云南省漢族宮頸癌患者發(fā)病因素病例對照研究

丁松瑞，李 政，趙 敏，馮 霄，羅 鐳，袁佳艷，陳 鑌，陳紅芬，高晨昕

(1.昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤醫(yī)院，云南 昆明 650118；2.昆明醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，云南 昆明 650500)

宮頸癌是指發(fā)生在子宮陰道部及子宮頸管的惡性腫瘤，其為最常見的婦科惡性腫瘤之一。在全球范圍內(nèi)，宮頸癌的發(fā)病率居女性惡性腫瘤的前列，且其死亡率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1]。國際癌癥研究所(International Agency for Research of Cancer，IARC)報道，2012年全球?qū)m頸癌新發(fā)病患者為527 624例，死亡265 653例，發(fā)展中國家占80%[2]。我國是全球?qū)m頸癌新發(fā)病例數(shù)最多的國家[3]。根據(jù)2018年中國國家癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國宮頸癌發(fā)病率為10.08/10萬，死亡率為2.98/10萬[4]。我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年增加趨勢，且年輕女性宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢[5]。有資料顯示，2018年云南省的宮頸癌發(fā)病率為11.42/10萬，死亡率為3.77/10萬；2011—2015年腫瘤登記地區(qū)宮頸癌發(fā)病率為17.39/10萬(農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率為22.54/10萬)，死亡率為5.14/10萬(農(nóng)村地區(qū)死亡率為7.73/10萬)[6]。云南省宮頸癌發(fā)病率和死亡率均高于全國水平，農(nóng)村地區(qū)尤為明顯；宮頸癌已嚴重威脅該地區(qū)婦女的生命健康，影響農(nóng)村地區(qū)的經(jīng)濟水平。

有研究報道宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染相關(guān)性最高[7]；也有研究顯示宮頸癌的發(fā)病影響因素有職業(yè)[8]、避孕方式[9]、腫瘤家族史[10]、生殖道感染等。目前，云南省僅有對HPV感染狀況及HPV感染因素的相關(guān)研究[11]，尚未見對該地區(qū)宮頸癌發(fā)病因素的綜合研究。本文采用病例對照的研究方法，通過對人口學、行為學、婚育史、疾病感染情況等資料進行綜合分析，探討云南省漢族婦女宮頸癌的發(fā)病相關(guān)因素，為預防宮頸癌提供理論依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2018年至2020年云南省腫瘤醫(yī)院收治的云南戶籍、漢族、年齡為22～79歲，且經(jīng)病理學檢查確診為宮頸癌的患者217例為病例組。

以與病例組的年齡差不超過3歲為匹配條件，選擇同期在云南省腫瘤醫(yī)院健康體檢的婦女中行HPV檢測且結(jié)果無宮頸病變的云南戶籍、漢族、健康女性217例為對照組。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，通過醫(yī)院三大系統(tǒng)[電子病歷系統(tǒng)、病案檢索系統(tǒng)和醫(yī)療信息管理系統(tǒng)(hospital information system，HIS)系統(tǒng)]，收集病例組與對照組的相關(guān)信息進行分析。該研究已通過云南省腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準(KYCS202116)。

1.3 數(shù)據(jù)的收集

①人口學資料：年齡、職業(yè)、婚姻狀況、身高、體重；②行為學因素：吸煙史、飲酒史、避孕方式；③婚育史：初婚年齡、妊娠年齡、懷孕次數(shù)、正常分娩次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)；④腫瘤家族史：三代直系親屬中是否有惡性腫瘤患病史；⑤疾病感染情況：是否HPV感染、其他生殖道感染(陰道膿腫、細菌性陰道炎、陰道滴蟲感染、陰道炎、解脲/人型支原體、沙眼衣原體、真菌感染、梅毒、艾滋病)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 一般人口學特征分析

病例組與對照組的職業(yè)、婚姻狀況及身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)分布比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例組與對照組的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 行為學因素和婚育史及其他疾病感染情況與宮頸癌發(fā)病的單因素分析

