血清瓜氨酸與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的相關(guān)性分析

李麗娜

遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧盤錦 124010

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC） 是新生兒時(shí)期一種較為嚴(yán)重的腸道炎性疾病，早產(chǎn)兒和低出生體重兒是該癥高發(fā)群體，臨床實(shí)踐指出NEC 是新生兒患病率及死亡率的主要原因之一。近些年早產(chǎn)兒及低體重兒的存活率逐年升高，NEC 的患病率也有所降低。當(dāng)前NEC 的發(fā)病機(jī)制仍不清晰，多個(gè)研究證實(shí)NEC 具有復(fù)發(fā)的發(fā)病原因，諸如早產(chǎn)、敗血癥、圍生期窒息、腸道菌群異常、攝食不當(dāng)?shù)榷伎赡軙?huì)增加該癥的患病率。NEC 因病情進(jìn)展較快，如患兒得不到有效干預(yù)將迅速發(fā)展為腹膜炎、休克甚至死亡，因而早期的診斷和干預(yù)對(duì)改善患兒預(yù)后具有積極意義。瓜氨酸是一種α-氨基酸，近些年有研究證實(shí)瓜氨酸同急性胰腺炎、腸功能障礙等癥有一定關(guān)聯(lián)，但目前臨床上尚無關(guān)于瓜氨酸同NEC相關(guān)性的研究。本文擬通過設(shè)立對(duì)照分組的方式，探究NEC 患兒血清瓜氨酸水平變化， 以期為改善NEC患兒預(yù)后提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年3月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的80 例NEC 患兒為研究組，按照修正的BELL 分期標(biāo)準(zhǔn)將其分為A 組（NEC Ⅰ期，26 例）、B組（NEC Ⅱ期，32 例）及C 組（NEC Ⅲ期，22 例），另選取同期接受體格檢查的50 例健康新生兒為對(duì)照組（control group，CG）。四組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患兒均符合NEC 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及影像學(xué)檢查確診；②患兒病例資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性消化道畸形患兒；②母親并發(fā)胎膜早破、宮內(nèi)窘迫史患兒；③出生前母體應(yīng)用過抗生素、激素，或新生兒入院后接受抗生素、激素治療者?；純杭议L(zhǎng)已簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2021007）。

表1 四組一般資料的比較（±s）

1.2 方法

采集入組新生兒的血樣，采用免疫比濁法測(cè)定血樣中C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）含量，采用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法測(cè)定血樣中降鈣素原（procalcitonin，PCT）（全自動(dòng)生化分析儀為邁瑞B(yǎng)S-280 型，應(yīng)用試劑盒購(gòu)自基蛋生物科技股份有限公司）水平，采用高效液相色譜法（檢測(cè)儀器為Nexera UHPLC LC-30A液相色譜液相色譜儀）測(cè)定血樣中瓜氨酸水平。上述指標(biāo)每個(gè)指標(biāo)均連續(xù)檢測(cè)3 次，取平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較各組患兒血清瓜氨酸、PCT 及CRP 水平差異，分析NEC 患兒血清瓜氨酸水平與PCT、CRP 水平的相關(guān)性。②將80 例患兒按照臨床結(jié)局區(qū)分為治愈組（68 例）和預(yù)后不良組（12 例），比較不同臨床結(jié)局患兒血清瓜氨酸、PCT 和CRP 水平差異。③繪制血清瓜氨酸對(duì)新生兒NEC 的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線圖并計(jì)算其曲線下面積（area under the curve，AUC），分析血清瓜氨酸在NEC 患兒診斷中的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 四組患兒血清指標(biāo)的比較

A、B、C 組患兒的血清PCT 和CRP 水平高于CG組，瓜氨酸水平低于CG 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組患兒的血清PCT 和CRP 水平低于B、C組，瓜氨酸水平高于B、C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B 組患兒的血清PCT 和CRP 水平低于C 組， 瓜氨酸水平高于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組患兒血清指標(biāo)的比較（±s）

2.2 NEC 患兒血清瓜氨酸與PCT、CPR 水平的相關(guān)性

Spearman 分析結(jié)果顯示，NEC 患兒的血清瓜氨酸水平與PCT 和CRP 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.721、-0.951，P＜0.05）（圖1）。

圖1 NEC 患兒血清瓜氨酸同PCT、CPR 水平相關(guān)性分析

2.3 不同預(yù)后NEC 患兒血清指標(biāo)的比較

治愈組患兒的血清瓜氨酸水平高于預(yù)后不良組，血清PCT 和CRP 水平低于預(yù)后不良組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 不同預(yù)后NEC 患兒血清指標(biāo)的比較（±s）

