血清鳶尾素、胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用

朱晶潔，吳磊，王春，呂高友

1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽蚌埠 233040；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院放射科，安徽蚌埠 233040

早期糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）作為糖尿病的一種慢性并發(fā)癥，是1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）的主要死因，在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM)中其嚴(yán)重性僅次于心、腦血管疾病，是導(dǎo)致終末期腎衰的最為常見的原因，故早期預(yù)防、早期診斷對于糖尿病患者的預(yù)后及生存質(zhì)量的改善有重要意義[1]。血清鳶尾素（Irisin）是一種新的“肌肉因子”，該因子可能參與運動改善代謝的過程，但I(xiàn)risin和早期糖尿病腎病的相關(guān)研究較少。胱抑素C（cystatin c,CysC）與早期腎小球濾過率功能變化有關(guān)，為評價腎損傷的理想的內(nèi)源性物質(zhì)[2]。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein,RBP）為一種小分子親脂載體蛋白，和腎近曲小管功能相關(guān)，是反映腎小管發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的有效指標(biāo)。本研究選取蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2020年7月—2021年7月收治的100例T2DM患者進(jìn)行研究，探討Irisin、CysC、RBP聯(lián)合檢測對早期DN的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院收治的100例T2DM患者作為研究對象，其中男52例、女48例；年齡47～72歲，平均（55.86±2.14）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②經(jīng)基礎(chǔ)糖尿病治療后，患者可良好控制血糖水平[3]；③所有患者及家屬均知情本研究治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有難治性水腫者；②伴有腎血管性高血壓者[4]；③合并惡性腫瘤者；④對本次藥物過敏者。

1.3 方法

采取酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA），應(yīng)用CysC檢測試劑盒、RBP檢測試劑盒，按照各質(zhì)控品的說明書實行相應(yīng)操作。研究開始兩周前要求參與本次研究的患者停用抗凝血藥物，經(jīng)12 h禁食后，于清晨抽取4 mL靜脈血，常溫狀態(tài)下靜置1 h，在4℃環(huán)境中以3 000 r/min離心處理20 min后提取出血清，留取上層血清放置于-20℃環(huán)境中冷凍保存，檢測過程需在常溫狀態(tài)下充分解凍后。采取ELISA法檢測血清鳶尾素水平，使用透射比濁法檢測CysC、RBP水平。使用全自動生化儀檢測FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素、肌酐、UAER等指標(biāo)；采用糖化血紅蛋白分析儀HbA1c。測定空腹胰島素，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×空腹胰島素(fasting insulin,FINS)(U/mL)/22.5。

1.4 觀察指標(biāo)

分析各組空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、尿素、肌酐、尿酸、UAER水平，并評估各指標(biāo)的單項檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度[5]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間差異比較采用F檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組單項檢測及聯(lián)合檢測血糖、血脂水平比較

聯(lián)合組FPG、HbA1c高于單項檢測組，HOMAIR低于單項檢測組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各組TC、TG、HDL-C、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組單項檢測及聯(lián)合檢測血糖、血脂水平比較(±s)

表1 3組單項檢測及聯(lián)合檢測血糖、血脂水平比較(±s)

組別D組（n=100）A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值FPG（mmol/L）7.84±1.30 6.69±1.21 4.26±0.43 5.41±0.68 8.256 0.012 HbA1c（%）7.54±1.26 6.22±1.41 6.03±1.04 6.24±1.17 8.246 0.030 HOMA-IR 48.24±4.72 57.31±4.18 61.33±5.47 59.42±5.34 18.245＜0.001 TC（mmol/L）5.15±1.23 5.30±1.14 5.42±1.32 5.35±1.46 10.753 0.725 TG（mmol/L）2.17±0.30 2.06±0.35 2.03±0.42 2.10±0.53 8.942 0.930 LDL-C（mmol/L）2.82±0.33 2.97±0.28 3.12±0.34 3.05±0.45 9.124 0.864 HDL-C（mmol/L）1.19±0.18 1.24±0.14 1.41±0.23 1.36±0.31 6.506 0.863

2.2 3組單項檢測及聯(lián)合檢測肝腎功能指標(biāo)水平比較

聯(lián)合檢測組肌酐、UAER高于單項檢測組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各組尿素、尿酸差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組單項檢測及聯(lián)合檢測肝腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 3組單項檢測及聯(lián)合檢測肝腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別D組（n=100）A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值尿素（mA）4.96±0.38 5.86±0.42 4.51±0.35 4.63±0.48 7.581 0.642尿酸（μM）315.62±22.81 297.40±22.57 311.63±23.58 316.54±23.86 117.251 0.342肌酐（μM）78.43±5.23 64.62±5.34 53.62±4.19 61.50±4.27 11.524 0.001尿微量蛋白排泄率（%）65.02±9.34 56.43±9.46 57.62±9.35 53.42±9.54 64.172 0.024