病例組與對照組避孕方式、腫瘤家族史、HPV感染、其他生殖道感染、初婚年齡、妊娠年齡、懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)的分布比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而兩組吸煙史、飲酒史、初潮年齡和流產(chǎn)次數(shù)的分布比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 一般人口學特征的比較Table 1 Comparison of general demographic

表2 行為學因素和婚育史及其他疾病感染情況與宮頸癌發(fā)病的單因素分析[n(%)]Table 2 Univariate analysis of behavioral factors,marriage and childbearing history,infection of other diseases and the incidence of cervical cancer[n(%)]

因素病例組(n=217)對照組(n=217)OR95%CIP其他生殖道感染4.5882.867～7.342<0.001 是92(42.40)30(13.82) 否125(57.60)187(86.18)初潮年齡(歲)1.2400.733～2.0980.423 ≤1236(16.59)30(13.82) >12181(83.41)187(86.18)初婚年齡(歲)1.0791.014～1.1480.016 ≤2078(35.94)53(24.42) 21～25108(49.77)121(55.76) >2531(14.29)43(19.82)妊娠年齡(歲)1.1091.043～1.1790.001 ≤2065(30.95)35(16.13) >20152(70.04)182(83.87)懷孕次數(shù)(次)0.8450.755～0.9460.003 ≤119(8.76)45(20.74) ≥2198(91.24)172(79.26)分娩次數(shù)(次)0.5100.364～0.7120.000 07(3.23)10(4.61) 154(24.88)88(40.55) ≥2156(71.89)119(54.84)流產(chǎn)次數(shù)(次)0.0610.728～1.0070.856 071(32.72)89(41.01) 180(36.87)69(31.80) ≥266(30.41)59(27.19)

2.3 宮頸癌發(fā)病的多因素分析

采用向前法篩選人口學特征及單因素分析中P<0.05的變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示：職業(yè)為農(nóng)民、未采取避孕措施、有腫瘤家族史、有HPV感染、有其他生殖道感染均為宮頸癌發(fā)病的主要危險因素(P<0.05)；相對危險度由高到低依次為：HPV感染(OR=92.273)、腫瘤家族史(OR=10.278)、其他生殖道感染(OR=8.016)、未避孕(OR=4.553)、職業(yè)為農(nóng)民(OR=2.634)，見表3。

表3 宮頸癌發(fā)病的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the incidence of cervical cancer

3 討論

本研究顯示，宮頸癌的發(fā)病與多種因素有關(guān)，不同的職業(yè)、婚姻狀況、BMI、初婚年齡、妊娠年齡、懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)與宮頸癌的發(fā)病可能存在一定關(guān)聯(lián)；而有HPV感染、腫瘤家族史、其他生殖道感染、未避孕均為發(fā)生宮頸癌的高危因素。本研究顯示，吸煙和飲酒與宮頸癌的發(fā)病無聯(lián)系，這與研究隊列中吸煙及飲酒的人群較少有關(guān)，關(guān)于吸煙可能應更多地關(guān)注被動吸煙與宮頸癌的發(fā)病情況。

3.1 職業(yè)因素對宮頸癌發(fā)病的影響

職業(yè)是影響宮頸癌發(fā)病的危險因素。有研究顯示，與非農(nóng)民相比，婦女職業(yè)為農(nóng)民是宮頸癌發(fā)病的危險因素(OR=3.499)[8]。本研究病例組中農(nóng)民占55.30%(120/217)，與相關(guān)文獻報道[12]一致。農(nóng)村地區(qū)衛(wèi)生條件較差，易造成婦女生殖道感染，降低了宮頸內(nèi)的抗感染能力，使宮頸更易受到HPV病毒的感染，增加了農(nóng)村婦女罹患宮頸癌的潛在風險。同時，農(nóng)村地區(qū)獲得相關(guān)健康知識的機會和內(nèi)容有限，對宮頸癌及其相關(guān)危險因素知曉率有差別，致使防病認知水平較低。在農(nóng)村地區(qū)，女性社會地位較低、衛(wèi)生條件較差等社會因素與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)[13-14]。