2.4 血清瓜氨酸對(duì)NEC 患兒的診斷價(jià)值

以21.67 μmol/L 為截?cái)帱c(diǎn)，繪制血清瓜氨酸對(duì)NEC患兒的診斷ROC 曲線，計(jì)算其AUC 為0.905（95%CI=0.813～0.997，P＜0.001），診斷靈敏度為80.95%，特異度為85.71%，約登指數(shù)為3.800，提示血清瓜氨酸對(duì)NEC 具有較好的診斷價(jià)值（圖2）。

圖2 血清瓜氨酸對(duì)NEC 患兒診斷價(jià)值的ROC 曲線

3 討論

NEC 是一種新生兒時(shí)期較為少見，但會(huì)對(duì)新生兒健康及生命造成嚴(yán)重威脅的腸道炎癥性疾病，該癥典型臨床癥狀為嘔吐、腹瀉、腹脹、便血、胃潴留等，如患兒未得到及時(shí)干預(yù)可能會(huì)進(jìn)展為休克或多器官系統(tǒng)功能衰竭，是新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中最為常見的胃腸道急癥。研究顯示，NEC 患兒中有90%為早產(chǎn)兒，其中極低出生體重兒占比較高，其原因多與早產(chǎn)兒腸道免疫功能不完善、腸道黏膜屏障功能不成熟有關(guān)。該癥具有起病癥狀不典型、發(fā)病急、進(jìn)展快、死亡率高等特點(diǎn)，是早產(chǎn)兒死亡和致殘的主要疾病之一，因而臨床上建議對(duì)NEC 開展及早篩查及干預(yù)治療。但目前尚無研究就血清瓜氨酸水平與NEC 病情相關(guān)性進(jìn)行論證，因此本研究創(chuàng)新性探究其相關(guān)性，旨在為臨床提供一定的參考。

本研究通過設(shè)立對(duì)照分組的方式，就血清瓜氨酸同NEC 的相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，A、B、C 組患兒的血清PCT 和CRP 水平高于CG 組， 瓜氨酸水平低于CG 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組患兒的血清PCT 和CRP 水平低于B、C 組，瓜氨酸水平高于B、C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B 組患兒的血清PCT 和CRP 水平低于C 組，瓜氨酸水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NEC 患兒的血清瓜氨酸水平與PCT 和CRP 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.7209、-0.9511，P＜0.05），提示可以考慮將血清瓜氨酸用于NEC 病情判斷及診療中。本研究結(jié)果還顯示，治愈組患兒的血清瓜氨酸水平高于預(yù)后不良組， 血清PCT 和CRP 水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ROC曲線結(jié)果顯示其AUC 為0.905， 提示診斷價(jià)值較好。高南南等的研究指出，NEC 患兒血清PCT 及CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組新生兒， 且可以將PCT作為NEC 患兒是否需要接受手術(shù)治療的特異性指導(dǎo)指標(biāo)。進(jìn)一步分析可知，PCT 是一種無活性的血清降鈣素前體物質(zhì)，可用于判斷炎癥的嚴(yán)重程度。在機(jī)體收到侵入性感染后2～3 h 后，PCT 會(huì)出現(xiàn)輕度升高。當(dāng)腸道細(xì)菌產(chǎn)物穿透受損腸道黏膜層，會(huì)引起未成熟的腸道黏膜屏障發(fā)生異常的免疫反應(yīng)后，PCT 水平會(huì)出現(xiàn)急劇上升。CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染或者組織損傷引起炎癥時(shí)，炎癥因子會(huì)刺激肝臟上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量CRP， 因此NEC 患兒的體內(nèi)有大量的CRP。而瓜氨酸是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，以谷氨酰胺為前體物質(zhì)在小腸黏膜上皮中特異性合成，當(dāng)個(gè)體發(fā)生胃腸損傷時(shí)，小腸黏膜合成進(jìn)入血液循環(huán)中的瓜氨酸減少，血清瓜氨酸水平會(huì)降低。一般臨床上常將瓜氨酸水平作為反映小腸上皮細(xì)胞功能以及質(zhì)量的指標(biāo)，以往針對(duì)瓜氨酸的研究多集中于病毒性腸炎、慢性炎癥性腸道疾病中，而針對(duì)瓜氨酸水平與NEC 相關(guān)性的研究較少。本研究在進(jìn)行一系列分析后發(fā)現(xiàn)， 血清瓜氨酸水平同其PCT 和CRP水平均呈負(fù)相關(guān)， 且瓜氨酸水平對(duì)NEC 的鑒別診斷具有良好的價(jià)值，本研究仍存在樣本量較少，未進(jìn)行深入的機(jī)制探究等不足，今后可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究血清瓜氨酸對(duì)NEC 的臨床診斷價(jià)值。

綜上所述， 血清瓜氨酸在不同病程及不同預(yù)后NEC 患兒中血清水平差異明顯，可考慮將該指標(biāo)用于NEC 的診斷及預(yù)后分析中。