奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的效果與白細胞減少、外周神經毒性情況發(fā)生觀察

李敏（南華大學附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

胃癌是臨床上一種常見的癌癥，該病癥是指人體的胃黏膜上皮細胞惡性腫瘤，癥狀早期存在明顯的隱匿性，癥狀不明顯，隨著病情進展逐漸出現消化不良、食欲減退等癥狀，因而患者發(fā)現時已經處于中晚期，造成病情延誤，不利于患者治療?；颊咧型砥诎Y狀較為顯著，常見黑便、嘔吐、騰涌、腹部腫塊、脾腫大、嘔血等，病癥類型較多，需要及時治療，以控制病情進展。胃癌發(fā)病原因較多，如幽門螺旋桿菌感染、不良飲食習慣、遺傳因素等，均可能誘發(fā)胃癌。臨床上治療該病癥常見手術治療、藥物治療、放射治療、靶向治療等，不同治療方式治療原理不同，需要根據患者實際情況選擇，以控制患者病情，促使患者及早恢復健康。本次研究將以醫(yī)院收治的86例晚期胃癌患者為研究樣本，分析奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選我院2020年1月-2021年12月收治的晚期胃癌患者（86例）為研究樣本，利用盲信封法將患者劃分組別，對照組43例，男女比例為23∶20，年齡跨度42-79歲，年齡均值（64.42±2.24）歲，實驗組43例，男女比例為22∶21，年齡跨度41-78歲，年齡均值（64.38±2.22）歲。納入標準：①全部患者預估生存期超過6個月；②患者骨髓造血功能正常（未出現異常）。③患者及家屬與研究人員達成研究協議。排除標準：①患者存在精神障礙或既往有精神病史；②患者存在藥物過敏史；③患者化療依從性較低；④患者不良反應較為嚴重；⑤中途退出研究。兩組患者一般資料數據無明顯差異性（P＞0.05），符合研究要求。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組選擇順鉑聯合氟尿嘧啶治療：患者注射順鉑，按照200mg/m2+5%葡萄糖溶液（500ml）注射給藥，化療治療，每日一次，連續(xù)治療三周?；颊咦⑸浞蜞奏ぷ⑸湟?，200mg/m2，靜脈滴注方式給藥，每日一次，連續(xù)治療三周。

1.2.2 實驗組 實驗組選擇奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療：患者注射奧沙利鉑，按照130mg/m2+5%葡萄糖溶液（500ml）注射給藥，化療治療，每日一次，連續(xù)治療三周。氟尿嘧啶注射液用法用量與對照組相同。

治療期間監(jiān)測患者各項生命體征，與患者、家屬及時溝通，檢測各項指標，觀察患者治療不良反應，如出現嚴重不良反應需要及時停止治療。

1.3 觀察指標 ①觀察患者治療效果，以實體瘤療效評價標準（RECIST）開展觀察：指標包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（S）、進展（P）四個層級。完全緩解：患者病癥得到及時控制，明顯消失或減輕，病灶縮小50%；部分緩解：患者病癥有所改善，病灶縮小50%-25%；穩(wěn)定：患者病癥有所緩解，病灶縮小＜25%；進展：患者治療后癥狀未改善甚至加重。計算治療緩解率，緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總病例數×100%。

②觀察患者血清腫瘤標志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原199（CA199）。選擇化學發(fā)光免疫分析儀檢測。

③觀察患者免疫功能指標，包括CD3+細胞分數、CD4+細胞分數、CD3+/CD4+細胞比值。運用全自動熒光免疫分析儀檢測。

④觀察患者不良反應，包括白細胞減少、神經毒素，計算不良反應率。

1.4 統計學處理 數據通過SPSS27.0軟件統計處理，以（±s）均數±標準差計量血清腫瘤標志物與免疫功能指標，以t檢驗統計價值；以數（n）或率（%）計數緩解率與不良反應率，以χ2檢驗統計價值，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療情況對比 治療緩解率實驗組為69.77%，對照組為51.16%，組間差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物情況對比 治療前實驗組、對照組患者腫瘤標志物（CEA、CA724、CA199）無統計差異（P＞0.05），治療后患者CEA、CA724、CA199指標均出現顯著變化（P＜0.05），組間對比實驗組各項指標明顯低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物指標比較(±s)

組別（n=43） 時間 CEA（μg/L） CA724（U/ml） CA199（U/ml）實驗組 治療前 15.65±1.37 19.34±3.22 49.35±3.88治療后 7.36±0.33 7.36±0.38 27.32±2.56對照組 治療前 15.64±1.36 19.26±3.30 49.38±3.76治療后 11.60±0.29 12.52±0.34 37.53±2.69 t/P實驗組（治療前后） 12.265/0.000 10.369/0.000 13.369/0.000 t/P對照組（治療前后） 8.265/0.000 7.658/0.000 11.258/0.000 t/P組間值（治療前） 0.126/0.928 0.132/0.836 0.235/0.725 t/P組間值（治療后） 7.625/0.000 6.656/0.000 7.689/0.000

