觀察小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效

張敏

利津縣中心醫(yī)院婦科，山東東營 257400

子宮肌瘤是婦科常見疾病，屬于女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，高發(fā)于30～50歲女性群體，且據(jù)統(tǒng)計30歲以上的女性有20%的發(fā)生概率，并且具有0.4%～0.8%的癌變率[1]。子宮肌瘤可并發(fā)一系列癥狀，主要包括子宮出血、腹部疼痛、月經(jīng)功能紊亂等癥狀，部分患者還有可能發(fā)生瘤體扭轉(zhuǎn)并導致劇烈疼痛、子宮肌瘤壞死等。此外子宮肌瘤還會對女性生育能力造成影響，并降低其生活質(zhì)量。現(xiàn)階段針對子宮肌瘤患者可通過做B超來明確診斷，然后根據(jù)子宮肌瘤的大小和位置來確定治療的方法，針對體積較小的肌瘤可通過激素類藥物米非司酮進行保守治療，隨著患者體內(nèi)激素水平降低，子宮肌瘤會逐漸失去激素支持，進而出現(xiàn)縮小甚至消退，以達到顯著的治療效果[2]。針對瘤體較大患者需要手術(shù)方法直接切除，或?qū)⒆訉m切除以永久性地避免該疾病的復發(fā)。然而現(xiàn)階段臨床上對米非司酮保守治療時的使用劑量尚有部分爭議，為了進一步提升子宮肌瘤藥物保守治療的有效性及安全性，選取2020年6月—2021年6月利津縣中心醫(yī)院收治的92例子宮肌瘤患者為研究對象，以明確小劑量米非司酮的應用效果，以期惠及廣大子宮肌瘤患者?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92例子宮肌瘤患者為研究對象，以等量電腦隨機法將其分為A組、B組，各46例。A組：年齡25～42歲，平均（36.49±3.72）歲；病程17～142 d，平均（97.09±8.11）d；體質(zhì)量51～78 kg，平均（62.54±5.75）kg；其中多發(fā)子宮肌瘤5例，單發(fā)子宮肌瘤41例。B組：年齡24～44歲，平均（36.96±3.88）歲；病程21～139 d，平均（96.84±8.51）d；體質(zhì)量53～79 kg，平均（62.66±5.80）kg；其中多發(fā)子宮肌瘤6例，單發(fā)子宮肌瘤40例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者均符合子宮肌瘤病理學診斷標準[3]；簽署知情文件；具有較好依從性。排除標準：藥敏史者；妊娠及哺乳期女性；合并精神疾病、惡性腫瘤，嚴重器質(zhì)性病變及中途退出研究患者。

1.3 方法

兩組患者均睡前口服米非司酮（國藥準字H20033551，規(guī)格：25 mg×1片，片劑）治療，A組使用劑量為25 mg/d，B組使用劑量為12.5 mg/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標

對比兩組患者以下指標[4]：①臨床療效：臨床癥狀消失且瘤體縮?。?0%為顯效，癥狀顯著改善且瘤體體積縮小10%～30%為有效，未到上述標準或瘤體增大為無效，顯效率+有效率=總有效率；②藥物不良反應發(fā)生種類及例數(shù)；③治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積；④抽取清晨空腹靜脈血3 mL，并應用全自動生化檢驗儀進行雌二醇（estradiol,E2）、孕激素（progestin,P）、促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（folliculestimulating hormone,FSH）指標水平檢驗。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

B組臨床療效高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組治療安全性對比

B組安全性高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療安全性對比Table 2 Comparison of the safety of between the two groups of treatments

2.3 兩組子宮及肌瘤體積對比

治療前，兩組子宮及肌瘤體積對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，B組子宮及肌瘤體積小于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮及肌瘤體積對比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

表3 兩組子宮及肌瘤體積對比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值子宮體積治療前312.21±25.87 317.24±23.24 0.981 0.329治療后257.22±14.11 211.66±15.21 14.893＜0.001子宮肌瘤體積治療前68.71±7.68 68.25±7.50 0.291 0.772治療后47.36±5.89 35.69±4.25 10.897＜0.001

