程序性死亡因子/程序性死亡因子配體1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果探討

張麗麗

大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院）腫瘤內(nèi)科，黑龍江大慶 163000

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺惡性腫瘤的一種，該病的發(fā)病癥狀與原發(fā)病灶位置與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)，具有不確定性[1]。NSCLC最早發(fā)病于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮，由于癌細(xì)胞具有移動(dòng)性，隨著病程的發(fā)展，會(huì)發(fā)生一定程度的擴(kuò)散。對(duì)于早期確診患者，可以采用手術(shù)切除腫瘤的方式進(jìn)行治療，通過切除病灶，達(dá)到治療的目的[2]。一旦患者錯(cuò)過最佳的手術(shù)期，癌細(xì)胞迅速擴(kuò)散導(dǎo)致病情急速發(fā)展，最終威脅患者生命[3]。NSCLC中晚期患者常使用化療的方式進(jìn)行治療，通過化學(xué)治療藥物達(dá)到滅殺癌細(xì)胞的目的?；颊咴诮?jīng)歷化療后病情會(huì)有所改善，但由于病情的發(fā)展速度過快，導(dǎo)致治療收效不佳。目前臨床中使用免疫治療的方式逐漸成為主流治療措施，免疫治療方式中程序性死亡因子（programmed death factor，PD-1）/程序性死亡因子配體1（programmed death ligand 1，PD-L1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果尤為突出[4]。基于此，選取大慶龍南醫(yī)院2017年6月—2018年6月收治的86例NSCLC患者作為研究對(duì)象，旨在研究PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的NSCLC患者86例作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡53～77歲，平均（62.6±3.5）歲。觀察組中男24例，女19例；年齡51～76歲，平均（61.7±3.8）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過病理學(xué)、影像學(xué)確診者；無自身免疫性疾病者；臨床一般資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器官功能障礙者；早期癌癥手術(shù)成功者；經(jīng)過多次化療且更換方案仍無效者；對(duì)本研究使用藥物過敏者；預(yù)計(jì)生存期＜6個(gè)月者；合并全身感染者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療方式進(jìn)行治療，第1天將75 mg/m2的順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362；規(guī)格：6 mL/30 mg）與0.9%氯化鈉溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083400；規(guī)格：500 mL/4.5 g）500 mL，及1 250 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093403；規(guī)格：0.2 g）與0.9%氯化鈉溶液100 mL給予患者，均采用靜脈滴注的方式。第8天予以患者靜脈滴注100 mL含有1 250 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱的0.9%氯化鈉溶液。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用免疫治療方式，采用帕博利珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20180019，規(guī)格：100 mg/4 mL）進(jìn)行治療，靜脈滴注含有2 mg/kg的帕博利珠單抗的0.5%的葡萄糖溶液，并在30 min以上滴注完畢。每3周給藥1次。兩組患者均連續(xù)干預(yù)63 d，且在患者無法忍受不良反應(yīng)或病情出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)立即停止給藥，并進(jìn)行對(duì)應(yīng)的救治。對(duì)出院患者進(jìn)行3年隨訪，采用電話隨訪的方式或進(jìn)行復(fù)查的方式對(duì)患者的病情發(fā)展進(jìn)行記錄。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，由專科護(hù)理人員進(jìn)行記錄，主要包括白細(xì)胞減少、嘔吐、紅細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹及心律失常情況。

觀察兩組患者的臨床治療效果，采用本院參照實(shí)體瘤療效[5]自制的NSCLC患者臨床治療效果評(píng)測(cè)表進(jìn)行測(cè)定，包括完全緩解（病灶部位完全消失）、部分緩解（病灶最大直徑部位縮小部分＞30%）、病情穩(wěn)定（病灶部位縮小程度＜30%，或病灶增加部分＜20%）及病情進(jìn)展（病灶部位增加部分＞20%）。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

觀察兩組患者的生存情況，根據(jù)隨訪情況，記錄患者出院后1、2、3年內(nèi)的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況總發(fā)生率為11.63%，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生情況總發(fā)生率為30.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

