觀察復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入聯(lián)合小劑量阿維A治療紅皮病型銀屑病的效果

楊道秋，姜巖峰

1.解放軍第九七〇醫(yī)院煙臺院區(qū)皮膚科，山東煙臺 264002；2.山東省煙臺市中心血站獻血服務(wù)科，山東煙臺 264000

銀屑病屬于炎癥增生性病變，該病存在免疫功能異常，病機復(fù)雜，常見紅皮病型、尋常型等，其中前者有高發(fā)性。紅皮病型銀屑病癥狀較典型，有全身紅斑、脫屑、瘙癢等情況，有嚴重的皮膚不適感，若存在皮膚裸露的情況，常受到他人異樣眼光。阿維A被臨床歸納為芳香維A酸類物質(zhì)，使用后能調(diào)節(jié)表皮細胞，可維持良好的細胞角化，能在角質(zhì)增強期間發(fā)揮阻礙作用[1-3]。但單純阿維A的效果有限，容易造成銀屑病的復(fù)發(fā)，且較大劑量下常增加不良反應(yīng)，降低銀屑病治療安全性。復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入治療得到重視，其能更好地發(fā)揮藥物療效，而該藥物則能調(diào)節(jié)免疫功能，維持T細胞代謝的穩(wěn)定性，可減輕機體的過敏反應(yīng)，以改善銀屑病癥狀。輔以小劑量阿維A能增強療效，抑制銀屑病的反復(fù)，且不會產(chǎn)生較多的代謝廢物，能降低銀屑病治療風(fēng)險[4-6]。對此，選取2020年10月—2021年10月82例紅皮病型銀屑病患者為研究對象，重點探討復(fù)方甘草酸苷+小劑量阿維A的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82例紅皮病型銀屑病患者為研究對象，入院后以抽簽法分為單一組和聯(lián)合組，每組41例。單一組病程2～15年，平均（8.91±1.47）年；女18例，男23例；年齡22～58歲，平均（40.69±3.23）歲。聯(lián)合組病程3～16年，平均（9.04±1.71）年；女17例，男24例；年齡23～59歲，平均（41.32±3.55）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合紅皮病型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署同意書；對阿維A、復(fù)方甘草酸苷等均不過敏；此前未行糖皮質(zhì)激素治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：低鉀血癥者；臟器衰竭者；醛固酮系統(tǒng)異常者；哺乳妊娠者；有其他皮膚?。黄p面積未達到65%；有其他類型銀屑病。

1.3 方法

單一組：小劑量阿維A（國藥準(zhǔn)字H10930090）治療，治療初期以單次0.5～1.0 mg/kg的劑量于晨間口服，口服7 d后觀察皮損情況，若皮損恢復(fù)欠佳，可增加劑量，最終服藥量需控制在78 mg以內(nèi)。皮損緩解后，可增加甘草油涂抹。治療時間維持在8周。

聯(lián)合組：復(fù)方甘草酸苷（國藥準(zhǔn)字J20130077）導(dǎo)入治療+小劑量阿維A治療，針對各患者進行相關(guān)檢查，計算燒傷面積、皮損面積等，在導(dǎo)入儀器中放置復(fù)方甘草酸苷，調(diào)整儀器參數(shù)，以0.5 mA為初始能量值，導(dǎo)入期間遞增劑量，單次遞增量為1 mA，當(dāng)皮損位置有螞蟻走感即可。導(dǎo)入期間需將導(dǎo)入劑量和時間分別控制在30 mL和20 min。導(dǎo)入完成后行阿維A口服治療，單次劑量為0.5～1.0 mg/kg。阿維A的治療方案和單一組相同。治療時間維持在8周。

1.4 觀察指標(biāo)

評估恢復(fù)情況：①銀屑病面積與嚴重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index,PASI)評分，分值與銀屑病嚴重程度呈負相關(guān)；②皮損面積。

評估皮膚屏障功能：治療前后調(diào)整皮膚檢測設(shè)備參數(shù)，維持皮膚的自然狀態(tài)，調(diào)控室內(nèi)溫濕度，指導(dǎo)患者靜坐30 min，測量期間重點測量角質(zhì)層薄的位置，測量3次后計算均值，包括皮脂含量何角質(zhì)層含水量。

評估臨床療效：①皮損恢復(fù)幅度至少為90%，PASI評分也有下降趨勢，至少有75%，即顯效。②皮損恢復(fù)幅度至少為61%，PASI評分也有下降趨勢，至少有50%，為好轉(zhuǎn)。③皮損、PASI評分未達到以上標(biāo)準(zhǔn)，即無效。有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/41×100.00%。

不良反應(yīng)有水腫、頭暈、關(guān)節(jié)酸痛。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較以t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者恢復(fù)情況對比

用藥前，兩組皮損面積及PASI評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，聯(lián)合組皮損面積以及PASI評分均低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者恢復(fù)情況對比(±s)Table 1 Comparison of the recovery between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者恢復(fù)情況對比(±s)Table 1 Comparison of the recovery between the two groups of patients(±s)

