唐氏篩查指標(biāo)在妊娠期糖尿病篩查中的應(yīng)用及與妊娠結(jié)局的關(guān)系

潘雪松，周西，林進(jìn)，鄧瑜，魏思河

肇慶市第二人民醫(yī)院婦幼保健院產(chǎn)科，廣東肇慶 526040

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes,GDM）可引起巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，使母嬰生命安全受到威脅，因此需提早進(jìn)行GDM篩查并及時進(jìn)行干預(yù)[1]。唐氏篩查指標(biāo)常用于預(yù)測胎兒是否有染色體異常，有研究表明，孕中期唐氏篩查指標(biāo)可預(yù)測子癇前期并與妊娠結(jié)局具有相關(guān)性[2]。佘廣彤等[3]研究表明，唐氏篩查指標(biāo)與GDM具有相關(guān)性，但僅針對孕中期唐氏篩查指標(biāo)。為此本研究回顧性收集2019年5月—2020年12月于肇慶市第二人民醫(yī)院行產(chǎn)前檢查并分娩的98例產(chǎn)婦臨床資料，探討孕早中期唐氏篩查指標(biāo)在妊娠期糖尿病篩查中的應(yīng)用效果及與妊娠結(jié)局的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集于本院行產(chǎn)前檢查并分娩的98例產(chǎn)婦臨床資料。將滿足妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]46例產(chǎn)婦設(shè)為觀察組，52例健康產(chǎn)婦設(shè)為對照組。對照組年齡23～31歲，平均（28.34±2.31）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.46±0.32）次。觀察組年齡24～33歲，平均（28.28±2.32）歲；產(chǎn)次1～3次，平均（1.44±0.29）次。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月、單胎；②于孕11～13+6周行孕早期產(chǎn)前檢查；③于孕16～20+6周行孕中期產(chǎn)前檢查；④于孕24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test,OGTT）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者；②伴家族遺傳病史者；③意識障礙及精神類疾病者；④臨床資料不完善者。

1.3 方法

唐氏篩查法：分別于孕早期、孕中期行唐氏篩查。采集兩組外周血3.0 mL，采用離心機(jī)分離血清后，使用全自動時間分辨熒光免疫分析儀（DELFLA XPress芬蘭）檢測唐氏篩查指標(biāo)，試劑選用儀器配套試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo)

①孕早期唐氏篩查指標(biāo)：比較兩組妊娠相關(guān)血漿蛋白A（plasma protein A,PAPP-A）、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）的中位數(shù)倍數(shù)（median multiple,MoM）水平，MoM值=檢測值/同孕周檢測中位數(shù)值；②孕中期唐氏篩查指標(biāo)：甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）及游離雌三醇（uncojugated estriol,uE3）的MoM水平；③妊娠結(jié)局：觀察兩組新生兒出生體質(zhì)量、分娩孕周，并于分娩后1min采取新生兒Apgar量表評估新生兒窒息狀況。采用0～3分2級評分標(biāo)準(zhǔn)，評分≥7分表示胎兒無窒息。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，繪制受試者工作特征曲線分析孕早中期唐氏篩查指標(biāo)篩查GDM的價(jià)值；采用Pearson分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕早期唐氏篩查指標(biāo)比較

孕早期，觀察組PAPP-A MoM值均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HCG MoM值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組孕早期唐氏篩查指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組孕早期唐氏篩查指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=52）t值P值PAPP-A MoM值1.11±0.35 1.42±0.46 3.716＜0.001 HCG MoM值1.32±0.41 1.29±0.37 0.381 0.704

2.2 兩組孕中期唐氏篩查指標(biāo)比較

孕中期，觀察組AFP MoM值、HCG MoM值均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組uE3 MoM值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組孕中期唐氏篩查指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組孕中期唐氏篩查指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=52）t值P值A(chǔ)FP MoM值1.08±0.28 0.93±0.22 2.965 0.004 HCG MoM值1.30±0.37 1.08±0.33 3.111 0.003 uE3 MoM值1.23±0.42 1.25±0.43 0.232 0.817

2.3 唐氏篩查指標(biāo)篩查GDM價(jià)值分析

繪制孕早期唐氏篩查指標(biāo)PAPP-A MoM值、孕早、中期AFP MoM值、HCG MoM值應(yīng)用于GDM的ROC曲線，結(jié)果顯示PAPP-A MoM值、AFP MoM值、HCG MoM值應(yīng)用于GDM的ROC曲線下面積為0.702、0.683、0.635（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 孕早、中期唐氏篩查指標(biāo)預(yù)測GDM價(jià)值分析

