五靈膠囊(丸)治療慢性乙型肝炎臨床應(yīng)用專家共識

中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會

中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎在我國有著廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，發(fā)揮著十分重要作用。大量臨床實踐證明，中醫(yī)藥有助于改善慢性乙型肝炎患者臨床癥狀、促進肝功能恢復(fù)、抑制肝纖維化進程，延緩或阻止疾病進展。

五靈膠囊(丸)由柴胡、靈芝、丹參、五味子四味中藥組成，源自空軍軍醫(yī)大學(xué)(原第四軍醫(yī)大學(xué))西京醫(yī)院專家治療慢性肝病臨床經(jīng)驗，經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成。其中五靈膠囊于2017年入選國家醫(yī)保目錄，2018年入選國家基本藥物目錄，2019年入選國家醫(yī)保目錄甲類藥品，收載于《中國藥典》2020年版?，F(xiàn)代藥理研究表明：五靈膠囊(丸)具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、修復(fù)受損肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶、治療肝損傷作用；可通過抑制膠原合成，促進細(xì)胞外基質(zhì)降解，發(fā)揮抗肝纖維化作用。五靈膠囊(丸)相關(guān)材料見附錄1。

五靈膠囊(丸)上市以來被廣泛應(yīng)用于慢性肝病的治療，但目前尚無遵循循證醫(yī)學(xué)方法制定的共識或指南以詳細(xì)規(guī)范其臨床應(yīng)用。因此，在總結(jié)臨床醫(yī)生用藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)，中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會牽頭組織中西醫(yī)肝病專家、方法學(xué)專家和藥學(xué)專家聯(lián)合制定本共識，明確了五靈膠囊(丸)臨床應(yīng)用的適應(yīng)證、用法用量、聯(lián)合用藥等問題以及特殊人群用藥、禁忌證等安全性問題，為臨床規(guī)范應(yīng)用五靈膠囊(丸)提供參考依據(jù)。

本共識的制定遵循了中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)化委員會的編制流程，組建專家組、工作組，并設(shè)置專職秘書，通過兩輪專家調(diào)研確定臨床問題，由統(tǒng)計學(xué)專家檢索相關(guān)文獻并采用中醫(yī)藥臨床研究證據(jù)的分級標(biāo)準(zhǔn)進行證據(jù)質(zhì)量評價，最后由專家組采用名義組法形成共識推薦意見，無證據(jù)的形成共識建議。本共識由中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布，共識編號為GS/CACM307-2022。

1 共識推薦意見/共識建議概要

根據(jù)中醫(yī)藥臨床研究證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)[1](附錄2)，證據(jù)級別為Ⅰ級～Ⅴ級的13個臨床問題最終達成11條推薦意見，見表1；無證據(jù)級別的4個臨床問題最終達成3條共識建議，見表2。

2 適用范圍

本共識包含五靈膠囊(丸)的適應(yīng)證、用法用量、療程、不良反應(yīng)、禁忌證及注意事項等內(nèi)容。

本共識適用于從事肝病診療的三級、二級醫(yī)院及社區(qū)醫(yī)院臨床醫(yī)生，在使用五靈膠囊(丸)治療慢性乙型肝炎時提供指導(dǎo)和參考。

3 藥物基本信息

3.1 藥物組成 五靈膠囊(丸)由柴胡、靈芝、丹參、五味子組成。

3.2 功能與主治 疏肝健脾活血。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛挾瘀證，癥見納呆、腹脹噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等。

3.3 政策準(zhǔn)入情況 五靈膠囊于2017年納入國家醫(yī)保目錄，2018年納入國家基本藥物目錄，2019年納入國家醫(yī)保目錄甲類藥品，收載于《中華人民共和國藥典》(2020年版)。

4 臨床問題清單

本共識主要回答17個臨床問題，具體見表3。

5 臨床應(yīng)用

5.1 慢性乙型肝炎疾病診斷 西醫(yī)診斷：慢性乙型肝炎；ICD-11 編碼：1E51.0Z。中醫(yī)診斷：肝著??；TCD 編碼：BNG170。

5.2 應(yīng)用推薦/建議 臨床應(yīng)用推薦/建議如下。

五靈膠囊(丸)用于慢性乙型肝炎的治療[2-21](證據(jù)級別：Ⅱ級，推薦意見：強推薦)。

五靈膠囊(丸)可用于慢性乙型肝炎合并藥物性肝損傷、代謝相關(guān)脂肪性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病引起的ALT、AST、TBil異常以及納呆、腹脹、噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等臨床癥狀的治療(共識建議)。

