α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中的療效及患者氧化應(yīng)激、神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響

姚楠

徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州 221000

糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理機(jī)制復(fù)雜，起病緩慢，發(fā)病率高，約80%左右的糖尿病患者會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變[1]。如果患者得不到及時的治療，將會導(dǎo)致嚴(yán)重感染、糖尿病足等嚴(yán)重疾病，難以痊愈，增加臨床治療難度[2]。臨床中藥物治療常用于幫助患者改善周圍神經(jīng)病變，緩解異常癥狀。甲鈷胺是治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常用藥物，發(fā)揮營養(yǎng)神經(jīng)的功能，用于治療周圍神經(jīng)病變并發(fā)癥[3]。α-硫辛酸作為一種強(qiáng)效抗氧化劑，可保護(hù)糖尿病患者的神經(jīng)組織，被臨床用于糖尿病的治療[4]。因此本次研究研究以徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院2020年1月—2021年12月接受治療的104例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為對象展開研究，探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中的療效及患者氧化應(yīng)激、神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院接受治療的104例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各52例。對照組男32例，女20例；年齡27～78歲，平均（51.25±5.16）歲；病程1～8年，平均（4.95±1.13）年；其中1型糖尿病13例，2型糖尿病39例。觀察組男31例，女21例；年齡24～77歲，平均（51.51±5.37）歲；病程1～7年，平均（5.03±1.15）年；1型糖尿病15例，2型糖尿病37例。兩組患者病歷資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變病證結(jié)合診療指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均自愿參與并簽署知情同意書，均可配合相關(guān)檢查和治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤者；②合并心、肝、腎臟等臟器嚴(yán)重病變者；③肢體功能嚴(yán)重障礙、免疫系統(tǒng)異常者。

1.3 方法

兩組患者治療期間均做好血糖和飲食控制、適量運(yùn)動及其他對癥治療。

對照組采用甲鈷胺膠囊（國藥準(zhǔn)字H20052315，規(guī)格：0.5 mg）治療，口服，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)治療4周。

觀察組采用甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療，甲鈷胺治療方法及劑量同對照組，α-硫辛酸（國藥準(zhǔn)字H20066706，規(guī)格：6 mL∶0.15 g]0.6 g+250 mL0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①神經(jīng)傳導(dǎo)功能。使用采用肌電圖儀，對兩組患者治療前后正中、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)進(jìn)行檢測。

②氧化應(yīng)激指標(biāo)。對兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，使用分光光度法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

③比較兩組患者臨床有效率。顯效：臨床癥狀完全消失，深淺感覺及腱反射明顯改善或恢復(fù)，肌電圖結(jié)果基本正常；有效：臨床癥狀有所改善，深淺感覺及腱反射稍好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度稍有增加；無效：癥狀無改善或較之前嚴(yán)重。有效率=顯效率+有效率。

④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組治療期間出現(xiàn)食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)功能對比

治療前兩組正中神經(jīng)MNCV、SNCV和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的正中神經(jīng)MNCV、SNCV和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較［(±s)，m/s］

表1 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較［(±s)，m/s］

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值正中神經(jīng)MNCV治療前39.68±3.24 40.13±3.41 0.690 0.492治療后52.63±3.62 46.35±3.53 8.956＜0.001 SNCV治療前35.17±3.26 34.86±3.14 0.494 0.623治療后46.95±3.87 41.41±3.36 7.795＜0.001腓總神經(jīng)MNCV治療前37.26±3.09 36.87±3.05 0.648 0.519治療后48.50±3.64 43.26±3.54 7.442＜0.001 SNCV治療前33.17±2.57 33.49±2.62 0.629 0.531治療后45.48±2.93 40.69±2.88 8.407＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

治療前兩組患者的SOD水平、GSH-Px水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較［(±s)，U/mL］

