美精品国产亚洲| 亚洲人成网站在线播| av网站免费在线观看视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 一个人免费看片子| 亚洲天堂av无毛| 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费看光身美女| 久久久久视频综合| 性色av一级| 亚洲av日韩在线播放| 丰满饥渴人妻一区二区三| 免费黄网站久久成人精品| 欧美精品一区二区大全| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 五月开心婷婷网| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 新久久久久国产一级毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费在线观看成人毛片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲成人手机| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一级片'在线观看视频| videos熟女内射| 婷婷色综合大香蕉| 久久人人爽人人片av| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲成人手机| 亚洲在久久综合| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲第一av免费看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲无线观看免费| 日韩三级伦理在线观看| 成年av动漫网址| 久久99蜜桃精品久久| 51国产日韩欧美| 人体艺术视频欧美日本| 观看美女的网站| 另类亚洲欧美激情| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 成年av动漫网址| 最新中文字幕久久久久| 亚洲美女搞黄在线观看| 少妇丰满av| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 91精品国产九色| 亚洲欧美精品专区久久| 秋霞在线观看毛片| 日韩人妻高清精品专区| 日韩免费高清中文字幕av| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 久久久欧美国产精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美bdsm另类| 国产精品伦人一区二区| 亚洲真实伦在线观看| 少妇 在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 少妇 在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久精品国产亚洲网站| 久久久午夜欧美精品| 在线观看www视频免费| freevideosex欧美| av女优亚洲男人天堂| 精品熟女少妇av免费看| 嫩草影院入口| 成年人免费黄色播放视频 | 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 校园人妻丝袜中文字幕| 人妻 亚洲 视频| 国产男女内射视频| 一级爰片在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 丝瓜视频免费看黄片| 少妇人妻一区二区三区视频| 韩国av在线不卡| 91久久精品电影网| 老司机影院成人| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 免费观看性生交大片5| av在线老鸭窝| 久久久久久久久大av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 一区在线观看完整版| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产成人精品无人区| 亚洲欧美清纯卡通| 成人亚洲欧美一区二区av| 91久久精品国产一区二区成人| 国产在线视频一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 高清在线视频一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 丰满少妇做爰视频| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲国产精品一区三区| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲国产欧美在线一区| 色视频www国产| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美人与善性xxx| 中国三级夫妇交换| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 少妇被粗大猛烈的视频| 另类精品久久| 亚洲欧美精品专区久久| 色视频www国产| 日本与韩国留学比较| 久久99热6这里只有精品| av在线观看视频网站免费| 少妇 在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 99热6这里只有精品| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲精品第二区| 日日啪夜夜撸| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品福利在线免费观看| 色视频www国产| 亚洲欧美精品专区久久| 性色av一级| 欧美精品一区二区免费开放| 人妻系列 视频| 国产精品成人在线| 国产精品久久久久久久久免| 婷婷色综合大香蕉| 午夜精品国产一区二区电影| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 国产午夜精品一二区理论片|