組別聯(lián)合組（n=41）單一組（n=41）t值P值皮損面積（%）用藥前17.19±2.04 17.08±2.12 0.239 0.811用藥后8.03±1.93 10.74±1.22 7.600＜0.001 PASI（分）用藥前12.89±1.96 12.74±1.65 0.375 0.709用藥后3.08±0.99 5.21±1.37 8.069＜0.001

2.2 兩組患者皮膚屏障功能對比

用藥前，兩組皮脂含量以及皮膚含水量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，聯(lián)合組皮脂含量以及皮膚含水量高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的皮膚屏障功能對比(±s)Table 2 Comparison of skin barrier function between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者的皮膚屏障功能對比(±s)Table 2 Comparison of skin barrier function between two groups of patients(±s)

組別聯(lián)合組（n=41）單一組（n=41）t值P值皮脂含量（μg/cm2）用藥前48.13±5.12 48.96±5.59 0.701 0.485用藥后138.05±9.41 126.93±9.62 5.291＜0.001皮膚含水量（%）用藥前33.92±5.17 33.64±5.88 0.229 0.820用藥后53.22±4.63 48.95±4.14 4.402＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效對比

聯(lián)合組有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者的不良事件對比

聯(lián)合組不良事件率為2.44%低于單一組的19.51%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions in the two groups of patients[n(%)]

3 討論

銀屑病類型多樣，初期時一般是尋常型銀屑病，該類病變治療相對簡單，但持續(xù)性的藥物刺激，或存在皮質(zhì)類固醇藥物使用不當(dāng)?shù)那闆r，均可能增加病變嚴重程度，誘發(fā)紅皮病型銀屑病。部分膿皰型銀屑病在恢復(fù)過程中也可能轉(zhuǎn)變?yōu)榧t皮病型。此類型銀屑病有高復(fù)發(fā)率，瘙癢、脫屑等產(chǎn)生的不適感強，需強化治療。阿維A屬于一線藥物，作為芳香維A酸類藥物，經(jīng)口服后能在表皮細胞分化過程中發(fā)揮較強的調(diào)節(jié)機制，能恢復(fù)細胞的角化程度，在角質(zhì)細胞增生時發(fā)揮阻礙作用，縮短單核細胞的分化時間[7-9]。該藥口服后能刺激巨噬細胞，增強巨噬細胞活動，提高機體抵抗力，可有效阻礙中性粒細胞的趨化，達到較強的抗炎機制，以緩解局部炎癥病變，改善皮損等癥狀，加速銀屑病的恢復(fù)。但阿維A存在較多不良反應(yīng)，經(jīng)口服后血漿濃度可達到728 ng/mL，存在較大的代謝難度，常規(guī)劑量下容易增加銀屑病患者的不良反應(yīng)，例如關(guān)節(jié)酸痛、頭暈等，影響到銀屑病患者的生活，需調(diào)整用藥方案[10-12]。

本研究中，聯(lián)合組有效率（95.12%）比單一組（75.61%）高（P＜0.05）。袁曉嬌[13]的研究中，治療組有效率（82.50%）比對照組（70.00%）高（P＜0.05）。小劑量下使用阿維A能緩解機體不適癥狀，但達到的紅皮病型銀屑病改善效果有限，仍會造成銀屑病的復(fù)發(fā)，增加患者不滿。復(fù)方甘草酸苷近年得到推廣，其中甘草酸苷成分能調(diào)整過敏壞死反應(yīng)，經(jīng)導(dǎo)入治療后能加速T淋巴細胞的分化，糾正機體代謝狀態(tài)，保持T細胞的平衡，以增強機體抵抗力，防止銀屑病的復(fù)發(fā)。該藥治療后能阻礙肉芽的生成，維持良好的胸腺狀態(tài)，不會影響患者的激素滲出情況，且其抗過敏機制明顯，能減少阿維A治療造成的不良反應(yīng)，提高銀屑病治療安全性。復(fù)方甘草酸苷經(jīng)研究后還被證實有滅活機制，能有效抑制病毒的增殖和擴散，直接對病毒發(fā)揮作用，加速病毒的消亡[14-15]。該藥導(dǎo)入后能刺激機體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，阻礙患者前列腺素的生成，能緩解胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）的抑制作用，增加機體內(nèi)的γ干擾素含量，以此可增強免疫細胞活性，防止銀屑病的復(fù)發(fā)。導(dǎo)入治療的方式能減少首過效應(yīng)及血管損傷，以皮損位置為導(dǎo)入點，能提高皮損位置的藥物濃度，使復(fù)方甘草酸苷直接在靶器官發(fā)揮作用，能縮短見效速度，加快皮損恢復(fù)，維持較高的皮膚含水量，能增強患者的皮膚屏障功能，防止皮膚出現(xiàn)多次損傷，有利于降低紅皮病型銀屑病治療風(fēng)險。小劑量阿維A安全性高，達到的銀屑病治療效果欠佳，輔以復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入治療，能強化機體調(diào)節(jié)機制，提高皮損位置藥物濃度，不僅能加快皮損的恢復(fù)，也能預(yù)防銀屑病的復(fù)發(fā)，增強患者的免疫力及屏障功能，預(yù)后較好[16-18]。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入+小劑量阿維A能維持極高的有效性，可緩解皮損情況，增強皮膚屏障功能，對改善銀屑病有較好作用。