丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

許艷

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州 221000

腦卒中又稱中風(fēng)，是一種急性腦血管疾病，包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中，即腦出血和腦梗死。腦卒中發(fā)病前的常見預(yù)兆有突然感到眩暈、肢體活動(dòng)不靈活、意識(shí)短暫喪失、血壓有明顯波動(dòng)、惡心嘔吐等，發(fā)病時(shí)的常見癥狀為面部的麻木或口角歪斜、偏側(cè)肢體活動(dòng)障礙、言語不清、飲水嗆咳、突發(fā)意識(shí)障礙，還會(huì)出現(xiàn)劇烈頭痛、眩暈、視物模糊、平衡障礙等[1-2]。腦卒中發(fā)病突然，對(duì)搶救的時(shí)效性有很高的要求，但臨床中只有較少部分的患者可以在時(shí)間窗內(nèi)到達(dá)醫(yī)院行溶栓、取栓治療，大部分患者是超時(shí)間窗的，通常采用常規(guī)的保守治療。據(jù)相關(guān)研究，丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療腦卒中患者，可彌補(bǔ)常規(guī)療法遠(yuǎn)期治療效果不佳的缺點(diǎn)[3]。選取徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2019年10月—2021年3月收治的急性缺血性腦卒中患者80例作為研究對(duì)象，探討單一用藥與聯(lián)合用藥的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的缺血性腦卒中患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，研究組和對(duì)照組，各40例。研 究 組 男29例，女11例；年 齡52～79歲，平 均（68.22±5.82）歲；病程2～21 h，平均（7.14±3.71）h；病變部位：小腦3例，腦葉6例，腦干10例，基底節(jié)區(qū)21例；糖尿病7例，高血脂10例，高血壓23例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡54～78歲，平均（67.25±5.53）歲；病程3～20 h，平均（6.91±3.59）h；病變部位：小腦5例，腦葉7例，腦干9例，基底節(jié)區(qū)19例；糖尿病8例，高血脂12例，高血壓20例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展執(zhí)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)（偏側(cè)面部的麻木或口角歪斜、偏側(cè)肢體活動(dòng)障礙、言語不清、飲水嗆咳、突發(fā)意識(shí)障礙等），并通過腦部影像學(xué)檢查確診；②美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分4～25分；③患者發(fā)?。?4 h，且為首次發(fā)??；④患者及家屬已知情并同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過往有腦腫瘤、腦出血、腦外傷等腦部疾病者；②對(duì)本次研究所用藥物或成分過敏者；③精神、心理障礙者；④嚴(yán)重高血壓者，凝血功能異常者；⑤合并其他重要器官功能障礙者，血液疾病者。

1.3 方法

兩組首先均進(jìn)行對(duì)癥治療，包括控糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集等治療。

對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采用尤瑞克林注射液（國藥準(zhǔn)字H20052065）0.15 PNA進(jìn)行治療，溶于100 mL氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注，1次/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組神經(jīng)功能及認(rèn)知狀態(tài)比較。分別于治療前后采用進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估，NIHSS量表內(nèi)容包括凝視、意識(shí)狀態(tài)、上下肢運(yùn)動(dòng)等，得分0～42分，得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。分別于治療前后采用簡易認(rèn)知狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(Mini-mental State Examintion,MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知狀態(tài)，MMSE量表內(nèi)容包括地點(diǎn)/時(shí)間定向力、即刻/延遲記憶、語言等，得分0～30分，認(rèn)知狀態(tài)與得分呈正相關(guān)。

②治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平，同時(shí)計(jì)算靜脈血白細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴細(xì)胞比值(plateletlymphocytes ratio,PLR)。

③治療總有效率比較。分別于治療前后使用腦卒中神經(jīng)功能缺損程度量表(Neurological Deficit Score，NDS)評(píng)估兩組患者得分情況，顯效：NDS評(píng)分降低＞45%，患者臨床癥狀消失或明顯改善；有效；NDS評(píng)分降低18%～45%，患者臨床癥狀有所改善；無效：NDS評(píng)分降低＜18%，患者臨床癥狀無變化或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較