2.4 兩組相關(guān)激素水平對比

治療前，兩組相關(guān)激素水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后B組E2、P、LH、FSH水平均較A組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組相關(guān)激素水平對比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

表4 兩組相關(guān)激素水平對比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值E2（pmol/L）治療前380.32±26.34 382.21±25.87 0.347 0.729治療后248.84±17.97 159.38±16.91 24.589＜0.001 P（mmol/L）治療前18.34±4.79 18.71±4.68 0.374 0.708治療后12.27±3.54 6.17±2.79 9.178＜0.001 LH（IU/L）治療前21.39±3.07 21.18±3.23 0.319 0.750治療后16.19±1.25 13.30±1.17 11.448＜0.001 FSH（IU/L）治療前6.40±2.49 6.51±2.57 0.208 0.835治療后5.68±1.11 5.00±1.24 2.771 0.006

3 討論

子宮肌瘤為婦科常見的一種疾病，是由平滑肌纖維和結(jié)締組織構(gòu)成的良性增生。其病發(fā)后大部分患者無明顯癥狀表現(xiàn)，多在體檢時發(fā)現(xiàn)[5]。但隨著子宮肌瘤體積的增大，患者可出現(xiàn)陰道分泌物增多、月經(jīng)量增多、月經(jīng)期延長、腹痛等表現(xiàn)。若子宮肌瘤患者出現(xiàn)子宮異常出血，還容易繼發(fā)貧血、頭暈、乏力、心悸等并發(fā)癥[6]。若肌瘤較大且前凸則會壓迫膀胱造成尿頻尿急，如果后凸則會壓迫直腸造成排便困難，還可能會影響到循環(huán)系統(tǒng)，容易增加心臟供血不足的發(fā)生。同時也可能會增加局部的壓迫癥狀，可以引起下腹部疼痛，有可能會壓迫腰椎，增加腰痛的癥狀[7-9]。此外肌瘤會影響子宮結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜環(huán)境、宮腔環(huán)境，進而影響受精卵的正常著床，并對女性妊娠造成一定負面影響，如不孕癥。并且隨著瘤體的增長且患者為妊娠期還會因為瘤體長期壓迫，導致流產(chǎn)現(xiàn)象。而現(xiàn)階段主要將子宮肌瘤分成3大類[10]：①漿膜下的子宮肌瘤，其主要是長在子宮表面，病發(fā)后沒有明顯的癥狀和體征；②黏膜下子宮肌瘤，其長在子宮腔附近，該種子宮肌瘤可以引起嚴重的貧血；③肌壁間的子宮肌瘤，癥狀介于前兩者之間。因此，子宮肌瘤對女性的身心健康均會造成一定負面影響。這也增加了臨床學者對該疾病的進一步研究，通過不斷的臨床研究顯示，對子宮肌瘤需要針對病因，以及根據(jù)患者的子宮肌瘤大小、是否有生育要求等綜合考慮進行全面評估，然后再展開針對性治療，最終改善患者預后質(zhì)量。

研究顯示，導致子宮肌瘤的病因較多，但主要與女性身體的激素水平異常有直接關(guān)系，首先與雌激素相關(guān)，在人體雌激素水平較高時，容易得子宮肌瘤，如青春期后雌激素水平比較旺盛，女性病發(fā)子宮肌瘤的概率會明顯增加，然而絕經(jīng)期后女性體內(nèi)雌激素水平逐漸下降，且子宮肌瘤也會隨之萎縮。其次為孕激素，在女性懷孕期間身體內(nèi)孕激素水平會顯著升高，子宮肌瘤也會急劇生長[11]。因此，子宮肌瘤屬于激素依賴性的良性腫瘤。目前針對子宮肌瘤的治療分為手術(shù)治療和藥物治療[12]。如果患者年齡接近更年期且出血較少、肌瘤較小，可通過系統(tǒng)地調(diào)理身體激素，有效地避免這種疾病的發(fā)生及復發(fā)。如果肌瘤體積過大、癥狀較重、有惡性病變的可能，則需要展開手術(shù)治療。但隨著影像學技術(shù)的進步與居民健康意識的提升，子宮肌瘤可做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。同時為了減少手術(shù)創(chuàng)傷給患者帶來傷害，因此臨床上多以藥物保守治療的方式進行子宮肌瘤的治療。