觀察組臨床有效率為86.05%高于對(duì)照組治療有效率為60.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者出院后存活率對(duì)比

觀察組患者出院后3年的存活率為44.19%高于對(duì)照組患者出院后3年的存活率為16.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者出院后生存情況比較[n(%)]

3 討論

NSCLC是一種肺惡性腫瘤疾病，該病癥的顯微鏡細(xì)胞特點(diǎn)為核異性、細(xì)胞較大及胞漿豐富[6]。該病與環(huán)境因素和基因因素均具有一定的相關(guān)性，其中環(huán)境因素是導(dǎo)致NSCLC發(fā)生的始動(dòng)因素，如吸煙和長(zhǎng)期處于吸煙環(huán)境下的被動(dòng)吸煙群體，均是該病癥的好發(fā)人群[7]。NSCLC主要病因是由于機(jī)體內(nèi)的致癌物質(zhì)未及時(shí)被代謝酶溶解而在機(jī)體內(nèi)發(fā)生基因突變，這種基因突變無法及時(shí)被DNA修復(fù)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)，會(huì)導(dǎo)致凋亡信號(hào)下降，增殖信號(hào)異常增強(qiáng)，最終演變?yōu)閻盒阅[瘤。NSCLC早期病癥通常無顯著臨床癥狀表現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期無法緩解的咳嗽、出現(xiàn)不明原因的持續(xù)性痰中帶血、咳血及難以描述的持續(xù)性胸痛[8-10]。由于該病癥發(fā)病不顯著，患者在進(jìn)行臨床治療時(shí)，基本均為中晚期，此時(shí)的主要治療方式為放化療。

化療是一種全身性的治療手段，無論采用哪種給藥方式，藥物均會(huì)隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織中，能清除游離和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的癌細(xì)胞，具有較好的治療效果。但NSCLC的治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期使用鉑類藥物進(jìn)行治療，會(huì)誘發(fā)一系列的不良反應(yīng)，產(chǎn)生一定程度的不耐受情況，對(duì)患者的身心均造成一定程度的傷害[11-13]。本院采用PD-1/PDL1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，PD-1/PD-L1是一種靶向細(xì)胞，能選擇性識(shí)別腫瘤細(xì)胞，從而避免誤傷健康細(xì)胞。PD-1/PD-L1作用于機(jī)體后，捕捉腫瘤細(xì)胞釋放的抗原，將其轉(zhuǎn)運(yùn)至免疫T細(xì)胞中，激活T細(xì)胞，從而使T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，經(jīng)過活化后的T細(xì)胞滲透至腫瘤內(nèi)部，釋放抗原將腫瘤細(xì)胞摧毀，腫瘤細(xì)胞在死亡后會(huì)釋放更多的抗原，從而進(jìn)行循環(huán)治療[14]。PD-1通過解除腫瘤細(xì)胞的逃避免疫系統(tǒng)，PD-L1時(shí)在T細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別時(shí)，阻止PD-1與PD-L1進(jìn)行識(shí)別，恢復(fù)T細(xì)胞功能，從而達(dá)到治療目的。

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%低于對(duì)照組的30.23%（P＜0.05），且觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對(duì)照組60.47%（P＜0.05），且根據(jù)隨訪3年后的生存率來看，觀察組的生存率為44.19%，明顯優(yōu)于對(duì)照組16.28%（P＜0.05），短中期的生存率較高，蔣軼等[15]在其研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%低于對(duì)照組的28.57%（P＜0.05）；且 觀 察 組 治 療 有 效 率 為85.71%高于對(duì)照組的59.52%（P＜0.05）；觀察組隨訪3年的生存率為47.62%高于對(duì)照組16.67%（P＜0.05），與本研究結(jié)果相符，表明PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療確能在保證常規(guī)細(xì)胞活性的前提下，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺，且該種抗體在機(jī)體內(nèi)存活較長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)患者的后續(xù)治療具有積極的作用。

綜上所述，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的治療方式，能有效改善患者的治療效率，減低不良反應(yīng)發(fā)生情況，提升出院后存活率，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。