研究組治療2周后NIHSS評(píng)分（5.36±1.44）分低于對(duì)照組的（7.15±1.55）分，MMSE評(píng)分（24.92±2.62）分高于對(duì)照組（21.63±2.16）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.351、6.128，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較[(±s),分]

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較[(±s),分]

組別研究組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值NIHSS治療前11.23±2.35 10.87±2.39 0.679 0.499治療后5.36±1.44 7.15±1.55 5.351＜0.001 MMSE治療前18.55±3.85 18.73±3.69 0.214 0.832治療后24.92±2.62 21.63±2.16 6.128＜0.001

2.2 兩組血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值對(duì)比

治療2周后，研究組血清hs-CRP水平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.605、7.193、5.082，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比較(±s)

表2 兩組患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比較(±s)

組別對(duì)照組(n=40)研究組(n=40)t值P值hs-CRP(mg/L)9.48±2.27 6.52±2.45 5.605＜0.001 NLR 2.06±0.51 1.35±0.36 7.193＜0.001 PLR 130.14±18.42 109.34±18.19 5.082＜0.001

2.3 兩組治療總有效率比較

研究組治療2周后總有效率90.00%，高于對(duì)照組72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.021，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種危害極大的常見病，大約占腦卒中的60%～70%，是由于腦部血管的閉塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織的梗死，還有一些是心源性及其他原因所致缺血性腦卒中，好發(fā)于40歲以上男性，嚴(yán)重時(shí)危及生命[4-5]。緩解腦部損傷、盡快恢復(fù)腦缺血組織的血流灌注、改善腦部供血供氧是急性缺血性腦卒中的治療原則[6]。根據(jù)治療原則，本次究選擇了丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林進(jìn)行治療。其中，尤瑞克林是一種蛋白水解酶，提取自男性尿液，可將激肽原轉(zhuǎn)化為血管舒張素和激肽，增血液中的血紅蛋白含量、擴(kuò)張血管、減輕炎性反應(yīng)等[7-8]；丁苯酞可促進(jìn)腦梗死區(qū)域微血管的再生，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，降低神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[9]。

本次研究中，研究組治療2周后NIHSS評(píng)分（5.36±1.44）分低于對(duì)照組的（7.15±1.55）分，MMSE評(píng)分（24.92±2.62）分高于對(duì)照組的（21.63±2.16）分（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可以減少神經(jīng)功能的缺損，改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知狀態(tài)?；颊甙l(fā)病后，由于腦組織缺血、缺氧，腦細(xì)胞迅速凋亡，對(duì)患者的神經(jīng)功能與認(rèn)知狀態(tài)造成嚴(yán)重影響。服藥后，尤瑞克林將激肽原水解為激肽，使之與相應(yīng)受體結(jié)合，進(jìn)而靶向性擴(kuò)張血管并控制腦組織的局部循環(huán)，從而促進(jìn)血管再生，增加血流灌注[10]；而丁苯酞可對(duì)缺血后的腦細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)維護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能，減緩腦細(xì)胞凋亡進(jìn)程，并對(duì)缺血后損傷的神經(jīng)功能進(jìn)行修復(fù)，降低患者腦神經(jīng)功能的缺損，增加血清循環(huán)內(nèi)皮組織細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)新生血管的生成，對(duì)梗死灶內(nèi)的血管收縮起有效抑制作用，進(jìn)而縮小梗死面積[11]。兩者聯(lián)合使用可改善患者神經(jīng)缺損程度及認(rèn)知狀態(tài)。