米非司酮片屬于現(xiàn)階段治療子宮肌瘤的常用藥物之一，其是抗孕激素藥，可起到抵抗孕激素及抑制孕激素產(chǎn)生的作用[13]。應用到子宮肌瘤臨床治療中，可顯著抑制體內(nèi)的孕激素分泌，并控制肌瘤的生長速度。而子宮肌瘤在缺少激素支撐后，其體積也會逐漸縮小，部分肌瘤較小的患者甚至可以達到瘤體消失的顯著效果。而針對子宮肌瘤較大需要展開手術(shù)治療的患者來說，還可以將米非司酮應用到術(shù)前預處理中，通過服用米非司酮來糾正機體激素水平，并使瘤體達到縮小的目的，以確保手術(shù)治療效果[14-16]。但是針對展開米非司酮藥物保守治療的子宮肌瘤患者來說，需要其口服較長時間的藥物才可以起到顯著治療效果。但是米非司酮長期服用會造成子宮內(nèi)膜增生，易引發(fā)內(nèi)膜病變，進而影響臨床治療有效性及安全性，故需要及時調(diào)整米非司酮使用劑量[17]。

隨著近年來米非司酮在子宮肌瘤治療研究中的不斷深入，部分學者指出小劑量米非司酮，不僅可以取得與大劑量相同的臨床療效，同時還可以進一步提升藥物保守治療安全性，有利于患者預后質(zhì)量的改善與提升[18]。而本院為了進一步提升米非司酮在子宮肌瘤中的治療有效性及安全性，特將小劑量（12.5 mg/d）與大劑量（25 mg/d）的治療效果展開對照研究，結(jié)果顯示：小劑量治療患者藥物不良反應發(fā)生率6.52%較大劑量治療患者的21.74%更低（P＜0.05）。結(jié)果 表明在子宮肌瘤治療中，小劑量米非司酮的臨床應用更具安全性，可降低藥物對患者產(chǎn)生的不良影響，有利于患者治療依從性的改善與提升。小劑量治療患者機體激 素 水 平E2、P及LH分 別 為（159.38±16.91）pmol/L、（6.17±2.79）mmol/L、（13.30±1.17）U/L，均較大劑量治療患 者 的（248.84±17.97）pmol/L、（12.27±3.54）mmol/L、（16.19±1.25）U/L更 低；FSH（5.00±1.24）IU/L較A組 的（5.68±1.11）IU/L更低（P＜0.05）。結(jié)果 表明小劑量米非司酮的應用，可在一定程度上維持子宮肌瘤患者機體激素水平的良好性，并且更好地使患者機體激素水平得到有效降低，從而對子宮肌瘤的繼續(xù)生長起到了顯著抑制作用。而在子宮體積及子宮肌瘤體積對比上，小劑量治療患者分別為（211.66±15.21）cm3與（35.69±4.25）cm3，均較大劑量治療患者的（257.22±14.11）cm3與（47.36±5.89）cm3更低（P＜0.05）；臨床治療總有效率小劑量治療患者為95.65%較大劑量治療患者的80.43%更高（P＜0.05）。而此組研究結(jié)果也與袁朝暉等[19]的研究結(jié)果高度相似，即應用25 mg/d米非司酮治療的患者其治療后子宮體積與子宮肌瘤體積分別為（257.8±20.4）cm3與（47.9±13.1）cm3，均較12.5 mg/d治療的（217.5±18.6）cm3與（37.1±12.4）cm3更大。這也進一步證實了，小劑量的米非司酮臨床使用，不僅沒有降低該藥物的臨床治療有效性，同時還可以顯著縮小子宮肌瘤及子宮體積，對子宮肌瘤導致的臨床癥狀起到加快消失的效果。

綜上所述，對子宮肌瘤患者應用小劑量米非司酮治療兼具有效性及安全性，可助患者的臨床癥狀快速消失，同時積極影響疾病預后質(zhì)量，值得在臨床中被進一步借鑒、應用及推廣。