2.3 3組單項檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度水平比較

各組特異度檢測比對，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3項聯(lián)合檢測明顯比單項檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組單項檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度水平比較（%）

3 討論

糖尿病是一種代謝性疾病，其主要癥狀特征為多種因素引發(fā)的慢性高血糖，主要致病因素為胰島素分泌缺陷，會嚴(yán)重威脅到人類的生命安全[6]。糖尿病疾病類型包括妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）、T2DM、T1DM以及特殊類型糖尿病，其中最常見的為T2DM，占比較高。長期血糖水平升高會造成器官組織受損，其中糖尿病微血管病變存在著復(fù)雜的發(fā)病機制，主要表現(xiàn)于心肌組織、神經(jīng)組織及腎臟中，最為關(guān)鍵的是糖尿病腎病，會造成腎功能異常，增加糖尿病患者病死率[7]。早期糖尿病腎病的主要特征為腎臟血流動力學(xué)異常，與腎血流減少、代謝狀態(tài)低、腎臟較低耗氧量及腎功能損害均有著直接關(guān)系。早期糖尿病腎病發(fā)病期間有高胰島素血癥、胰島素抵抗等，是由多因素造成的異常能量消耗，目前仍未明確具體機制[8]。早期糖尿病腎病屬于進(jìn)行性發(fā)展的腎臟疾病，很容易發(fā)展至慢性腎病，與血壓、血脂控制情況有直接關(guān)系。

現(xiàn)階段，認(rèn)為T2DM發(fā)病的主要病理生理基礎(chǔ)為胰島β細(xì)胞功能障礙和外周胰島素抵抗，肌肉組織在外周胰島素抵抗的靶組織器官中占比最高，且肌肉組織屬于分泌器官，可分泌出肌肉因子，經(jīng)機體代謝調(diào)節(jié)[9]。鳶尾素是一種新的“肌肉因子”，會參與運動代謝過程，主要作用于治療肥胖代謝性疾病和肥胖癥，可有效改善糖尿病疾病不良癥狀和肥胖癥狀。糖尿病患者血管并發(fā)癥是以高胰島素血癥及胰島素抵抗為主要發(fā)病機制，而“Irisin”肌肉因子可作用于胰島素抵抗，有效干預(yù)糖尿病血管并發(fā)癥。Irisin也屬于抗炎激素，可將機體代謝狀態(tài)反映出來。

CysC屬于非糖化小分子蛋白，可穩(wěn)定分布于人體各種體液中，且受試者病理變化、性別、年齡及炎癥反應(yīng)指標(biāo)均不會影響CysC濃度。因CysC為小分子，可經(jīng)腎小球自由濾過，之后經(jīng)近曲小管重新吸收，并完成代謝。因此，腎臟器官可將CysC清除。在輕度損傷機體腎小球時，血液中會維持較高的CysC水平，并隨著加重腎病，逐步升高CysC水平[10]。因此，CysC可作為有效的內(nèi)源性指標(biāo)，將腎小球功能反應(yīng)出來。

RBP是于肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子蛋白中產(chǎn)生，有著較短的半衰期，主要于尿液、腦脊液及血清等體液中分布。一般情況下，RBP結(jié)合視黃醇等可形成復(fù)合物，輔助轉(zhuǎn)運視黃醇。RBP結(jié)合受體后，會在解離狀態(tài)下經(jīng)腎小球濾出，并經(jīng)腎小管降解和重吸收[11]。在損傷機體腎臟后，會破壞腎小球濾過功能，促進(jìn)升高血清RBP水平。因此，在進(jìn)行腎功評價時可將血清RBP水平檢測結(jié)果作為依據(jù)[12]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測組FPG、HbA1c、肌酐、UAER高于單項檢測組，HOMA-IR低于聯(lián)合檢測組（P＜0.05），且聯(lián)合檢測明顯比單項檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度均更高（P＜0.05），而各組血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姡?lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率更高，可減少誤診率。

綜上所述，Irisin與CysC、RBP聯(lián)合診斷可有效識別早期糖尿病腎病，為DN的早期預(yù)測、診斷提供新思路。