3.2 避孕方式因素對宮頸癌發(fā)病的影響

避孕方式是宮頸癌發(fā)病的影響因素，科學有效的避孕方式在一定程度上能避免宮頸癌的發(fā)生。有研究顯示，采取宮內(nèi)節(jié)育器避孕方式的女性HPV感染率較低，節(jié)育器可能通過改善局部免疫狀態(tài)起到預防HPV感染的作用[10]。本研究病例組中未采取避孕方式者占44.70%(97/217)，未采取避孕措施婦女患宮頸癌病變的可能性是采取避孕措施的4.553倍，在一定程度上可認為未采取避孕措施會引起宮頸癌的發(fā)生。

3.3 腫瘤家族史因素對宮頸癌發(fā)病的影響

可以肯定的是宮頸癌與其他惡性腫瘤一樣涉及多基因的異常表達或結(jié)構(gòu)的變化，因此宮頸癌也具有一定的遺傳易感性[15]。本研究顯示，腫瘤家族史是宮頸癌發(fā)病的危險因素，有腫瘤家族史人群發(fā)生宮頸癌病變的可能性是無腫瘤家族史的10.278倍，高于對廣州市番禺區(qū)(OR=1.67)的研究結(jié)果[16]，但低于劉慧強(2016年)對太原市(OR=15.93)的研究結(jié)果，其可能與地方環(huán)境影響有關(guān)。因此，宮頸癌高危人群，尤其是有腫瘤家族史者，應注意自我保護，定期進行宮頸癌篩查，以降低子宮頸癌的發(fā)病率。

3.4 HPV及其他生殖道感染因素對宮頸癌發(fā)病的影響

本研究顯示，云南地區(qū)宮頸癌發(fā)病高危因素主要是HPV感染，病例組HPV感染率占91.24%(198/217)，HPV感染者人群發(fā)生宮頸癌病變的可能性是無HPV感染的92.273倍，遠遠高于對石嘴山市惠農(nóng)區(qū)(OR=3.521)[17]和重慶市萬州區(qū)(OR=2.94)[18]的研究結(jié)果，但低于對近17年中國女性子宮頸癌發(fā)病相關(guān)危險因素Meta分析顯示的高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)感染(OR=169.29)結(jié)果[19]。HPV感染是宮頸癌發(fā)病的首要因素，但每個地區(qū)的感染情況不同，發(fā)病情況亦不同，HR-HPV感染對宮頸癌的發(fā)病更為至關(guān)重要。

目前已明確宮頸癌是感染性疾病，而感染的轉(zhuǎn)歸與宿主和病毒的自身因素及陰道微環(huán)境相關(guān)[20]。本研究病例組中其他生殖道感染率占42.40%(92/217)，有相關(guān)感染人群發(fā)生宮頸癌病變的可能性是無感染的8.016倍。已有研究提示，宮頸陰道微生態(tài)對宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌的發(fā)展起重要作用[21]，生殖道感染會增加患宮頸癌的概率。王春桃等(2014年)研究發(fā)現(xiàn)，生殖道感染發(fā)生宮頸癌及癌前病變是無感染者的3.104倍；進一步分析顯示，HPV合并生殖系統(tǒng)感染人群發(fā)生宮頸癌病變的可能性是單純HPV感染的8.737倍。因此廣大婦女應注意生殖衛(wèi)生，特別是HPV感染人群，定期進行生殖道感染篩查及早發(fā)現(xiàn)、早治療尤為重要。

綜上所述，云南地區(qū)宮頸癌高危人群主要以感染HPV、其他生殖道感染、未采取避孕措施、有腫瘤家族史的農(nóng)民為主，所以針對發(fā)病高危人群，應加大對其宮頸癌的篩查力度，普及HPV感染篩查及婦科檢查，尤其是有腫瘤家族史的人群。同時，通過各種方式，如廣播、講座等進行健康宣教，使其重視生殖衛(wèi)生。對經(jīng)濟條件有限農(nóng)村地區(qū)的婦女應普及宮頸癌疫苗的接種，從源頭預防發(fā)病，以實現(xiàn)有效降低云南省宮頸癌的發(fā)病率。