五靈膠囊(丸)用于慢性乙型肝炎治療，具有保肝降酶作用[2-19](證據(jù)級別：Ⅰ級，推薦意見：強推薦)。

五靈膠囊(丸)可顯著降低慢性乙型肝炎患者 ALT、AST水平，停藥后不易反跳[2-4,7](證據(jù)級別：Ⅱ級，推薦意見：強推薦)。

五靈膠囊(丸)能改善慢性乙型肝炎患者肝區(qū)疼痛、脘腹脹滿、疲倦乏力、食少納呆等癥狀[2-3, 5-7, 9, 11, 13-14, 16-17](證據(jù)級別：Ⅰ級，推薦意見：強推薦)。

表1 達成的推薦意見

表2 達成的共識建議

表3 臨床問題清單

五靈膠囊(丸)能改善慢性乙型肝炎患者情志抑郁癥狀[13](證據(jù)級別：Ⅲ級，推薦意見：弱推薦)。

五靈膠囊(丸)用于慢性乙型肝炎治療，具有退黃作用[3,5](證據(jù)級別：Ⅰ級，推薦意見：強推薦)。

五靈膠囊(丸)聯(lián)合抗病毒藥物能顯著降低慢性乙型肝炎患者的肝生化指標(biāo)(ALT、AST、TBil)水平[3-4, 12, 18-21](證據(jù)級別：Ⅱ級，推薦意見：強推薦)，有助于降低血清Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平[19-20](證據(jù)級別：Ⅱ級，推薦意見：強推薦)。

五靈膠囊(丸)治療慢性乙型肝炎時，肝生化指標(biāo)恢復(fù)正常后需要繼續(xù)服用五靈膠囊(丸)鞏固治療(共識建議)。

5.3 用法用量及療程 五靈膠囊：5粒/次，3次/d，飯后30 min服用。五靈丸：9 g/次，3次/d，飯后30 min服用。療程：用于慢性乙型肝炎患者保肝降酶服藥時間3個月，可根據(jù)病情需要延長用藥時間[19-20](證據(jù)級別：Ⅱ級，推薦意見：強推薦)。

6 安全性

6.1 不良反應(yīng) 五靈膠囊(丸)上市以來，檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，偶見惡心、胃腸道反應(yīng)等癥狀，停藥后均可好轉(zhuǎn)；檢索五靈膠囊(丸)上市后發(fā)表的臨床文獻，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)報道，五靈膠囊(丸)具有良好的安全性。

6.2 禁忌 對本品及所含成份過敏者禁用。

6.3 注意事項 孕婦慎用(共識建議)；有消化道潰瘍病史者慎用。

7 研究進展

五靈膠囊(丸)聯(lián)合抗病毒藥物能顯著降低慢性乙型肝炎肝纖維化患者血清肝纖維化指標(biāo)(Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸)[19-20](證據(jù)級別：Ⅱ級)。

五靈膠囊(丸)聯(lián)合抗病毒藥物能顯著降低慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者的肝生化指標(biāo)(ALT、AST、TBil)，血清肝纖維化指標(biāo)(Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸)水平和超聲肝硬度值[19-21](證據(jù)級別：Ⅱ級)。

五靈膠囊(丸)治療慢性乙型肝炎肝纖維化或慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者服藥應(yīng)不少于6個月[19-21](證據(jù)級別：Ⅱ級)。

利益沖突聲明：在共識制定過程中共收集32份利益聲明表，所有相關(guān)參與者均與企業(yè)無利益沖突，企業(yè)人員主要負(fù)責(zé)組織、服務(wù)等事務(wù)性工作，不參與任何共識決策工作。

起草單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)

參與單位(按拼音排序)：北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣東省中醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、杭州市西溪醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、衡水市第三人民醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、馬鞍山市人民醫(yī)院、南京市第二醫(yī)院、青島市第六人民醫(yī)院、秦皇島市第三醫(yī)院、天津市第二人民醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、陜西省中醫(yī)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、深圳市中醫(yī)院、蘇州市第五人民醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院

主要起草人：李秀惠、李麗、劉建平

方法學(xué)專家：劉建平

藥學(xué)專家：尼富苓

臨床專家(按姓氏拼音排序)：曹立華、常占杰、池曉玲、鄧旭平、高月求、茍衛(wèi)、關(guān)玉娟、過建春、胡建華、胡愛榮、賈建偉、李秀惠、李麗、盧秉久、羅潤齊、毛德文、孫建光、孫長宇、童光東、汪靜、吳衛(wèi)鋒、王志強、徐春軍、薛敬東、應(yīng)豪、張瑋、趙文霞、朱傳武、周曉元、張穎

工作組秘書：李麗

附錄1～2見二維碼