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較［(±s)，U/mL］

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值SOD治療前24.18±2.31 23.86±2.44 0.687 0.494治療后38.59±3.76 30.35±3.28 11.909＜0.001 GSH-Px治療前62.87±5.74 63.42±5.85 0.484 0.630治療后94.13±7.65 80.26±6.52 9.951＜0.001

2.3 兩組患者臨床有效率對比

治療后觀察組患者顯效21例，有效29例，無效2例，總有效率為96.15%（50/52），對照組顯效15例，有效26例，無效11例，總有效率為78.85%（41/52），觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.121，P=0.008）。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療期間，兩組患者出現(xiàn)食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹的總發(fā)生率分別為7.69%和11.54%，對比 差 異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.443，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者主要表現(xiàn)為下肢麻木、觸電感及蟻?zhàn)吒械?，?yán)重時會引起刺痛、灼痛等[6]，導(dǎo)致患者的神經(jīng)反射、位置覺、震動覺、深感覺等減弱或消失，對患者的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。既往研究表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝紊亂，微血管病變和神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等因素有關(guān)[7-8]。近年來研究指出，氧化應(yīng)激、線粒體中超氧化物的過度產(chǎn)生是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的常見機(jī)制[9]。及時有效的治療對于提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的生活質(zhì)量非常重要，除了控制好血糖、血脂等代謝指標(biāo)外，抗氧化應(yīng)激療法在糖尿病神經(jīng)病變中得到廣泛認(rèn)可[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的正中神經(jīng)MNCV、SNCV和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV均高于對照組（P＜0.05），可見α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺可有效提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。甲鈷胺作為一種蛋氨酸合成酶的輔酶，參與人體的一碳單位循環(huán)，在同型半胱氨酸的甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基化中起到重要作用[12]?？赏ㄟ^甲基化基團(tuán)參與體內(nèi)甲基化轉(zhuǎn)移，促進(jìn)神經(jīng)元軸突蛋白和髓磷脂卵磷脂的合成，從而促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生，促進(jìn)軸突生長、核酸和蛋白質(zhì)合成，改善神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的MNCV和SNCV[13-14]。α-硫辛酸還原能力強(qiáng)，可以清除多余氧自由基，并與其他抗氧化劑相互作用，形成獨(dú)特的生物抗氧化再生循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，減少細(xì)胞凋亡；α-硫辛酸對細(xì)胞的長期氧化損傷具有較強(qiáng)的抵抗和修復(fù)作用，提高細(xì)胞存活率、能量供應(yīng)和神經(jīng)傳導(dǎo)速度[15]；還可提高神經(jīng)肽Y、神經(jīng)營養(yǎng)因子和P物質(zhì)的含量，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生；α-硫辛酸還可以改善內(nèi)皮源性超極化因子和N0異常，調(diào)節(jié)N0介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張，增加神經(jīng)內(nèi)膜的能量供應(yīng)和血流量，有助于快速修復(fù)受損的神經(jīng)，從而有效提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能[16]。本研究中，治療后，觀察組患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于對照組（P＜0.05），說明α-硫辛酸與甲鈷胺合用可有效提高SOD等抗氧化酶的活性，去除線粒體產(chǎn)生的過量氧自由基，降低神經(jīng)組的被氧化造成的損傷，從而改善患者局部微循環(huán)的代謝平衡[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率96.15%高于對照組的78.85%（P＜0.05），進(jìn)一步證明α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果更為顯著。在楊勇[18]的研究中，對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療的有效率為94.44%，高于單一使用甲鈷胺治療有效率的83.33%（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。在糖尿病周圍神經(jīng)病變中，氧化應(yīng)激與組織和血管的缺血缺氧相互作用，形成了糖尿病周圍神經(jīng)病變病理變化的惡性循環(huán)，引發(fā)一系列并發(fā)癥的發(fā)生。治療期間，兩組患者出現(xiàn)食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐以及皮疹的總發(fā)生率分別為7.69%和11.54%，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變不良反應(yīng)較少，藥物安全性較高。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中療效較好，可有效提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能，改善氧化應(yīng)激水平，且治療期間不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。