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標對比 治療前各項免疫功能指標（CD3+細胞分數、CD4+細胞分數、CD3+/CD4+細胞比值）無統計差異（P＞0.05），治療后兩組指標均發(fā)生顯著變化（P＜0.05），且組間對比實驗組各項指標相比對照組更高，差異顯著（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標變化(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標變化(±s)

組別（n=43） 時間 CD3+細胞分數（%） CD4+細胞分數（%） CD3+/CD4+細胞比值實驗組 治療前 68.62±2.36 30.35±2.32 1.24±0.13治療后 79.46±3.63 28.02±1.36 1.58±0.22對照組 治療前 68.66±2.35 30.37±2.31 1.22±0.11治療后 71.63±3.44 21.65±1.32 1.30±0.21 t/P實驗組（治療前后） 12.365/0.000 10.365/0.000 8.521/0.000 t/P對照組（治療前后） 10.210/0.000 9.521/0.000 7.156/0.000 t/P組間值（治療前） 0.212/0.895 0.326/0.821 0.215/0.870 t/P組間值（治療后） 7.686/0.000 6.352/0.000 5.685/0.000

2.4 兩組治療后不良反應情況對比 不良反應發(fā)生率實驗組為20.93%，對照組為39.53%，組間差異顯著（P＜0.05）（兩組患者均未發(fā)生中途退出情況）。詳見表4。

表4 兩組治療不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，由于人們飲食習慣改變，工作壓力增大導致胃癌發(fā)病率呈現出明顯增長的趨勢，并呈現出年輕化特征，嚴重威脅人們的生命健康。該病癥早期癥狀不明顯，病變位置多為黏膜層與黏膜下層，隱匿性較強[1]，因而大部分患者發(fā)現時均已經處于中晚期，導致患者病情延誤，錯過最佳的治療時機，此時患者通常選擇化療方式治療，以達到控制病情進展的目的。奧沙利鉑是治療胃癌的一種常見藥物，該藥物屬于鉑類衍生物，可以有效地與DNA相結合，對其修復功能產生一定的抑制作用，進而加速腫瘤細胞的凋亡，以達到控制病情進展的目的[2]，臨床應用效果較為明顯。氟尿嘧啶也是一種常見藥物，該藥物屬于細胞周期特異性藥物，該藥物進入人體后對DNA的合成產生明顯的抑制作用，控制病情進展，改善患者免疫功能[3]，促使腫瘤細胞的增長速度得到控制，達到治療效果。兩種藥物聯合治療效果較為顯著，利用藥物之間的協同作用來提升治療效果，改善患者血清腫瘤標志物水平，降低藥物對人體產生的毒副作用，避免腫瘤細胞擴散，對其產生明顯的抑制，治療效果較為顯著。同時該聯合治療方式還可以改善患者預后，整體適用性較好[4]，患者不會出現交叉耐藥現象，在抑制骨髓方面作用較輕，對機體產生的影響較少，可提升機體自身的免疫功能，改善患者生活質量，并降低不良反應，保護患者肝腎功能不受損傷，避免白細胞減少，值得臨床應用[5]。

本次研究中，治療緩解率實驗組69.77%高于對照組的51.16%，存在對比差異（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者病癥，控制腫瘤細胞，改善機體水平，達到延緩病情目的，促使患者及早恢復健康。治療前兩組患者腫瘤標志物（CEA、CA724、CA199）無對比性（P＞0.05），治療后兩組患者CEA、CA724、CA199指標均得到改善（P＜0.05），組間對比實驗組各項指標低于對照組，相比差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者腫瘤標志物，加速腫瘤細胞的凋亡速度，改善患者預后，強化細胞生長能力，以控制病情進展，治療效果較為顯著。治療前兩組患者各項免疫功能指標（CD3+細胞分數、CD4+細胞分數、CD3+/CD4+細胞比值）無對比價值（P＞0.05），治療后兩組指標均得到明顯改善（P＜0.05），且組間對比實驗組各項指標高，相比對照組差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善機體免疫功能，對腫瘤細胞的轉移進行控制，抑制腫瘤細胞生長，保護患者肝腎功能，達到延緩病癥的目的，應用價值良好。不良反應發(fā)生率實驗組20.93%低于對照組的39.53%，差異顯著（P＜0.05）（兩組患者均未發(fā)生中途退出情況），說明該治療方式安全性良好，可降低治療對人體產生的毒副作用，改善患者身體機能，對腫瘤細胞的擴散進行抑制，延長患者生存期，患者更易于接受，應用價值較高。

綜上所述，晚期胃癌患者開展奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物治療的效果較為顯著，可以有效改善患者白細胞減少、外周神經毒性情況，安全性較高，保護患者肝腎功能，提升機體免疫能力，優(yōu)化血清指標，延長患者生存期，值得臨床推廣。