圖1 唐氏篩查指標(biāo)篩查GDM的ROC曲線

2.4 觀察組妊娠結(jié)局分析

觀察組妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，新生兒體質(zhì)量2.80～4.53 kg，平均（3.96±0.61）kg；分娩孕周37～41周，平均（38.61±1.05）周；新生兒Apgar評分5～10分，平均（7.14±0.75）分。

2.5 觀察組孕早、中期唐氏篩查指標(biāo)與妊娠結(jié)局關(guān)系分析

分析結(jié)果顯示，PAPP-A MoM值與新生兒體質(zhì)量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；AFP MoM值與新生兒體質(zhì)量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；HCG MoM值與新生兒體質(zhì)量、分娩孕周呈正相關(guān)，與新生兒Apgar評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 孕早、中期唐氏篩查指標(biāo)與妊娠結(jié)局關(guān)系分析

3 討論

GDM產(chǎn)婦在其分娩后患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加，同時提高其胎兒患糖尿病等代謝性疾病發(fā)生概率。若產(chǎn)婦未及時發(fā)現(xiàn)、控制GDM，會增加妊娠期酮癥酸中毒發(fā)生率，嚴(yán)重危害母嬰健康[5]。而目前臨床尚無針對GDM的特異性篩查手段，經(jīng)確診后便無法提早進(jìn)行干預(yù)、預(yù)防，因此找尋有助于篩查GDM生化指標(biāo)具有重要意義[6]。

PAPP-A為一種由胎盤和蛻膜產(chǎn)生的大分子糖蛋白，在整個孕程可促進(jìn)受精卵著床、胎盤發(fā)育，維持妊娠狀態(tài)等，因此健康狀況下，孕婦PAPP-A水平隨孕周增加而逐步升高。本研究結(jié)果顯示，孕早期觀察組PAPP-A MoM值明顯低于對照組，兩組HCGMoM值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示孕早期PAPP-A水平可用于GDM篩查。PAPP-A通過減少胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白與胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF）結(jié)合而使游離IGF增加，而IGF可調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝，加強(qiáng)胰島素敏感性，因此PAPP-A水平降低，IGF水平下降，進(jìn)而引發(fā)GDM。本研究還顯示孕中期AFP MoM值、HCG MoM值均高于對照組，提示孕中期AFP及HCG可用于GDM篩查。AFP于孕6周時由卵黃囊合成，孕中期胎兒肝臟可大量合成，有研究表明，AFP水平升高提示出現(xiàn)病理妊娠[7-8]。AFP升高表明機(jī)體肝功能出現(xiàn)異常，從而破壞糖原合成、儲存及代謝過程，使血糖升高。有研究表明，HCG升高的雌鼠會出現(xiàn)糖耐量受損與胰島素抵抗，并減少外周組織對葡萄糖的攝取，進(jìn)而引發(fā)GDM[9-11]。同時，本研究分別繪制孕早期唐氏篩查指標(biāo)PAPPA MoM值、孕中期唐氏篩查指標(biāo)AFP MoM值、HCG MoM值應(yīng)用于GDM篩查的ROC曲線，顯示其曲線下 面 積依次為0.702、0.683、0.635，提示對 篩 查GDM具有重要意義。Yuan XS等[11]研究表明，AFP異常升高加大不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。胎盤功能異常產(chǎn)婦，其胎盤血管受損，引起胎盤組織缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒供血、供氧不足發(fā)生宮內(nèi)窘迫；同時HCG可促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，高含量HCG提升巨大兒出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示，PAPP-A MoM值、AFP MoM值與新生兒體質(zhì)量、分娩孕周、新生兒Apgar評分呈正相關(guān)，HCG MoM值與新生兒體質(zhì)量、分娩孕周呈正相關(guān)，與新生兒Apgar評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），表明唐氏篩查指標(biāo)中PAPP-A、AFP、HCG與妊娠結(jié)局存在相關(guān)性。

綜上所述，孕早期唐氏篩查指標(biāo)孕早期PAPPA及孕中期唐氏篩查指標(biāo)AFP、HCG可較好地篩查GDM，且與妊娠結(jié)局存在相關(guān)性。