本次研究中，治療2周后，研究組血清hs-CRP水 平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可減輕患者的炎癥反應(yīng)，這是因?yàn)槎”教娠@著抑制血小板聚集，減少血栓的形成，促進(jìn)微血管的再生，改善缺血區(qū)腦循環(huán)，還可抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)，提升淋巴細(xì)胞水平，有效保護(hù)神經(jīng)組織，減輕患者腦損傷程度[12]。患者腦內(nèi)血管狹窄或閉塞，使得血流速度減慢，血流量減少，促使局部形成血栓，從而發(fā)生缺血性腦卒中，并產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)[13]。hs-CRP是急性反應(yīng)蛋白，參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，在患者機(jī)體受到損傷或感染時(shí)，其水平會(huì)顯著升高；NLR值升高時(shí)代表淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升，可作為反映全身系統(tǒng)性炎癥情況的指標(biāo)；PLR作為簡單易行的炎癥指標(biāo)，可對(duì)缺血性腦血管疾病進(jìn)行判斷[14]。應(yīng)用丁苯酞與尤瑞克林后，患者炎癥指標(biāo)水平降低，因?yàn)橛热鹂肆种屑る脑獾难苁鎻埶乜梢允鎻埬X血管，并使腦血液中的血紅蛋白含量增加，促進(jìn)腦血管再生并減輕患者的炎癥反應(yīng)，聯(lián)合用藥后可抑制炎性細(xì)胞激活，阻滯炎性因子釋放，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加腦血流量，擴(kuò)張血管，改善缺血情況[15]。

本次研究中，治療2周后，研究組的治療總有效率90.00%，高于對(duì)照組的72.50%（P＜0.05），由此說明聯(lián)合用藥可以提高患者的治療總有效率?；颊甙l(fā)病后，除了急需恢復(fù)腦部供血供氧外，還需緩解腦部損傷。對(duì)照組單用尤瑞克林，可促進(jìn)腦內(nèi)血液循環(huán)的恢復(fù)，抗腦細(xì)胞凋亡，并能抑制炎癥反應(yīng)，但是對(duì)受損的神經(jīng)功能修復(fù)不夠理想，無法有效改善患者的臨床指標(biāo)、神經(jīng)功能及認(rèn)知能力，因而總有效率低于研究組[16]。在發(fā)生腦缺血時(shí)，患者血小板功能出現(xiàn)亢進(jìn)，并且血液處于高凝狀態(tài)，而研究組聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療后，可通過抑制血小板聚集、促進(jìn)微血管再生,達(dá)到減少血栓，改善血流灌注，恢復(fù)腦部血液循環(huán)，從而使得患者身體機(jī)能逐漸恢復(fù)，肢體麻木無力、頭痛、眩暈等臨床癥狀得到顯著緩解。丁苯酞還可發(fā)揮抗自由基作用，通過恢復(fù)腦缺血區(qū)血液循環(huán)及代謝功能，充分清除多余的自由基，降低神經(jīng)損傷，從而提高治療效率[17]。在谷利民[18]的研究中，治療方案與本次研究一致，其治療2周后，聯(lián)合組治療總有效率91.9%高于對(duì)照組的70.3%(P＜0.05)。此外，丁苯酞還具有以下作用：①線粒體保護(hù)作用。丁苯酞能降低腦中動(dòng)脈短暫阻塞再灌注，確保線粒體的正常產(chǎn)能功能與氧化功能，從而有效減輕因腦內(nèi)缺血引發(fā)的線粒體損傷。②抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。丁苯酞可減輕低氧誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞多聚核糖體發(fā)生解聚，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損。③改善側(cè)支循環(huán)。急性缺血性腦卒中發(fā)病后腦血管血流受阻，影響側(cè)支循環(huán)，而使用丁苯酞能增加腦血管血流速度，對(duì)軟腦膜微循環(huán)有較好改善作用，可預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加新生動(dòng)脈數(shù)量，保護(hù)微血管壁。

綜上所述，對(duì)急性缺血性腦卒中患者采用丁苯酞與尤瑞克林聯(lián)合治療，可減少神經(jīng)功能的缺損程度，改善患者的認(rèn)知狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效率。